治疗药物监测的程序
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2001年10月4日
治疗药物监测的程序大体可分为：申请、取样、测定、数据处理及结果分析五步。
一、 申请
临床提出表，一般应填写申请表，表中的内容除说明要测定什么药物外，还应该填写有关病人的情况及用药的详细情况，以供分析结果时参考。关于如何取样，除常规的已有明确规定外，应与实验室共同讨论决定，以免取样不合适，而浪费病人的标本。
在提出申请时，应明确监测的目的。监测对提高合理用药水平是很有意义的，但滥用就会造成浪费和增加病人的痛苦，临床上需要监测的情况后面还要讨论。在我们实验室需要监测的有二种：一是有目的的去解决或搞清楚药物治疗中存在着的某一问题，这类监测事先都已研究过，制定计划，规定了详细的要求，属于研究性质的，甚至设计了专用的申请表；另一种常规性的，监测的目的也不一样，有的想了解一下当前病人的血药水平是否在有效范围内，有的想了解一下当前的给药方案是否合理，还有的想通过测定，制订一个合理的方案。这些目的应在申请表中说明，因为它们采样的设计包括采样的时间与采样的次数，是不相同的。
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二、 取样
测定样品除了血浆、血清及全血外，还可测定唾液，尿或脑脊液等体液中药物的浓度。从原则上讲，测定血药浓度的方法也适用一定唾液中药物浓度，可是在药物与蛋白结合率很高，唾液中药物浓度远低于血浆中的浓度时，这时需要改变测定步骤或建立更灵敏的方法。为了了解给药方案是否合适的目的，单测尿药浓度常常是没有价值的，但对药代动力学、生物利用度及药物代谢的研究是有用的。
至于取样的多少与具体时间，就根据监测的要求、目的及具体药物而定，也应该根据数据处理的方法而定。
三、 测定
测定方法的选择必须注意到精密度、灵敏度、专属性、价格、测定一个标本所花的全部时间及仪器设备等。精密度包括同一标本多次测定时的误差，及不同标本间测定的误差，变异系数如不超过10%，认为是可行的；灵敏度以能检出血液中药物浓度的低限为原则；专属性是为了防止由于标本中杂质而影响结果；价格包括各种试剂的消耗、仪器的保养、损耗及技术人员的时间消耗。工作人员应该经常对所用方法予以评价。
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四、 数据处理
(一)重视数据处理 同样一些数据，处理好可以得到更多的有用信息，如果血药浓度测定后，只向临床报告测定的结果，仅仅提供临床查此血药浓度是否在有效的范围内，这是不够的。如能拟合动力学模型，求出病人各自的动力学参数，并制订出合理的给药方案，这就要好得多。
数据的处理与取得数据的设计是密切相关的。良好的设计所得到的数据可以充分反映客观实际，因此对病人抽血的次数与时间设计是极为重要的，这是需要有一定的药代动学的理论基础及实践的经验才能搞好的。
为了保证取得数据的可信性，除了测定方法的可靠外，还应对病人的服药过程了解清楚。临床上医生、护士与病人常常对用药与抽血的时间相差半小时，并不认为有什么关系，这必须纠正。公式的选用也应注意，例如当采用一点法或重复一点法计算动力学参数时，必须在初次服药就开始采血，并且间隔时间应在一个τ时采第二次血，不然计算的公式就要作相应的改变。再者如果只有一个或二个测定的结果来求动力学参数，则对测定结果的准确性就要求很高，不然会失之毫厘，差之千里，用药个体化的意义就会大大地降低。
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总之，临床的数据来之不易，必须珍惜，尽可能从较少的数据得到较多的信息，搞临床药代动力学，可变因素多，常常不能要求临床上完全按我们的要求去做，而是我们的设计要服从临床的可能，从这点上说，比在实验室搞药代动力学要复杂一些。但也有其简单的一面，如动力学的模型，一般都用一房室，最多采用二房室，计算精度也不要求很高，因为由于个体差异、病情变化、以及操作中各个环节所带来的差异，要远远大于计算机中所带来的误差，而且实际上人体对药物反应的灵敏度还差得多。
