心血管药物在妊娠、哺乳期内的使用
http://www.100md.com
2001年10月4日
一般说来,女性病人应用药物更需慎重,尤其是在妊娠和哺乳期,因为受害者往往涉及母子双方。虽然大多数药物对母亲的影响可能不大,但却能损害其后代的正常生长和发育,这是一危及家庭和社会的大问题。在妊娠、哺乳期内忌用和慎用的心血管药物有:
(1) 心得安(普萘洛尔):其大剂量动物实验有胚胎毒性作用报道。此药容易通过胎盘,有人认为妊娠期使用心得安可引起胎儿宫内生长迟缓。
(2) 利血平:可使胎儿心动过缓,甚至在产时或产生发生新生儿循环障碍:还可引起新生儿嗜睡、鼻塞、呼吸抑制等。产前2周即应停用利血平。
(3) 噻嗪类利尿药:此类药物除可引起母体胰腺炎外,尚可导致新生儿血小板减少或死胎的危险。
(4) 钙拮抗剂:如异搏定(维拉帕米)等,大剂量在动物实践有致畸作用,虽然在人类中多年临床观察未见严重不良反应,因其可抑制子宫平滑肌收缩,不宜用于临产前或产时。
, 百拇医药
(5) 血管紧张素转化酶抑制剂:如巯甲丙脯酸(卡托普利)有致胎儿发育不良、新生儿呼吸障碍等报告,不宜选用。
(6) 二氮嗪、硝普钠:二氮嗪直接松弛子宫平滑肌,可能引起分娩停止;还可减少胰脏β细胞分泌胰岛素和通过对肝脏的直接作用而增加葡萄糖的释放率,从而可能发生高血糖或发生高尿酸血;大剂量动物实验有引起胎儿胰脏坏死的报道。硝普钠动物实验资料提示,在母方无症状时,可能发生胎儿氰化物中毒。
(7) 利尿酸、螺旋内酯:妊娠期使用利尿酸可引起耳中毒和低血钾碱中毒,可同时发生在孕妇和其后代。螺旋内酯动物实验有致胎儿外生殖器畸形、尿道畸形报道。此外,利尿药在大多数妊娠高血压孕妇应慎用,因可加重小动脉痉挛与血液浓缩之间的恶性循环,而且影响胎儿发育。
(8) 氨苯蝶啶(三氨蝶呤):妊娠期相对禁用,因为氨苯蝶啶易通过胎盘进入胎儿体内,也可进入乳汁。该药对子宫血流和胎儿的影响尚未很好研究。
, 百拇医药
(9) 胍乙啶:妊娠期忌用。虽然该药对胎儿的影响尚未知晓,但其明显的体位性低血压对孕妇不利;其它不良并发症如心动过缓、胃分泌增加,肠运动亢进或腹泻等,使其不宜用于治疗孕妇的妊娠高血压。
(10) 安妥明(氯贝丁酯):已证实该药能通过胎盘并引起胎儿体重减轻。在人的乳汁中也已发现氯贝丁酯。
附表
药物类别 对胎儿的副作用 妊娠安全的影响分级 妊娠最初三月应用的危险性(1,2,3)
β-受体阻滞剂阻碍宫内发育,致新生儿C或D 1,3
低血糖和心动过缓
硝酸盐类 无影响,可延迟早产 C 无
, http://www.100md.com
钙拮抗剂 无影响,可能延长产程,C 无
动物实验可致胚胎病
利尿剂
噻嗪类 可能影响子宫血流,以前B或C 3
禁忌,目前汇总分析说明
较安全
速尿 动物实验可致胚胎病 C 1
托拉噻米 无影响 B 无
吲达帕胺 无影响 B 无
, 百拇医药
ACEІ 致胚胎病,可致命 D或X 1,2,3
地高辛 无影响 C 无
抗高血压药
甲基多巴 许多研究表明优于其他药B 无
物
抗心律失常药
胺碘酮 影响甲状腺功能 D 2,3
索他洛尔 无影响 B 无
抗血栓药
, 百拇医药
华法令 致胚胎病,进入胎盘引起X 1,3
胎儿出血
肝素 无影响,不能进入胎盘屏C 无
障
阿司匹林 大剂量时可引起动脉导管无 3
早闭
降脂药
烟酸 无影响 B 无
吉非罗齐 无影响 C 无
, http://www.100md.com 两汀酚 无影响 B 无
他汀类 先天畸形 X 1,2,3
妊娠期使用药物危险性等级:
A级 在有对照组的研究中,妊娠三个月的妇女未见到对胎儿危险的迹象(也没有对其后6个月危害性的证据)可能对胎儿的影响甚微。
B级 在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响,在动物繁殖性研究中表现有不良反应,并未在妊娠3个月的妇女中得到证实(也没有对其后6个月危害性的证据)。
C级 动物实验中证明对胎儿有不良反应(致畸或杀死胚胎)但并未在孕妇中进行对照研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后,方可应用。
D级 有对胎儿危害性的明确证据,尽管有危害性,但孕妇用药后有绝对的好处(例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病,应用其它药物安全但无效时),仍然要用。
