乙胺碘呋酮

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     有效血药浓度范围

    有报道起始负荷剂量800-1200mg/day，平均起效时间为4.6±0.6day,血药浓度。18±0.11ug/ml，抗心律失常有效浓度在0.7-1.6ug/ml之间，治疗房颤、风心病可能要大于2.5ug/ml，但超过2.5ug/ml易出现中毒现象。也有报道有效治疗浓度范围在1-10ug/ml之间。我们以纠正心律不齐和早搏基本消失为指标，经统计有效浓度1.66±1.06ug/ml(n=34)，个体差异大。最小的有效34ug/ml，最高的5.86ug/ml。但超过5ug/ml者都表现为停搏、Q-T波延长，对光敏感，角膜碘沉淀，许美玲报告了一例每天误服乙胺碘呋酮1200mg的病人，共28天，产生了明显的心脏毒性病状，表现为III度房室传导阻滞，扭转性室速，其时血药浓度为3.46ug/ml。

    测定方法

    近年来国外较多道了用高效液相色谱法测定人血浆(血清)中乙胺碘呋酮浓度。国内也有报道。

    用正相色谱法分析血浆中乙胺碘呋酮浓度，本法对液相色谱泵系统要求比较低，样品处理也简单，满足了临床测定要求，利用此法对乙胺碘呋酮有效浓度范围，毒副反应浓度和药代动力学进行了研究。

    色谱条件和操作步骤如下，色谱柱5×250mm不锈钢柱，内填YWG80-5微粒硅胶，流动相；0.25ml的25%-28%的氢氧化铵加3ml甲醇，最后加氯仿至500ml，紫外吸收254nm检测。生物样品预处理：肝素抗凝血浆0.5ml，加入内标安定99.4ng，混匀，加入甲醇一氯仿(9：1)3ml，、离心(3000rpm,15’)，取上层液在80度下空气吹干，用流动溶解进样50ul。最小检知浓度0.2ug/ml，相当于1×10-8g。线性范围0.2-10ug/ml,回收率在95%以上，标准曲线相关系数0.999以上。精度和重复性好，日内误差试验CV%小地1.52%，日间误差试验CV%小于3.85%.

    Plomp等用反相色谱分析测得去乙基乙胺碘呋酮的保留时5分钟左右，而乙胺碘呋酮的保留时间在7分钟左右。

    给药方案

    心肌与血浆药物浓度较易到达平衡，给药后17.5小时就能完成药物对心肌的分布，但实际效果要在服药后4.4天±0.6才能反映较好的治疗效果。说明乙胺碘呋酮作用部位可能不在心肌，我们给正常人单剂量600mg，给药后5-6小时达到最高血药浓度，在临床上如果起始剂量600mg/日，3-5天起效，这与文献报导差不多。当然也有第二天就起效的，最长的到第八天才起效。

    虽然乙胺碘呋酮的心肌浓度与血药浓度很快到达平衡，但起效时间慢，体内积累多消除慢。根据这些特点，临床上开始都给予比较大的负荷 剂600-800mg/日，服3-5日见效后再逐步减少，接着服一个相当长的维持剂量，共1-2月，100mg/日或500mg/7日，最后停药一个时期。我们为一心律不剂患者拟定的给药方案：200mg3/日×4，200mg2/日×3，100mg2/日×40，100mg1/日×10，100mg1/2×10，停药25-30天，然后再从头开始服，一个周期约100天，总剂量13.1g，患者按此服用二个周期，效果很好。乙胺碘呋酮的个体差异大，对具体病例应运用血药浓度监测手段，结合临床指征一起考虑，拟定合理的给药方案。, http://www.100md.com

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