新型组胺H1受体拮抗剂咪唑斯汀(1)
药理作用
长期和短期动物实验都表明咪唑斯汀有令人满意的药理学特性：(1)抑制组胺诱导的毛细血管通透性增加、水肿及支气管痉挛；(2)抑制抗原诱导的组胺释放、花生四烯酸诱导的皮肤炎症、5-脂氧合酶活性、中性粒细胞迁徙、被动皮肤过敏、支气管痉挛及休克；(3)在脑电图上无潜在的镇静作用；(4)无心血管作用；(5)无致畸、致突变或致癌作用。咪唑斯汀在试管内和体内对组胺H1受体都有高度亲和力，对H2受体没有亲和力。在试管内，咪唑斯汀对H1受体的亲和力比对其它受体(肾上腺能a1和a2受体、多巴胺能D1和D2受体、5-羟色胺能1、2、3受体)的亲和力大20～2100倍。动物试验表明，咪唑斯汀抑制组胺诱导的支气管收缩的作用与西替利嗪相当，而比氯雷他定强7倍。静脉给药时，咪唑斯汀抑制组胺诱导的血管通透性增加的作用比阿司咪唑强3倍。用皮内注射组胺诱发风团和潮红反应来观察咪唑斯汀抑制组胺作用的剂量依赖性关系。与安慰剂相比，2mg咪唑斯汀即可显著抑制组胺的作用(P<0.001)，10mg或20mg咪唑斯汀分别可达对风团或潮红反应的最大抑制。在花粉过敏的患者，咪唑斯汀可以抑制受累皮肤部位的细胞间粘附分子的释放。
咪唑斯汀还有抗其它炎症介质的作用，以口服咪唑斯汀预处理大鼠(0.1～10mg/kg)可以抑制花生四烯酸诱发的水肿，而以其它第二代抗组胺药则无类似效果。因此，咪唑斯汀的抗炎作用不是由阻断H1受体所介导的。实验表明咪唑斯汀可抑制5-脂氧合酶的活性、白三烯的产生、嗜碱粒细胞表面CD63的表达和花生四烯酸诱发的水肿。所以，咪唑斯汀既有抗组胺、抗过敏作用，又有抗炎症作用。
药代动力学
一、吸收与生物利用度：咪唑斯汀口服吸收迅速，单次口服10mg咪唑斯汀后平均血浆峰浓度(Cmax)约为0.3mg/L，到达平均血浆峰浓度的时间(tmax)约为1.5h，平均分布半衰期(t1/2a)约为1.9h，表观分布容积约为98～234L。咪唑斯汀口服的生物利用度约为65.5%，远高于西替利嗪、氯雷他定及特非那定，且不受年龄、同时进食或饮酒等因素的影响。
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长期和短期动物实验都表明咪唑斯汀有令人满意的药理学特性：(1)抑制组胺诱导的毛细血管通透性增加、水肿及支气管痉挛；(2)抑制抗原诱导的组胺释放、花生四烯酸诱导的皮肤炎症、5-脂氧合酶活性、中性粒细胞迁徙、被动皮肤过敏、支气管痉挛及休克；(3)在脑电图上无潜在的镇静作用；(4)无心血管作用；(5)无致畸、致突变或致癌作用。咪唑斯汀在试管内和体内对组胺H1受体都有高度亲和力，对H2受体没有亲和力。在试管内，咪唑斯汀对H1受体的亲和力比对其它受体(肾上腺能a1和a2受体、多巴胺能D1和D2受体、5-羟色胺能1、2、3受体)的亲和力大20～2100倍。动物试验表明，咪唑斯汀抑制组胺诱导的支气管收缩的作用与西替利嗪相当，而比氯雷他定强7倍。静脉给药时，咪唑斯汀抑制组胺诱导的血管通透性增加的作用比阿司咪唑强3倍。用皮内注射组胺诱发风团和潮红反应来观察咪唑斯汀抑制组胺作用的剂量依赖性关系。与安慰剂相比，2mg咪唑斯汀即可显著抑制组胺的作用(P<0.001)，10mg或20mg咪唑斯汀分别可达对风团或潮红反应的最大抑制。在花粉过敏的患者，咪唑斯汀可以抑制受累皮肤部位的细胞间粘附分子的释放。
咪唑斯汀还有抗其它炎症介质的作用，以口服咪唑斯汀预处理大鼠(0.1～10mg/kg)可以抑制花生四烯酸诱发的水肿，而以其它第二代抗组胺药则无类似效果。因此，咪唑斯汀的抗炎作用不是由阻断H1受体所介导的。实验表明咪唑斯汀可抑制5-脂氧合酶的活性、白三烯的产生、嗜碱粒细胞表面CD63的表达和花生四烯酸诱发的水肿。所以，咪唑斯汀既有抗组胺、抗过敏作用，又有抗炎症作用。
药代动力学
一、吸收与生物利用度：咪唑斯汀口服吸收迅速，单次口服10mg咪唑斯汀后平均血浆峰浓度(Cmax)约为0.3mg/L，到达平均血浆峰浓度的时间(tmax)约为1.5h，平均分布半衰期(t1/2a)约为1.9h，表观分布容积约为98～234L。咪唑斯汀口服的生物利用度约为65.5%，远高于西替利嗪、氯雷他定及特非那定，且不受年龄、同时进食或饮酒等因素的影响。
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