(二)内容与方法 在血药浓度监测中的数据处理主要有：模型的拟合，药代动力学参数的求算及合理给药方案的制订，下面列出一些主要方面，具体的以后讨论。
1. 现在各种药物的动力学参数的收集与应用。各种药物在各种生理、病理情况下的动力学参数散在于各种文献中，有的也相对地集中了一部分。
2. 根据药代动力学的人体参数确定给药方案，给药后，通过测定一个或几个血样中药物浓度，来判断原给药方案是否合适，不合适时，应作必要的调整。
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3. 根据测定病人的血药浓度，估算具体病人的药代动力学参数，再设计给药方案，一般来说，这样做能满足临床的要求。
4. 既根据病人的药代动力学参数的群体值及具体病人的临床资料，又根据血药浓度测定的结果，来估算与调整现在的给药方案使血药浓度在预定的范围内。
五. 结果的解释
(一) 方法 结果的解释是TDM的关键。TDM的意义有多大，就看我们对结果的分析水平有多高。要正确地解释结果，首先，要掌握必要的资料，详细了解病人的生理、病理状态，尤其对影响药物与蛋白结合率的因素了解清楚；详细了解病人的用药用情况，对被监测药物的用药过程更要弄清楚；了解被临界测药物的有效血药浓度范围；了解该药物的剂量-血药浓度-效应间的相关程度及其影响因素；了解该药动力学参数的群体值。其次，比较实测结果与预计结果，如不相符合时，应作出相应的解释，可以从病人服从治疗、药物剂型的生物利用度、药物的关系，也就是说血药浓度在有效范围内时，临床上是否表现了有效，有时会遇到不一致的情况，就应考虑其原因，着重考虑影响药效的诸因素。最后根据新的参数，制定新的用药方案，经病人执行后，重新监测血药浓度，一般地说，此时实值应与预计值会比较地一致。如长期使用该药物时，还应定期地监测，以观察血药浓度是否有变化，因为这种情况是常常会发生的。
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对结果的解释还应加强与临床医生的研究，虚心听取他们的意见，他们对病人的病情、用药情况、药效的观察都是最清楚的，必要时也应该访问病人，这样才能使结果的解释比较符合客观实际。
(二)具体步骤
1. 临床资料的掌握。对每一个需要血药浓度监测的病人应了解治疗服药内容，除了从申请单上了解外，需要时应深入临床去了解。
2. 药代动力学资料的掌握。
3. 结果解释的程序。先根据现有的动力学资料计算血药水平作为预测值，与实测值比较，根据比较结果再进一步分析：
第一步：明确测定目的，掌握资料。
第二步：将实测值与预测值作比较。
, 百拇医药 第三步：求算病人的动力学参数，并与已知值作比较，根据病人的情况包括病理的、生理的、合并用药等作出分析和判断。
第四步：综合判断，确定是否需要修改给药方案。
以上所列的解释程序只是一般性的，对测定结果的分析灵活性很大，必须掌握“具体问题具体分析”的原则：
一、有效血药浓度范围的确定 当一个药物的有效血药浓度范围没有建立时，血药浓度的测定就没有什么意义，而要建立安全而有效的血药浓度范围不是一件容易的工作，这需要熟练的临床判断，对一部分病人作密切观察，要有治疗成功与中毒的指标，如果治疗成功的程度很难定义的话，那么这范围很难建立了。当正常的志愿者和病人在血药浓度与药理效应的强度间不能表现有相关，那么应谨慎小心地分析原因，包括：不适当的诊断标准(它对行何浓度都不反应)；治疗效果与毒性反应不精密的定量，不正确或不合理的血药浓度测定方法；血药浓度与作用部位的浓度达平衡的时间不够，以及浓度一效应数据不能用有关模型拟合(包括算术的、对数的、双指数项或多指数项等)。
