反义基因治疗可增强膀胱癌化疗疗效

http://www.100md.com 2001年9月17日 医学空间

     (J Urol 2001;166(2):461-469)

    9月11日(NewsRx.com新闻)据美国科研人员报道，对膀胱癌进行化疗的同时应用反义基因治疗可增强化疗药物对肿瘤细胞的毒性作用。

    纽约城哥伦比亚大学的I. Lebedeva博士及其同事指出，bcl-xL蛋白具有抗细胞凋亡作用，可拮抗化疗药物的细胞毒性。因此，研究人员对bcl-xL的表达进行下调，以探讨是否可以提高化疗药物治疗膀胱癌的有效性。

    研究人员选取T24和5637膀胱癌细胞株作为研究对象，首先在T24细胞内过度表达bcl-xL蛋白，从而导致T24细胞对化疗诱导的凋亡失去敏感性。然后他们构建了反义bcl-xL寡核苷酸对T24和5637细胞进行处理，使bcl-xL蛋白表达和bcl-xL mRNA表达均下调。结果发现，Bcl-xL的下调导致T24和5637细胞对化疗产生敏感性。

    Lebedeva博士指出，反义基因治疗引起bcl-xL蛋白的下调使膀胱癌细胞对细胞毒性药物敏感。他推测细胞的敏感性可能是联合作用的结果，其中包括一些非特异性、不相关的剪切和载体的作用以及特异性的反义作用。

    他认为，仍需进一步的研究以证实bcl-xL的下调是否介导了细胞对细胞毒药物的敏感性，一旦该结论被证实，那么，bcl-xL反义基因治疗有望用作膀胱癌和其它癌症化疗的增强治疗。

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