西药文摘--阿司匹林
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作者 苏怀德
阿司匹林的不良反应
一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药(如治疗风湿热)，尤其当血药浓度 >200μg/ml时则较易出现副作用。血药浓度愈高，副作用愈明显。
1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率3～9%)。
2.较少见或很少见(发生率 < 3% )的不良反应如下：
(1)胃肠道出血或溃疡：本品可能破坏胃粘膜上皮脂蛋白膜层保护作用，干扰胃粘膜上皮细胞合成硫糖蛋白，并使胃内粘液减少，因而使胃粘膜损坏，上皮细胞脱落增加，超过发生速度，引起溃疡出血，穿孔。表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。据报道每天服4～6g者有70%每天出血3～10ml，有溃疡形成者出血量可更多，并可引起失血性贫血。同时服抗酸药或用肠溶衣片可减轻以上反应。
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(2)过敏反应：少数病人用药后可出现皮疹、荨麻疹、哮喘、血管神经性水肿或粘膜充血等过敏反应。其中哮喘较多见，而且多发于30岁以上的中年人。于服药数分钟后产生呼吸困难、喘息，严重者可致死，特称为“阿司匹林哮喘”。故有哮喘史者应禁用本药。
(3)肝、肾功能损害：表现为转氨酶升高，肝细胞坏死等。其损害与剂量大小有关，不过是可逆的，停药后可恢复。
(4)瑞氏综合征(Reye's Syndrome)：12岁以下儿童服用本品有发生瑞氏综合征的危险。此症虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状，惊厥，频繁呕吐，颅内压增高与昏迷等。
(5)水杨酸反应(salicylism)：于风湿病治疗时多见引起慢性水杨酸盐中毒，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听减退、恶心、呕吐、腹泻，重者有精神紊乱、呼吸加快、酸碱平衡失调、皮疹和出血等。此时应立即停药，并用含碳酸氢钠的葡萄糖液静脉滴入，以加速水杨酸盐从尿中排泄。
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3.由于抑制环氧化酶，易导致血小板功能缺陷(有报道一次口服160mg阿司匹林，血小板内80%以上的环氧化酶活性即受到不可逆性抑制)血小板数量减少，过量时并可引起氧化性溶血性贫血。甚至可诱导再生障碍性贫血。
药物相互作用
1.本品与非甾体类消炎药同服，胃肠道不良反应增加，而疗效并不加强。若与布洛芬等合用时，可使后者的血药水平明显降低，应避免合用。
2.本品与其它水杨酸类药物、口服抗凝血药(香豆素类)、磺脲类降糖药(甲磺丁脲、氯磺丙脲)、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤等合用时，可增强它们的作用。这可能因本品在体内大部水解为水杨酸盐，而后者可竞争性与血浆蛋白结合，使上述药物从血浆蛋白结合部位游离出来，从而增强了它们的作用和毒性。如易增加甲氨蝶呤的肝损害，骨髓抑制。使香豆素类延长出血，凝血酶原时间更明显。
3.本品应尽量避免与糖皮质激素合用，因糖皮质激素刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指肠粘膜对胃酸的抵抗力，若二者合用可使胃肠出血加剧。同时因协同作用结果，抗炎作用也增强。
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4.抗酸药(长期大量应用)或尿碱化药：与碳酸氢钠同服可增加吸收，提高血药水平。碱性尿可加速本品的排泄，使血药浓度降低。当血药浓度已达到稳定状态，停用碱性药物可使血药浓度升高到毒性水平，应予注意。
5.尿酸化药：酸性药可减低水杨酸盐的排泄，使后者血药浓度升高。水杨酸盐血浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后，可能导致水杨酸盐血浓度升高，毒性反应增加。
6.丙磺舒或硫氧唑酮的排尿酸作用，可因同时应用本品而降低(因竞争性抑制尿酸排出)；当水杨酸盐的血浓度>50μg/ml时降低即明显， ＞100～150μg/ml时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。
7.与青霉素合用时，可因本品促进青霉素的排泄而降低其血药浓度及疗效。
8.与甲氧氯普胺(灭吐灵)合用时，因后者促进胃排空率，故可缩短本品血药浓度达峰时间。
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用药注意事项
1.交叉过敏反应，对某一种水杨酸类药物或非甾体类消炎药过敏时也可能对另一种水杨酸类过敏。但是对本品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。
2.年老体弱或体温在40℃以上者，解热时宜用小量，以免大量出汗而引起虚脱。解热时应多喝水，以利于排汗和降温，否则因出汗过多而造成水与电解质平衡失调或虚脱。
