反应停:当前及未来的应用(2)
关键词：反应停,作用机制,免疫调节,炎症,抗血管生成 抗炎作用 反应停通过多形核白细胞而减少吞噬作用，从而对单核细胞性炎症具有抗炎作用，它可抑制单核细胞的吞噬作用，而对单核细胞和多形核白细胞没有细胞毒作用。在10 ug/ml水平，反应停能够显著减低单核细胞的吞噬作用，但是无明显的毒性作用。将多形核细胞与反应停一起孵化能够抑制趋化因子，但是单独加入药物却不会抑制趋化因子。 反应停下调人类循环白细胞细胞粘附受体的α和β亚型，尤其是β整合素亚型，据此，Neubert等推测，炎症部位白细胞渗出到细胞外基质障碍是反应停抗炎作用的一个机制，同时致畸作用也可能是由于胚胎发育过程中粘附分子的表达受到抑制所引起。 抗血管生成作用 反应停具有抗血管生成作用，血管生成对于胎儿的形成、青少年的成长以及伤口的愈合起着重要的作用，是一种重要和基本的活动，但是在病理情况下具有显著的临床意义。 近来D‘Dmato等研究发现，口服反应停能够抑制兔角膜micropocket assay由bFGF所诱发的血管生成，D‘amato推测由反应停所引起的胎儿肢体缺陷就是由于胎儿形成过程中的血管生成和血管形成受到抑制而造成的。胎儿畸形与抗血管生成活性具有相关性，镜下发现应用反应停以后，兔角膜新生血管所发生的特异性的超微结构的变化与畸形肢体的变化非常相似。以非常小的剂量(4 mg/kg/d,i.p.)给Lewis 肺癌鼠模型饲养反应停时，仍然能够观察到反应停能够抑制鼠动物模型肺转移癌的生长。动物研究表明反应停能够降低肉芽组织的血管密度，对鼠Lewis肺癌的研究发现，反应停能够降低肿瘤的转移，增加肿瘤对放化疗的敏感性。D‘Amato等首次报道反应停具有抗血管生成活性，推测临床可用于治疗实体瘤以及其他一些疾病，近来，反应停与非甾体类抗炎药物sulindac联合应用可显著抑制血管生成，并且能抑制肿瘤的生长。 总之，反应停的生物学活性非常复杂，其确切的作用机制至今仍然不清楚，研究表明反应停具有免疫抑制和抗炎活性，同时在体内和体外具有种属依赖性和代谢依赖性的抗血管生成效应，反应停的抗血管生成作用对于实体瘤的治疗具有直接的意义。反应停抑制血管生成的机制至今仍然不明确，体内和体外研究发现，反应停没有直接的抗增殖效应和细胞毒活性，反应停的抗肿瘤活性是间接的，主要是通过抗血管生成机制来达到抗肿瘤的目的，同时反应停也可能是通过其它的机制如免疫调节机制来控制肿瘤的增殖和生长，反应停的治疗效应是免疫调节机制和抗血管生成机制共同作用的结果。, http://www.100md.com