X级 在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。孕妇应用这些药物显然是无益的。本类药物禁止用于妊娠或将妊娠的患者。, 百拇医药
(1) 心得安(普萘洛尔):其大剂量动物实验有胚胎毒性作用报道。此药容易通过胎盘,有人认为妊娠期使用心得安可引起胎儿宫内生长迟缓。
(2) 利血平:可使胎儿心动过缓,甚至在产时或产生发生新生儿循环障碍:还可引起新生儿嗜睡、鼻塞、呼吸抑制等。产前2周即应停用利血平。
(3) 噻嗪类利尿药:此类药物除可引起母体胰腺炎外,尚可导致新生儿血小板减少或死胎的危险。
(4) 钙拮抗剂:如异搏定(维拉帕米)等,大剂量在动物实践有致畸作用,虽然在人类中多年临床观察未见严重不良反应,因其可抑制子宫平滑肌收缩,不宜用于临产前或产时。
, 百拇医药
(5) 血管紧张素转化酶抑制剂:如巯甲丙脯酸(卡托普利)有致胎儿发育不良、新生儿呼吸障碍等报告,不宜选用。
(6) 二氮嗪、硝普钠:二氮嗪直接松弛子宫平滑肌,可能引起分娩停止;还可减少胰脏β细胞分泌胰岛素和通过对肝脏的直接作用而增加葡萄糖的释放率,从而可能发生高血糖或发生高尿酸血;大剂量动物实验有引起胎儿胰脏坏死的报道。硝普钠动物实验资料提示,在母方无症状时,可能发生胎儿氰化物中毒。
(7) 利尿酸、螺旋内酯:妊娠期使用利尿酸可引起耳中毒和低血钾碱中毒,可同时发生在孕妇和其后代。螺旋内酯动物实验有致胎儿外生殖器畸形、尿道畸形报道。此外,利尿药在大多数妊娠高血压孕妇应慎用,因可加重小动脉痉挛与血液浓缩之间的恶性循环,而且影响胎儿发育。
(8) 氨苯蝶啶(三氨蝶呤):妊娠期相对禁用,因为氨苯蝶啶易通过胎盘进入胎儿体内,也可进入乳汁。该药对子宫血流和胎儿的影响尚未很好研究。
, 百拇医药
(9) 胍乙啶:妊娠期忌用。虽然该药对胎儿的影响尚未知晓,但其明显的体位性低血压对孕妇不利;其它不良并发症如心动过缓、胃分泌增加,肠运动亢进或腹泻等,使其不宜用于治疗孕妇的妊娠高血压。
(10) 安妥明(氯贝丁酯):已证实该药能通过胎盘并引起胎儿体重减轻。在人的乳汁中也已发现氯贝丁酯。
附表
药物类别 对胎儿的副作用 妊娠安全的影响分级 妊娠最初三月应用的危险性(1,2,3)
β-受体阻滞剂阻碍宫内发育,致新生儿C或D 1,3
低血糖和心动过缓
硝酸盐类 无影响,可延迟早产 C 无
, http://www.100md.com
钙拮抗剂 无影响,可能延长产程,C 无
动物实验可致胚胎病
利尿剂
噻嗪类 可能影响子宫血流,以前B或C 3
禁忌,目前汇总分析说明
较安全
速尿 动物实验可致胚胎病 C 1
托拉噻米 无影响 B 无
吲达帕胺 无影响 B 无
, 百拇医药
ACEІ 致胚胎病,可致命 D或X 1,2,3
地高辛 无影响 C 无
抗高血压药
甲基多巴 许多研究表明优于其他药B 无
物
抗心律失常药
胺碘酮 影响甲状腺功能 D 2,3
索他洛尔 无影响 B 无
抗血栓药
, 百拇医药
华法令 致胚胎病,进入胎盘引起X 1,3
胎儿出血
肝素 无影响,不能进入胎盘屏C 无
障
阿司匹林 大剂量时可引起动脉导管无 3
早闭
降脂药
烟酸 无影响 B 无
吉非罗齐 无影响 C 无
, http://www.100md.com 两汀酚 无影响 B 无
他汀类 先天畸形 X 1,2,3
妊娠期使用药物危险性等级:
A级 在有对照组的研究中,妊娠三个月的妇女未见到对胎儿危险的迹象(也没有对其后6个月危害性的证据)可能对胎儿的影响甚微。
B级 在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响,在动物繁殖性研究中表现有不良反应,并未在妊娠3个月的妇女中得到证实(也没有对其后6个月危害性的证据)。
C级 动物实验中证明对胎儿有不良反应(致畸或杀死胚胎)但并未在孕妇中进行对照研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后,方可应用。
D级 有对胎儿危害性的明确证据,尽管有危害性,但孕妇用药后有绝对的好处(例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病,应用其它药物安全但无效时),仍然要用。
X级 在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。孕妇应用这些药物显然是无益的。本类药物禁止用于妊娠或将妊娠的患者。, 百拇医药