3.小儿患者，尤其是发热及脱水者，易出现毒性反应。急性发热性疾病，特别是流感及水痘患儿应用本品出现的毒性反应，可能与发生瑞氏综合征(Reye’s Syndrome)有关，因而建议勿用。
4. 本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女口服650mg，5～8小时后乳汁中药物浓度可达173～483μg/ml，故长期大量用药时婴儿有可能产生不良反应。
5.本品易通过胎盘。动物实验在前3个月应用本品可致畸胎(骨骼异常，腭裂，黄疸，血小板减少等)，在人类也有报道连续应用较大量本品后发生胎儿缺陷者。因此妊娠期妇女前4个月内应禁用，以后应慎用。
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6.饮酒前后不可服本品，因损伤胃粘膜屏障而致出血。
7.本品可引起凝血功能障碍，出血倾向多见。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、血友病患者、有出血史的溃疡病人均属禁用。手术前一周的患者应停用，以防出血。产妇临产前不宜应用，以免处长产程和增加产后出血。
8.下列情况时应慎用：(1)有哮喘及其他过敏性反应时；(2)溃汤病或腐蚀性胃炎；(3)葡萄糖6- 磷酸脱氢酶缺陷者(易致溶血)；(4)痛风(本品可影响其他排尿酸药如羧苯磺胺等的作用，可能引起尿酸滞留)； (5)肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应；(6)心功能不全或高血压，大剂量可能引起心力衰竭或肺水肿。
9.长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能并进行血清水杨酸含量测定。
10.对诊断的干扰：(1)长期每日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验和葡萄糖酶尿糖试验均可出现假阳性；(2)可干扰尿酮体试验；(3)血清尿酸测定，当血药浓度超过130μg/ml时，用比色法测定尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法不受影响；(4)尿5- 羟吲哚醋酸(5-HIAA)测定，用荧光法测定时可受本品干扰；(5)尿香草基杏仁酸(VMA)测定，取决于所用方法，结果可高可低不稳定；(6)出血时间测定，由于本品抑制血小板聚集，可使出血时间延长4～7天，剂量小到40mg也会影响血小板功能达96小时，但临床上未见小剂量(＜150mg)引起出血的报道； (7)肝功能试验，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血清碱性磷酸酶，当血药浓度＞250μg/ml时可有异常改变，剂量减小时可恢复正常；(8)凝血酶原时间测定，大剂量应用，尤其是血药浓度> 300μg/ml时凝血酶原时间可延长；(9)血清胆固醇测定，用量每天超过5g时血清胆固醇可降低；(10)血钾测定，可作用于肾小管，使钾排泄增多，导致血钾降低；血清甲状腺素(T4)及三碘甲状腺素(T3)测定；大剂量本品可使放射兔疫法测定得较低结果。
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11.给药说明：(1)应与食物同服或用水冲服，以减少对胃的刺激；(2)扁桃体摘除或口腔手术后7日内应整片吞服，以免嚼碎后接触伤口，引起损伤；(3)用于治疗关节炎时，剂量应逐渐增加，直到症状缓解，达有效血浓度(其时可出现轻度毒性反应如耳呜、头痛等)开始减量，但剂量的调整不宜频繁，一般不超过每周一次，如出现副作用则应迅速减量。
12.本品剂量过大(每日5g以上)可致中毒反应，亦称水杨酸反应，其表现与解救方法见“不良反应”2中(5)。严重过量者可考虑血液透析或腹腔透析；如有出血，给予输血或补充维生素K。
适应证及用法用量
本品适用于：
1. 解热镇痛：(1)成人用量 口服2. ：每次0.3～0.6g,一日3次，3. 必要时每4小时1 次。(2)小儿用量 口服：按体表面积每日1.5g/m2,分4～6次服，或每次5～10mg/kg,或每岁0.06g/次，必要时4～6小时1次。
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简算办法：1岁以下每次30～60mg,1～3岁，每次60～100mg,4～6岁，每次100～150mg，7～9岁，每次150～200mg，10～12岁，每次250～300mg，12岁以上，每次300～500mg。栓剂，每粒100～500mg，必需时1粒。
2.抗风湿 治疗急性风湿性及类风湿性关节炎，需用到最大可耐受量。(1)成人用量 口服：每日3～5g，分4次服。(2)小儿用量 口服：每日0.08～0.1g/kg，分3～4次服，如1～2周未获疗效，可根据血浓度调整用量。有些病例需增至每日0.13g/kg。
3. 抑制血小板聚集 如前所述，4. 以应用小剂量，5. 每日40～150mg，6. 每24～48小时1 次为宜。
7. 治疗胆道蛔虫病 每次1g，8. 一日2～3次，9. 连用2～3天，10. 阵发性绞痛停止24小时 后即停药，然后再行常规驱虫治疗。
11. X线照射或放疗引起的腹泻 每次0.6～0.9g， 一日4次。
12. 治足癣 先用温开水或1：5000高锰酸钾溶液洗涤患处，然后用本品粉末撒布患处，一般2～4次即愈。(2000-2-17), 百拇医药
