抗因子D抗体可抑制体外循环时的全身炎性反应
(J Thorac Cardiovasc Surg 2001;122:113-22)
9月6日(NewsRx.com新闻)发表在7月号胸心血管外科学杂志上的一项研究表明，抗因子D单克隆抗体--TNX-224可减少体外循环模型的炎症反应。
Tanox公司和Baylor大学医学院、德克萨斯儿童医院以及德克萨斯心脏研究所的研究人员指出，TNX-224是因子D的特异性单克隆抗体，而因子D是补体旁路系统中控制补体激活的关键物质。研究发现，TNX-224(又名166-32)可有效抑制补体、嗜中性粒细胞和血小板活性，从而可减少体外循环的全身炎性反应。
研究人员模仿开胸手术，将TNX-224加入5位健康志愿者提供的新鲜血液中，将这些血液放到儿科体外循环设备中，并以同等条件下的无关单克隆抗体为阴性对照，于循环的不同时点取血检测补体、嗜中性粒细胞和血小板活性。
结果发现，TNX-224可有效抑制补体活性，阻断补体产物Bb、C3a、sC5b-9和C5a的产生，同时明显抑制粘附分子CD11b对嗜中性粒细胞和CD62P对血小板的上调作用，抑制嗜中性粒细胞特异髓过氧化物酶、弹性蛋白酶及血小板特异反应蛋白的释放。TNX-22还抑制炎症前物质细胞因子白介素-8的产生。
研究人员指出，TNX-224的作用机制在于抑制靶因子D而抑制补体活性，可预防由嗜中性粒细胞、血小板和细胞因子导致的炎症反应。
Tanox公司的研究人员指出，补体系统在机体对感染源和外源蛋白的正常免疫应答中起重要作用，过度的补体激活将导致炎症和自身免疫系统疾病。而因子D是补体系统旁路途径、经典途径和外源凝集素途径激活的关键酶，因此，因子D可作为阻断补体、减少组织炎症的靶因子。
他们称，目前有关TNX-224的初步研究结果令人鼓舞，TNX-224有望作为补体活性抑制剂进行开发，对预防心脏开放手术体外循环的炎症和组织损伤将起重要作用。目前TNX-224已被用于冠状动脉搭桥术。
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