美西律

http://www.100md.com

     有效血药浓度范围

    一些报告推荐有效血药浓度0.5-2.0ug/ml。当浓度在2.0ug/ml时副作用较常见。2.49ug/ml肯定会出现副作用，只是在程度上的差别，3.3ug/ml时出现不可接受的副作用。在治疗恶性心律失常时，为了保证达到治疗的血药浓度，往往加大剂量到不能耐受的付作用出现为止。

    美西律的副作用表现为恶心、呕吐、嗜睡、心动过缓、传导阻滞、低血压、震颤、头痛、眩晕等。

    影响血药浓度的因素和药物的相互作用

    尿液pH变化可引起美西律t1/2变化，尿液pH的自然变动可导致本药浓度增减50%以上。肌酐清除率低于10ml/min时，本药清除明显减少。血透析可使血浆清除率明显增加。无肝、肾病而有左心衰竭的病人t1/2会延长，平均达15.4±5.8h。心功能不全者减少剂量也能维持有效的血药浓度。肝功能不佳血浆清除率显著降低。

    本药的治疗指数较窄，小剂量与其他抗心律失常药物合用就很有意义。用美西律分别与奎尼丁、普鲁卡因酰胺、心得安和双异丙吡胺在离体兔心上进行试验，以单用均无效的浓度合用时，明显增加对换有效不应期和有效不应期/动作电位时间的比率，使抗心律失常作用增强，且不影响其他电生理指数，包括心室传导时间和兴奋阀值。单用奎尼丁等抗心律失常药物时，无效或不能耐受，与小剂量美西律合用，85.9%的室性早搏被抑制。

    因本药在小肠上段才开始吸收，故安眠、镇痛、抗酸和阿托品类等使胃排空减慢的药物会延迟其吸收。能在肝脏产生诱导药物代谢酶的药物，如利福平、苯妥因纳，则缩短本药的半衰期。同时使用这些药物，要增加美西律的剂量，停用时，则要减少美西律的剂量。

    测定方法

    1978年Frydman用GC法测定血清中的美西律。HFBA作衍生化试剂，2%OV-17与1%OV-275作固定相，63Ni电子捕获检测器检测。以后多用HPLC法分析，克服了样品衍生化的麻烦手续。样品预处理较为简单，一般都是取血浆或血清0.05-1ml放入PTFE管中，加1N的氢氧化钠0.25ml碱化，然后用5ml乙醚萃取。在水浴或在N2气流下吹去乙醚，残渣用流动相溶解进样。都用反相色谱法分析，甲醇一磷酸盐缓冲液作流坳相(Ph6).有用荧光检测的,也有用紫外检测的，并且用衍生化的方法测出了美西律的对映体。

    采用YWGC18柱，φ5×200mm，流动相磷酸盐缓冲液：甲醇(1：1)。磷酸盐缓冲液的配制：0.05M磷酸：0.05M磷酸二氢钾(1：1)。压力95kg/cm2，流速1.2ml/min，在UV262nm处检测，进样量50ul。

    样品制备方法：取0.5ml血浆加1N的氢氧化钠9.25ml混合碱化，用5ml醋酸乙酯：正已烷：甲醇(150：100：1)提取，有机层在45℃空气吹干，流动相溶解进样。最低可测到0.5ug/ml，满足了临床测定的要求。

    没有衍生物化，美西律的样品也出个峰。这两个峰中的任何一个峰都不是杂质峰，因为它们会互变而不稳定，产地不同它的含量也不同。这是慢心律的对映体。这种对映体是否都有效。或仅一种有效，甚至产生相反的作用，都需作进一步的深入开究。同时也应注意到，不同的对映体药代动力学性质也不同。

    给药方案

    口服给药可有3种方案：(1)10-14mg/kg/day,分3-4次，(2)600-1000mg/d,每隔8-12小时分次给予；(3)初始剂量400-600mg，2小时后再给200-250mg，维持剂量600-800mg/day,分3-4次。

    静脉给药可首次滴注150-20mg，2-5小时滴完，继而在11小时内减量滴注(250mg/0.5h—250mg/2.5h---500mg/8h)以后维持量500-1000mg/d。也可先慢速注射100-250mg(速率25mg/min)，然后改和5%葡萄糖或0.9%生理盐水滴注，先250mg/h，再250mg/2h，然后0.5mg/min，直至无每日的维持剂量。一般等病情稳定后改用取给药。

    对肝功能不全或肝功能不佳者可减量一半。

    最好在血药浓度监护下确定儿童给药的剂量，如出生2星期的女孩和20个月的男孩，分别用25mg/kg和15mg/kg的剂量才能达到有效浓度。, 百拇医药

    百拇医药网 http://www.100md.com/Html/Dir0/11/29/55.htm