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例如普鲁卡因酰胺，在六十年代后期，临床已积累了20年使用经验，在治疗严重的室性心律不齐时，不同病人需要不同的给药方案，这已由临床医生凭经验进行，但很难根据临床标准来调整剂量。在以后的七年中，美国麻省总医院研究了300例应用普鲁卡因胺预防严重室性心律不齐，根据3000个标本的测定结果，其有效血药浓度的中数是8ug/ml，有效的指标是心律不齐时得到了控制，副反应的指标是：轻，不需要停药；严重，需要停药。严重的反应包括严重的低血压或房性、室性心律不齐及心跳骤停等。血药浓度小于4ug/ml不能控制室性心律不齐，在4-8ug/ml间对大多数病人是有效的，也没有毒副反应，少数病人却需要8-12ug/ml，而大于12ug/ml是危险的，并且低浓度无效时，大于12ug/ml几也不会有效。8-12ug/ml开始有副反应，而大于12ug/ml时副反应骤增，死亡病人的血药浓度几乎都在17-32ug/ml间。由此得出结论：有效的血药浓度范围为4-10ug/ml。有趣的是一些在少数病列上研究的结果，也得到了相同的结论。
又如地高辛，由于放射免疫法发展的刺激，进行了大量的研究，在七十年代初就企图确立有效的血药浓度范围，但由于很多临床因素能改变心肌对地高辛的敏感性，这样必须注意有效血药浓度与中毒血药浓度间的重迭。但血药浓度的监测还是有很大的作用，如美国麻省总医院监测地高辛后，中毒率由13.9%降至5.9%.
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二、与临床密切合作 血药浓度的测定及以测定结果的分析与解释，应该是临床医生与实验室人员共同讨论的问题。例如病人服用卡巴咪嗪的第二天，医生问是否需要测定血药浓度？实验室人员应弄清楚测定的目的是什么？假如想知道病人是否已用了药，那就需要测定，不然一周以后再测定。因为卡巴咪嗪的t0.5为2天，不用负荷剂量的话，到1周后，才能接近稳态浓度；另外卡巴咪嗪能诱导肝脏中的药酶，加速自身的代谢。因此，几周后还应该测定，如果发现药酶已经被诱导，血药浓度已经下降，实验室同志应提醒医生。如果病人是妇女，并且正在服用避孕药时，应告诉病人调整避孕药剂量，因为被诱导了的药酶将会加快避孕药物的代谢，降其血药浓度，影响避孕效果的可靠性。
临床医生与实验室人员必须正确估计血药浓度的临床价值。血药浓度的测定不能代替严密的临床观察与判断，需经常联系其他临床资料共同分析，下列因素应予考虑：
1. 在药物作用部位的某一浓度，可受许多生理及病理因素的影响，如地高辛对大多数人正常的血药浓度，而对下列病人就嫌过高，即伴有低钾、高钙、低镁、酸碱平衡失调、肾上腺素能神经紧张度增加、甲状腺功能减退、心肌缺血或后期冠心病病人等。
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2. 长期服用某些药物能产生耐受性，致使较高的血药浓度才能发挥疗效。
3. 合并使用其他具有协同或拮抗作用拒绝物也有影响。如造成心律失常的地高辛的血药浓度，若并用苯妥因钠就可耐受，服用受体阻滞剂后会提高作用于该受体的有效血药浓度。
4. 血药浓度的有效范围可因治疗适应症的不同而不同，如阿斯匹林、心得安等都是。
5. 采血时间必须掌握。半衰期短或不定期服用的药物，在每一个用药间隔时间内，血药浓度会有较大的波动。口服时最好给药后1-2小时采血，此时药物的吸收与分布已经或接近完全，血药浓度接近峰值。大部分长期应用的药物，其低浓度处于每次口服后很短的时间内。静脉注射后，即时的血清学和作用强度间缺乏相关关系。作用于心、脑及其他血流通畅组织的药物，以静脉给药时，血药浓度与作用部位的浓度达到平衡为最快；而对作用部位在细胞内，或血流量低的组织的药物，则需1小时以上才达平衡。