阿司匹林的不良反应
一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药(如治疗风湿热)，尤其当血药浓度 >200μg/ml时则较易出现副作用。血药浓度愈高，副作用愈明显。
1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率3～9%)。
2.较少见或很少见(发生率 < 3% )的不良反应如下：
(1)胃肠道出血或溃疡：本品可能破坏胃粘膜上皮脂蛋白膜层保护作用，干扰胃粘膜上皮细胞合成硫糖蛋白，并使胃内粘液减少，因而使胃粘膜损坏，上皮细胞脱落增加，超过发生速度，引起溃疡出血，穿孔。表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。据报道每天服4～6g者有70%每天出血3～10ml，有溃疡形成者出血量可更多，并可引起失血性贫血。同时服抗酸药或用肠溶衣片可减轻以上反应。
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(2)过敏反应：少数病人用药后可出现皮疹、荨麻疹、哮喘、血管神经性水肿或粘膜充血等过敏反应。其中哮喘较多见，而且多发于30岁以上的中年人。于服药数分钟后产生呼吸困难、喘息，严重者可致死，特称为“阿司匹林哮喘”。故有哮喘史者应禁用本药。
(3)肝、肾功能损害：表现为转氨酶升高，肝细胞坏死等。其损害与剂量大小有关，不过是可逆的，停药后可恢复。
(4)瑞氏综合征(Reye's Syndrome)：12岁以下儿童服用本品有发生瑞氏综合征的危险。此症虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状，惊厥，频繁呕吐，颅内压增高与昏迷等。
(5)水杨酸反应(salicylism)：于风湿病治疗时多见引起慢性水杨酸盐中毒，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听减退、恶心、呕吐、腹泻，重者有精神紊乱、呼吸加快、酸碱平衡失调、皮疹和出血等。此时应立即停药，并用含碳酸氢钠的葡萄糖液静脉滴入，以加速水杨酸盐从尿中排泄。
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3.由于抑制环氧化酶，易导致血小板功能缺陷(有报道一次口服160mg阿司匹林，血小板内80%以上的环氧化酶活性即受到不可逆性抑制)血小板数量减少，过量时并可引起氧化性溶血性贫血。甚至可诱导再生障碍性贫血。
药物相互作用
1.本品与非甾体类消炎药同服，胃肠道不良反应增加，而疗效并不加强。若与布洛芬等合用时，可使后者的血药水平明显降低，应避免合用。
2.本品与其它水杨酸类药物、口服抗凝血药(香豆素类)、磺脲类降糖药(甲磺丁脲、氯磺丙脲)、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤等合用时，可增强它们的作用。这可能因本品在体内大部水解为水杨酸盐，而后者可竞争性与血浆蛋白结合，使上述药物从血浆蛋白结合部位游离出来，从而增强了它们的作用和毒性。如易增加甲氨蝶呤的肝损害，骨髓抑制。使香豆素类延长出血，凝血酶原时间更明显。
3.本品应尽量避免与糖皮质激素合用，因糖皮质激素刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指肠粘膜对胃酸的抵抗力，若二者合用可使胃肠出血加剧。同时因协同作用结果，抗炎作用也增强。
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4.抗酸药(长期大量应用)或尿碱化药：与碳酸氢钠同服可增加吸收，提高血药水平。碱性尿可加速本品的排泄，使血药浓度降低。当血药浓度已达到稳定状态，停用碱性药物可使血药浓度升高到毒性水平，应予注意。
5.尿酸化药：酸性药可减低水杨酸盐的排泄，使后者血药浓度升高。水杨酸盐血浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后，可能导致水杨酸盐血浓度升高，毒性反应增加。
6.丙磺舒或硫氧唑酮的排尿酸作用，可因同时应用本品而降低(因竞争性抑制尿酸排出)；当水杨酸盐的血浓度>50μg/ml时降低即明显， ＞100～150μg/ml时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。
7.与青霉素合用时，可因本品促进青霉素的排泄而降低其血药浓度及疗效。
8.与甲氧氯普胺(灭吐灵)合用时，因后者促进胃排空率，故可缩短本品血药浓度达峰时间。
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用药注意事项
1.交叉过敏反应，对某一种水杨酸类药物或非甾体类消炎药过敏时也可能对另一种水杨酸类过敏。但是对本品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。
2.年老体弱或体温在40℃以上者，解热时宜用小量，以免大量出汗而引起虚脱。解热时应多喝水，以利于排汗和降温，否则因出汗过多而造成水与电解质平衡失调或虚脱。
3.小儿患者，尤其是发热及脱水者，易出现毒性反应。急性发热性疾病，特别是流感及水痘患儿应用本品出现的毒性反应，可能与发生瑞氏综合征(Reye’s Syndrome)有关，因而建议勿用。
