审视早期癌变
http://www.100md.com
2000年10月5日
早期癌的概念需要提前
程书钧院士说，事实上人们已经有可能在细胞甚至基因的改变阶
段诊断出更早期的肿瘤。例如，费城1号染色体的发现，可以诊断出
更早的慢粒白血病。Cmyc基因易位到14号染色体上，可以识别早期淋
巴瘤的发生。检查血清中前列腺特异抗原，可以明显提高前列腺癌的
早期诊断率。
人们有理由相信，癌变是多阶段的缓慢的发展过程。病理学家描
述说，癌前病变是指一类具有细胞不典型和分化异常的增生性病变。
恶变常需要经过数年到数十年的时间。癌变过程的长短不但因患者个
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体差异而不同，还取决于癌变部位和致癌因素的强弱。据我国河南林
县食管癌高发区的临床研究，食管上皮的不典型增生和食管癌的发生
有密切关系。在胃酸反流性食管炎的基础上导致食管增生性肠化生，进一步发展成重度不典型增生，25个月后发生癌变。据国外报道，15
%～70%宫颈原位癌在10年后会发展成浸润癌。
预测肿瘤高危个体将成为可能
有报告说，有BRCA1、BRCA2及P—TEN基因突变的妇女，在40岁之
后，乳腺癌发生率高达50%～75%，卵巢癌发生的几率也上升10多倍。
研究人员在肺癌、头颈癌、皮肤癌等各种肿瘤癌变过程的研究中，都
, 百拇医药
发现了多个染色体相关基因位点先后发生缺失或呈现多部位基因杂合
性缺失的现象，而且缺失频率随着病变程度的加重而升高。这表明随
着科技进步，通过对缺失基因的检测，预测肿瘤高危个体将成为可能。
程教授说，未来的肿瘤机构将给人们提供很多新信息，如个体肿
瘤易患信息、异常增生细胞(癌前病变)状态信息、早期癌预警信息
等。综合这些信息，向人们提供相应的预防和治疗措施。
癌前病变还有一个特点是具有一定的可逆性。如宫颈原位癌的检
出率明显高于浸润癌，说明有相当一部分原位癌不会发展为浸润癌。
, 百拇医药
另据报道，有30%以上的宫颈原位癌会自行消退。
为何同样的癌前病变有不同转归
为什么相同病理的癌前病变有的会发生癌变，有的维持现状，有
的甚至能消退？目前对其发生发展的分子机理还不清楚。程书钧院士
说，科学家们正在深入探讨以求找到癌前病变分子类型。有一点是共
识，绝大多数恶性肿瘤是环境和体内基因相互作用导致的。暴露于相
同致癌因素中的人群，只有部分人会发生肿瘤。以吸烟为例，不同个
体之间细胞色素P-450酶和谷胱甘肽转硫酶活性不同，会影响香烟中
, 百拇医药
致癌物的代谢，从而使不同个体发生肺癌的敏感性有所不同。
人类基因组草图的完成，为破译生命科学的许多奥秘奠定了基础。
近年又掀起对基因组表达蛋白质进行全方位的分析，以回答基因是如
何表达、调控和执行各自的功能。人们预测，探索细胞癌变过程中蛋
白质异常表达的时空变化，将进一步加深人们对癌变本质的认识。
有无措施控制逆转癌前病变
尽管对发生发展机理尚不清楚，但科学家们已经开始探索如何控
制癌前病变，一个新的研究领域肿瘤化学预防已经出现。这就是在肿
, 百拇医药 瘤浸润或转移前，用药物或其他干预手段阻止或逆转癌变过程。
最近，美国公布了一项研究结果，13388名35岁以上的妇女，随
机分组，一组每日服用tamoxifen20mg，69个月后，乳腺癌发病率服
药组比对照组下降49%。美国FDA已批准该药作为降低乳腺癌发生药
物进行使用。在芬兰进行的另一项研究表明，50～69岁吸烟男性，每
日服用50mg维生素E，6年后，前列腺癌发生率下降34%，结肠、直肠
癌发生率下降16%。我国林县食管癌高发区人群，每日服用30mg维生
素E、50mg硒及15mgβ-胡萝卜素，5年后较对照组相比，总癌死亡率
, 百拇医药
下降13%，胃癌死亡率下降21%。尽管这些研究成果是初步的，却清
楚表明其行之有效。
程书钧教授说，研究预防和治疗癌前病变的药物可能比寻找抗癌
药物进展更快，最终会影响到人们的饮食结构和生活方式，在这方面
中草药资源潜力巨大。建立癌前病变人群前瞻性队列及组织库，建立
人癌前病变及动物模型及其相应的重大技术平台，将对寻找控制癌前
病变的药物具有重要的意义。
预测未来的肿瘤防治形式
在过去的20年中肿瘤的诊治水平虽然在不断提高，但肿瘤的发生
, 百拇医药
率和死亡率在全世界范围内并无下降，尤其是对转移癌的治愈率很低。
面对这一事实，科学家已认识到，与其把主要精力放在如何提高晚期
癌病人的治疗上，不如将研究重心转移到如何有效地控制肿瘤的浸润
和转移。
程书钧教授说，当研究者们找到癌前病变细胞是如何发展成不可
逆的癌细胞时，或说能够准确地预报哪些分子类型不典型增生，大约
多长时间内会发展成为微小早期癌时，肿瘤的发生率将明显下降，肿
瘤的治愈率将极大地提高。如果能控制癌前病变的发生和发展，那么
人类最终战胜癌症将成为可能。