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6. 许多重要药物如地高辛、苯妥英钠和奎尼丁等，可与血清白蛋大量结合。结合部分无药理活性，在低蛋白血症或在尿毒症等疾患血清蛋白结合药物的能力降低时，或当伍用其他与蛋白结合率高的药物时，蛋白结合率就可能大大降低，这样，游离药物的浓度就会显著升高，而导致严重中毒，此时必须测定血药浓度，最好测定游离药物浓度。
7. 有些药物的代谢产物也具有原型药的药理作用(心得安、保泰松等)或只有代谢产物才具有药理作用(醋氨酚、乙酰氨基苯、丙咪嗪等)，此时必须测定活性代谢物的浓度，不然会导致严重的误解。
8. 某些药物的浓度作用曲线并不呈现一定的关系。如利血平、单胺氧化酶抑制剂，它们的药理作用持续时间比药物在血中停留的时间要长得多；又如，有些药物与作用部位的结合是不可逆的(如有机磷酸酯类抗胆碱酯酶等)，或作用原理是造成细胞生化损害的药物(如生物烷化剂类)，这些药物的血药学往往不能反映治疗效果。
三、报告 血药浓度监测后，出一份有水平的报告是很重要的，也是很有意义的。报告的内容可包括：
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资料：患者姓名、年龄、体重、药品名。给药时间表，血药学实测值。
血中浓度药代动力学分析：患者参数(表观清除率、分布容量、半衰期等)的评价和文献资料的比较。误差或引起误差的原因：没有达到稳态血药浓度， 不适当的采样时间。如果有必要制定适当的取样要求。
总结：如果给药方案有必要变更，确定一个合适的给药方案。
议定下次测定血药浓度的恰当的取样方案。
总之，治疗药物的血药学的监测对提高药物治疗水平有重要作用，因此受到了临床的重视。欧美一些国家的大医院中都开展了这项工作，当然规模、范围、普及程度有所不同。有的医院已经在门诊室、病区设立检查桌，在几分钟几十分钟内完成样品的测定。其实这也是事物发展的必然规律，随着各项微量分析技术的发展，电子计算机及其技术的普及，生物药剂学、临床药理学及药代动力学等学科的发展，再加上临床的需要，TDM的工作在诸条件具备的情况下，就迅速地开展起来了。国内有一些有关理论知识的更新与普及后，有条件的医院积极地开展这一项工作是很自然的了。, 百拇医药
一、 申请
临床提出表，一般应填写申请表，表中的内容除说明要测定什么药物外，还应该填写有关病人的情况及用药的详细情况，以供分析结果时参考。关于如何取样，除常规的已有明确规定外，应与实验室共同讨论决定，以免取样不合适，而浪费病人的标本。
在提出申请时，应明确监测的目的。监测对提高合理用药水平是很有意义的，但滥用就会造成浪费和增加病人的痛苦，临床上需要监测的情况后面还要讨论。在我们实验室需要监测的有二种：一是有目的的去解决或搞清楚药物治疗中存在着的某一问题，这类监测事先都已研究过，制定计划，规定了详细的要求，属于研究性质的，甚至设计了专用的申请表；另一种常规性的，监测的目的也不一样，有的想了解一下当前病人的血药水平是否在有效范围内，有的想了解一下当前的给药方案是否合理，还有的想通过测定，制订一个合理的方案。这些目的应在申请表中说明，因为它们采样的设计包括采样的时间与采样的次数，是不相同的。
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二、 取样
测定样品除了血浆、血清及全血外，还可测定唾液，尿或脑脊液等体液中药物的浓度。从原则上讲，测定血药浓度的方法也适用一定唾液中药物浓度，可是在药物与蛋白结合率很高，唾液中药物浓度远低于血浆中的浓度时，这时需要改变测定步骤或建立更灵敏的方法。为了了解给药方案是否合适的目的，单测尿药浓度常常是没有价值的，但对药代动力学、生物利用度及药物代谢的研究是有用的。