4. 本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女口服650mg，5～8小时后乳汁中药物浓度可达173～483μg/ml，故长期大量用药时婴儿有可能产生不良反应。
5.本品易通过胎盘。动物实验在前3个月应用本品可致畸胎(骨骼异常，腭裂，黄疸，血小板减少等)，在人类也有报道连续应用较大量本品后发生胎儿缺陷者。因此妊娠期妇女前4个月内应禁用，以后应慎用。
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6.饮酒前后不可服本品，因损伤胃粘膜屏障而致出血。
7.本品可引起凝血功能障碍，出血倾向多见。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、血友病患者、有出血史的溃疡病人均属禁用。手术前一周的患者应停用，以防出血。产妇临产前不宜应用，以免处长产程和增加产后出血。
8.下列情况时应慎用：(1)有哮喘及其他过敏性反应时；(2)溃汤病或腐蚀性胃炎；(3)葡萄糖6- 磷酸脱氢酶缺陷者(易致溶血)；(4)痛风(本品可影响其他排尿酸药如羧苯磺胺等的作用，可能引起尿酸滞留)； (5)肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应；(6)心功能不全或高血压，大剂量可能引起心力衰竭或肺水肿。
9.长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能并进行血清水杨酸含量测定。
10.对诊断的干扰：(1)长期每日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验和葡萄糖酶尿糖试验均可出现假阳性；(2)可干扰尿酮体试验；(3)血清尿酸测定，当血药浓度超过130μg/ml时，用比色法测定尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法不受影响；(4)尿5- 羟吲哚醋酸(5-HIAA)测定，用荧光法测定时可受本品干扰；(5)尿香草基杏仁酸(VMA)测定，取决于所用方法，结果可高可低不稳定；(6)出血时间测定，由于本品抑制血小板聚集，可使出血时间延长4～7天，剂量小到40mg也会影响血小板功能达96小时，但临床上未见小剂量(＜150mg)引起出血的报道； (7)肝功能试验，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血清碱性磷酸酶，当血药浓度＞250μg/ml时可有异常改变，剂量减小时可恢复正常；(8)凝血酶原时间测定，大剂量应用，尤其是血药浓度> 300μg/ml时凝血酶原时间可延长；(9)血清胆固醇测定，用量每天超过5g时血清胆固醇可降低；(10)血钾测定，可作用于肾小管，使钾排泄增多，导致血钾降低；血清甲状腺素(T4)及三碘甲状腺素(T3)测定；大剂量本品可使放射兔疫法测定得较低结果。
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11.给药说明：(1)应与食物同服或用水冲服，以减少对胃的刺激；(2)扁桃体摘除或口腔手术后7日内应整片吞服，以免嚼碎后接触伤口，引起损伤；(3)用于治疗关节炎时，剂量应逐渐增加，直到症状缓解，达有效血浓度(其时可出现轻度毒性反应如耳呜、头痛等)开始减量，但剂量的调整不宜频繁，一般不超过每周一次，如出现副作用则应迅速减量。
12.本品剂量过大(每日5g以上)可致中毒反应，亦称水杨酸反应，其表现与解救方法见“不良反应”2中(5)。严重过量者可考虑血液透析或腹腔透析；如有出血，给予输血或补充维生素K。
适应证及用法用量
本品适用于：
1. 解热镇痛：(1)成人用量 口服2. ：每次0.3～0.6g,一日3次，3. 必要时每4小时1 次。(2)小儿用量 口服：按体表面积每日1.5g/m2,分4～6次服，或每次5～10mg/kg,或每岁0.06g/次，必要时4～6小时1次。
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简算办法：1岁以下每次30～60mg,1～3岁，每次60～100mg,4～6岁，每次100～150mg，7～9岁，每次150～200mg，10～12岁，每次250～300mg，12岁以上，每次300～500mg。栓剂，每粒100～500mg，必需时1粒。
2.抗风湿 治疗急性风湿性及类风湿性关节炎，需用到最大可耐受量。(1)成人用量 口服：每日3～5g，分4次服。(2)小儿用量 口服：每日0.08～0.1g/kg，分3～4次服，如1～2周未获疗效，可根据血浓度调整用量。有些病例需增至每日0.13g/kg。
3. 抑制血小板聚集 如前所述，4. 以应用小剂量，5. 每日40～150mg，6. 每24～48小时1 次为宜。
7. 治疗胆道蛔虫病 每次1g，8. 一日2～3次，9. 连用2～3天，10. 阵发性绞痛停止24小时 后即停药，然后再行常规驱虫治疗。
11. X线照射或放疗引起的腹泻 每次0.6～0.9g， 一日4次。
12. 治足癣 先用温开水或1：5000高锰酸钾溶液洗涤患处，然后用本品粉末撒布患处，一般2～4次即愈。(2000-2-17), 百拇医药
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