张荔子
摘自《健康报》, http://www.100md.com
程书钧院士说，事实上人们已经有可能在细胞甚至基因的改变阶
段诊断出更早期的肿瘤。例如，费城1号染色体的发现，可以诊断出
更早的慢粒白血病。Cmyc基因易位到14号染色体上，可以识别早期淋
巴瘤的发生。检查血清中前列腺特异抗原，可以明显提高前列腺癌的
早期诊断率。
人们有理由相信，癌变是多阶段的缓慢的发展过程。病理学家描
述说，癌前病变是指一类具有细胞不典型和分化异常的增生性病变。
恶变常需要经过数年到数十年的时间。癌变过程的长短不但因患者个
, http://www.100md.com
体差异而不同，还取决于癌变部位和致癌因素的强弱。据我国河南林
县食管癌高发区的临床研究，食管上皮的不典型增生和食管癌的发生
有密切关系。在胃酸反流性食管炎的基础上导致食管增生性肠化生，进一步发展成重度不典型增生，25个月后发生癌变。据国外报道，15
%～70%宫颈原位癌在10年后会发展成浸润癌。
预测肿瘤高危个体将成为可能
有报告说，有BRCA1、BRCA2及P—TEN基因突变的妇女，在40岁之
后，乳腺癌发生率高达50%～75%，卵巢癌发生的几率也上升10多倍。
研究人员在肺癌、头颈癌、皮肤癌等各种肿瘤癌变过程的研究中，都
, 百拇医药
发现了多个染色体相关基因位点先后发生缺失或呈现多部位基因杂合
性缺失的现象，而且缺失频率随着病变程度的加重而升高。这表明随
着科技进步，通过对缺失基因的检测，预测肿瘤高危个体将成为可能。
程教授说，未来的肿瘤机构将给人们提供很多新信息，如个体肿
瘤易患信息、异常增生细胞(癌前病变)状态信息、早期癌预警信息
等。综合这些信息，向人们提供相应的预防和治疗措施。
癌前病变还有一个特点是具有一定的可逆性。如宫颈原位癌的检
出率明显高于浸润癌，说明有相当一部分原位癌不会发展为浸润癌。
, 百拇医药
另据报道，有30%以上的宫颈原位癌会自行消退。
为何同样的癌前病变有不同转归
为什么相同病理的癌前病变有的会发生癌变，有的维持现状，有
的甚至能消退？目前对其发生发展的分子机理还不清楚。程书钧院士
说，科学家们正在深入探讨以求找到癌前病变分子类型。有一点是共
识，绝大多数恶性肿瘤是环境和体内基因相互作用导致的。暴露于相
同致癌因素中的人群，只有部分人会发生肿瘤。以吸烟为例，不同个
体之间细胞色素P-450酶和谷胱甘肽转硫酶活性不同，会影响香烟中
, 百拇医药
致癌物的代谢，从而使不同个体发生肺癌的敏感性有所不同。
人类基因组草图的完成，为破译生命科学的许多奥秘奠定了基础。
近年又掀起对基因组表达蛋白质进行全方位的分析，以回答基因是如
何表达、调控和执行各自的功能。人们预测，探索细胞癌变过程中蛋
白质异常表达的时空变化，将进一步加深人们对癌变本质的认识。
有无措施控制逆转癌前病变
尽管对发生发展机理尚不清楚，但科学家们已经开始探索如何控
制癌前病变，一个新的研究领域肿瘤化学预防已经出现。这就是在肿
, 百拇医药 瘤浸润或转移前，用药物或其他干预手段阻止或逆转癌变过程。
最近，美国公布了一项研究结果，13388名35岁以上的妇女，随
机分组，一组每日服用tamoxifen20mg，69个月后，乳腺癌发病率服
药组比对照组下降49%。美国FDA已批准该药作为降低乳腺癌发生药
物进行使用。在芬兰进行的另一项研究表明，50～69岁吸烟男性，每
日服用50mg维生素E，6年后，前列腺癌发生率下降34%，结肠、直肠
癌发生率下降16%。我国林县食管癌高发区人群，每日服用30mg维生
素E、50mg硒及15mgβ-胡萝卜素，5年后较对照组相比，总癌死亡率
, 百拇医药
下降13%，胃癌死亡率下降21%。尽管这些研究成果是初步的，却清
楚表明其行之有效。
程书钧教授说，研究预防和治疗癌前病变的药物可能比寻找抗癌
药物进展更快，最终会影响到人们的饮食结构和生活方式，在这方面
中草药资源潜力巨大。建立癌前病变人群前瞻性队列及组织库，建立
人癌前病变及动物模型及其相应的重大技术平台，将对寻找控制癌前
病变的药物具有重要的意义。
预测未来的肿瘤防治形式
在过去的20年中肿瘤的诊治水平虽然在不断提高，但肿瘤的发生
, 百拇医药
率和死亡率在全世界范围内并无下降，尤其是对转移癌的治愈率很低。
面对这一事实，科学家已认识到，与其把主要精力放在如何提高晚期
癌病人的治疗上，不如将研究重心转移到如何有效地控制肿瘤的浸润
和转移。
程书钧教授说，当研究者们找到癌前病变细胞是如何发展成不可
逆的癌细胞时，或说能够准确地预报哪些分子类型不典型增生，大约
多长时间内会发展成为微小早期癌时，肿瘤的发生率将明显下降，肿
瘤的治愈率将极大地提高。如果能控制癌前病变的发生和发展，那么
人类最终战胜癌症将成为可能。
张荔子
摘自《健康报》, http://www.100md.com