至于取样的多少与具体时间，就根据监测的要求、目的及具体药物而定，也应该根据数据处理的方法而定。
三、 测定
测定方法的选择必须注意到精密度、灵敏度、专属性、价格、测定一个标本所花的全部时间及仪器设备等。精密度包括同一标本多次测定时的误差，及不同标本间测定的误差，变异系数如不超过10%，认为是可行的；灵敏度以能检出血液中药物浓度的低限为原则；专属性是为了防止由于标本中杂质而影响结果；价格包括各种试剂的消耗、仪器的保养、损耗及技术人员的时间消耗。工作人员应该经常对所用方法予以评价。
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四、 数据处理
(一)重视数据处理 同样一些数据，处理好可以得到更多的有用信息，如果血药浓度测定后，只向临床报告测定的结果，仅仅提供临床查此血药浓度是否在有效的范围内，这是不够的。如能拟合动力学模型，求出病人各自的动力学参数，并制订出合理的给药方案，这就要好得多。
数据的处理与取得数据的设计是密切相关的。良好的设计所得到的数据可以充分反映客观实际，因此对病人抽血的次数与时间设计是极为重要的，这是需要有一定的药代动学的理论基础及实践的经验才能搞好的。
为了保证取得数据的可信性，除了测定方法的可靠外，还应对病人的服药过程了解清楚。临床上医生、护士与病人常常对用药与抽血的时间相差半小时，并不认为有什么关系，这必须纠正。公式的选用也应注意，例如当采用一点法或重复一点法计算动力学参数时，必须在初次服药就开始采血，并且间隔时间应在一个τ时采第二次血，不然计算的公式就要作相应的改变。再者如果只有一个或二个测定的结果来求动力学参数，则对测定结果的准确性就要求很高，不然会失之毫厘，差之千里，用药个体化的意义就会大大地降低。
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总之，临床的数据来之不易，必须珍惜，尽可能从较少的数据得到较多的信息，搞临床药代动力学，可变因素多，常常不能要求临床上完全按我们的要求去做，而是我们的设计要服从临床的可能，从这点上说，比在实验室搞药代动力学要复杂一些。但也有其简单的一面，如动力学的模型，一般都用一房室，最多采用二房室，计算精度也不要求很高，因为由于个体差异、病情变化、以及操作中各个环节所带来的差异，要远远大于计算机中所带来的误差，而且实际上人体对药物反应的灵敏度还差得多。
(二)内容与方法 在血药浓度监测中的数据处理主要有：模型的拟合，药代动力学参数的求算及合理给药方案的制订，下面列出一些主要方面，具体的以后讨论。
1. 现在各种药物的动力学参数的收集与应用。各种药物在各种生理、病理情况下的动力学参数散在于各种文献中，有的也相对地集中了一部分。
2. 根据药代动力学的人体参数确定给药方案，给药后，通过测定一个或几个血样中药物浓度，来判断原给药方案是否合适，不合适时，应作必要的调整。
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3. 根据测定病人的血药浓度，估算具体病人的药代动力学参数，再设计给药方案，一般来说，这样做能满足临床的要求。
4. 既根据病人的药代动力学参数的群体值及具体病人的临床资料，又根据血药浓度测定的结果，来估算与调整现在的给药方案使血药浓度在预定的范围内。
五. 结果的解释
(一) 方法 结果的解释是TDM的关键。TDM的意义有多大，就看我们对结果的分析水平有多高。要正确地解释结果，首先，要掌握必要的资料，详细了解病人的生理、病理状态，尤其对影响药物与蛋白结合率的因素了解清楚；详细了解病人的用药用情况，对被监测药物的用药过程更要弄清楚；了解被临界测药物的有效血药浓度范围；了解该药物的剂量-血药浓度-效应间的相关程度及其影响因素；了解该药动力学参数的群体值。其次，比较实测结果与预计结果，如不相符合时，应作出相应的解释，可以从病人服从治疗、药物剂型的生物利用度、药物的关系，也就是说血药浓度在有效范围内时，临床上是否表现了有效，有时会遇到不一致的情况，就应考虑其原因，着重考虑影响药效的诸因素。最后根据新的参数，制定新的用药方案，经病人执行后，重新监测血药浓度，一般地说，此时实值应与预计值会比较地一致。如长期使用该药物时，还应定期地监测，以观察血药浓度是否有变化，因为这种情况是常常会发生的。
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对结果的解释还应加强与临床医生的研究，虚心听取他们的意见，他们对病人的病情、用药情况、药效的观察都是最清楚的，必要时也应该访问病人，这样才能使结果的解释比较符合客观实际。
(二)具体步骤
1. 临床资料的掌握。对每一个需要血药浓度监测的病人应了解治疗服药内容，除了从申请单上了解外，需要时应深入临床去了解。
2. 药代动力学资料的掌握。
3. 结果解释的程序。先根据现有的动力学资料计算血药水平作为预测值，与实测值比较，根据比较结果再进一步分析：
第一步：明确测定目的，掌握资料。
第二步：将实测值与预测值作比较。
, 百拇医药 第三步：求算病人的动力学参数，并与已知值作比较，根据病人的情况包括病理的、生理的、合并用药等作出分析和判断。
第四步：综合判断，确定是否需要修改给药方案。
以上所列的解释程序只是一般性的，对测定结果的分析灵活性很大，必须掌握“具体问题具体分析”的原则：
一、有效血药浓度范围的确定 当一个药物的有效血药浓度范围没有建立时，血药浓度的测定就没有什么意义，而要建立安全而有效的血药浓度范围不是一件容易的工作，这需要熟练的临床判断，对一部分病人作密切观察，要有治疗成功与中毒的指标，如果治疗成功的程度很难定义的话，那么这范围很难建立了。当正常的志愿者和病人在血药浓度与药理效应的强度间不能表现有相关，那么应谨慎小心地分析原因，包括：不适当的诊断标准(它对行何浓度都不反应)；治疗效果与毒性反应不精密的定量，不正确或不合理的血药浓度测定方法；血药浓度与作用部位的浓度达平衡的时间不够，以及浓度一效应数据不能用有关模型拟合(包括算术的、对数的、双指数项或多指数项等)。
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例如普鲁卡因酰胺，在六十年代后期，临床已积累了20年使用经验，在治疗严重的室性心律不齐时，不同病人需要不同的给药方案，这已由临床医生凭经验进行，但很难根据临床标准来调整剂量。在以后的七年中，美国麻省总医院研究了300例应用普鲁卡因胺预防严重室性心律不齐，根据3000个标本的测定结果，其有效血药浓度的中数是8ug/ml，有效的指标是心律不齐时得到了控制，副反应的指标是：轻，不需要停药；严重，需要停药。严重的反应包括严重的低血压或房性、室性心律不齐及心跳骤停等。血药浓度小于4ug/ml不能控制室性心律不齐，在4-8ug/ml间对大多数病人是有效的，也没有毒副反应，少数病人却需要8-12ug/ml，而大于12ug/ml是危险的，并且低浓度无效时，大于12ug/ml几也不会有效。8-12ug/ml开始有副反应，而大于12ug/ml时副反应骤增，死亡病人的血药浓度几乎都在17-32ug/ml间。由此得出结论：有效的血药浓度范围为4-10ug/ml。有趣的是一些在少数病列上研究的结果，也得到了相同的结论。
又如地高辛，由于放射免疫法发展的刺激，进行了大量的研究，在七十年代初就企图确立有效的血药浓度范围，但由于很多临床因素能改变心肌对地高辛的敏感性，这样必须注意有效血药浓度与中毒血药浓度间的重迭。但血药浓度的监测还是有很大的作用，如美国麻省总医院监测地高辛后，中毒率由13.9%降至5.9%.
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二、与临床密切合作 血药浓度的测定及以测定结果的分析与解释，应该是临床医生与实验室人员共同讨论的问题。例如病人服用卡巴咪嗪的第二天，医生问是否需要测定血药浓度？实验室人员应弄清楚测定的目的是什么？假如想知道病人是否已用了药，那就需要测定，不然一周以后再测定。因为卡巴咪嗪的t0.5为2天，不用负荷剂量的话，到1周后，才能接近稳态浓度；另外卡巴咪嗪能诱导肝脏中的药酶，加速自身的代谢。因此，几周后还应该测定，如果发现药酶已经被诱导，血药浓度已经下降，实验室同志应提醒医生。如果病人是妇女，并且正在服用避孕药时，应告诉病人调整避孕药剂量，因为被诱导了的药酶将会加快避孕药物的代谢，降其血药浓度，影响避孕效果的可靠性。
临床医生与实验室人员必须正确估计血药浓度的临床价值。血药浓度的测定不能代替严密的临床观察与判断，需经常联系其他临床资料共同分析，下列因素应予考虑：
1. 在药物作用部位的某一浓度，可受许多生理及病理因素的影响，如地高辛对大多数人正常的血药浓度，而对下列病人就嫌过高，即伴有低钾、高钙、低镁、酸碱平衡失调、肾上腺素能神经紧张度增加、甲状腺功能减退、心肌缺血或后期冠心病病人等。
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2. 长期服用某些药物能产生耐受性，致使较高的血药浓度才能发挥疗效。
3. 合并使用其他具有协同或拮抗作用拒绝物也有影响。如造成心律失常的地高辛的血药浓度，若并用苯妥因钠就可耐受，服用受体阻滞剂后会提高作用于该受体的有效血药浓度。
4. 血药浓度的有效范围可因治疗适应症的不同而不同，如阿斯匹林、心得安等都是。
5. 采血时间必须掌握。半衰期短或不定期服用的药物，在每一个用药间隔时间内，血药浓度会有较大的波动。口服时最好给药后1-2小时采血，此时药物的吸收与分布已经或接近完全，血药浓度接近峰值。大部分长期应用的药物，其低浓度处于每次口服后很短的时间内。静脉注射后，即时的血清学和作用强度间缺乏相关关系。作用于心、脑及其他血流通畅组织的药物，以静脉给药时，血药浓度与作用部位的浓度达到平衡为最快；而对作用部位在细胞内，或血流量低的组织的药物，则需1小时以上才达平衡。
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6. 许多重要药物如地高辛、苯妥英钠和奎尼丁等，可与血清白蛋大量结合。结合部分无药理活性，在低蛋白血症或在尿毒症等疾患血清蛋白结合药物的能力降低时，或当伍用其他与蛋白结合率高的药物时，蛋白结合率就可能大大降低，这样，游离药物的浓度就会显著升高，而导致严重中毒，此时必须测定血药浓度，最好测定游离药物浓度。
7. 有些药物的代谢产物也具有原型药的药理作用(心得安、保泰松等)或只有代谢产物才具有药理作用(醋氨酚、乙酰氨基苯、丙咪嗪等)，此时必须测定活性代谢物的浓度，不然会导致严重的误解。
8. 某些药物的浓度作用曲线并不呈现一定的关系。如利血平、单胺氧化酶抑制剂，它们的药理作用持续时间比药物在血中停留的时间要长得多；又如，有些药物与作用部位的结合是不可逆的(如有机磷酸酯类抗胆碱酯酶等)，或作用原理是造成细胞生化损害的药物(如生物烷化剂类)，这些药物的血药学往往不能反映治疗效果。
三、报告 血药浓度监测后，出一份有水平的报告是很重要的，也是很有意义的。报告的内容可包括：
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资料：患者姓名、年龄、体重、药品名。给药时间表，血药学实测值。
血中浓度药代动力学分析：患者参数(表观清除率、分布容量、半衰期等)的评价和文献资料的比较。误差或引起误差的原因：没有达到稳态血药浓度， 不适当的采样时间。如果有必要制定适当的取样要求。
总结：如果给药方案有必要变更，确定一个合适的给药方案。
议定下次测定血药浓度的恰当的取样方案。
总之，治疗药物的血药学的监测对提高药物治疗水平有重要作用，因此受到了临床的重视。欧美一些国家的大医院中都开展了这项工作，当然规模、范围、普及程度有所不同。有的医院已经在门诊室、病区设立检查桌，在几分钟几十分钟内完成样品的测定。其实这也是事物发展的必然规律，随着各项微量分析技术的发展，电子计算机及其技术的普及，生物药剂学、临床药理学及药代动力学等学科的发展，再加上临床的需要，TDM的工作在诸条件具备的情况下，就迅速地开展起来了。国内有一些有关理论知识的更新与普及后，有条件的医院积极地开展这一项工作是很自然的了。, 百拇医药