诊断性临床实验的设计
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2001年10月4日
一. 诊断试验对象的来源
诊断试验的研究对象来自临床病例，筛检试验研究对象来自人群。研究对象要能代表目标人群(试验检查对象总体)。为此，病例应当包括该病的各种临床类型：轻的、重的、典型的、不典型的，经过治疗与未治疗的(构成病例组)以及需要鉴别疾病病例(构成对照组)。为了保证研究对象能较好的代表目标人群的实际选择研究对象时，应该充分注意病例组内各临床类型间的构成比例，尽可能的注意对照组中各病种间的构成比例，因为研究对象的代表性影响评价指标的真实性。如果病例组中轻型病例比例偏低，则漏诊率会偏低；对照组中极易混淆的病种比例偏高，则误诊率会偏高。病例与对照应是同期进入研究的连续病例或按比例抽样的样本。
二.诊断标准与分组
诊断标准必须是金标准(gold standard)，即用标准诊断法确定受试对象是否患有某病。标准诊断方法就是可以明确肯定或排除某种疾病的最可靠的诊断方法，包括活体组织检查、手术、尸体解剖、长期随访等。例如，病理检查诊断肿瘤、外科手术诊断胆结石，冠状动脉造影诊断冠心病等。由于可能存在病原携带者和隐性感染者，病原学检查和免疫学试验一般不宜作为诊断疾病的金标准。诊断试验在检查前不分组，整理资料时才按金标准分组。
三.样本大小
样本大小与下列参数有关：①显著性水平a值：a值愈小时，样本含量愈大。一般取a=0.05。②容许误差δ：δ大，样本量可以小一些；δ小，样本量要大一些。δ一般在0.05～0.10。③率的估计值P：P=50%时，样本量最大，离开50%愈远，样本量愈小。病例组样本含量由灵敏度估计，对照组由特异度估计；④两个诊断试验比较时，与这两个试验的灵敏感度和特异度的差值有关。差值越小，显著性检验所需样本越大。很多研究当时只是评价某一诊断试验，未涉及同其他试验比较，可以不考虑此点
四： 防止选择偏倚与错误分类偏倚
选择偏倚影响代表性，错误分类偏倚影响真实性。现在研究中存在问题最多的是对照组的选择与构成。因为：①对照组排除疾病时没有采用金标准。由于考虑各方面原因，没有给对照组做病理学等有一定痛苦的检查。因此，产生错误分类，影响结果的真实性。②对照组中各病种比例失调，缺乏代表性，这与医院类型、规模、服务对象及抽样方法有关。假若容易误诊的疾病比例低，会低估误诊率、高估特异度；③有些研究对照组人数过少，仅为误诊或高度可疑者，或不设对照组的。防止的方法是做好研究设计，对照组不可只包括经过其他检查仍高度可疑者，而应把初诊时需要鉴别者均列入。对照组不能做病理检查者，可采取随访或其他有说服力的替代试验予以补救。, 百拇医药
诊断试验的研究对象来自临床病例，筛检试验研究对象来自人群。研究对象要能代表目标人群(试验检查对象总体)。为此，病例应当包括该病的各种临床类型：轻的、重的、典型的、不典型的，经过治疗与未治疗的(构成病例组)以及需要鉴别疾病病例(构成对照组)。为了保证研究对象能较好的代表目标人群的实际选择研究对象时，应该充分注意病例组内各临床类型间的构成比例，尽可能的注意对照组中各病种间的构成比例，因为研究对象的代表性影响评价指标的真实性。如果病例组中轻型病例比例偏低，则漏诊率会偏低；对照组中极易混淆的病种比例偏高，则误诊率会偏高。病例与对照应是同期进入研究的连续病例或按比例抽样的样本。
二.诊断标准与分组
诊断标准必须是金标准(gold standard)，即用标准诊断法确定受试对象是否患有某病。标准诊断方法就是可以明确肯定或排除某种疾病的最可靠的诊断方法，包括活体组织检查、手术、尸体解剖、长期随访等。例如，病理检查诊断肿瘤、外科手术诊断胆结石，冠状动脉造影诊断冠心病等。由于可能存在病原携带者和隐性感染者，病原学检查和免疫学试验一般不宜作为诊断疾病的金标准。诊断试验在检查前不分组，整理资料时才按金标准分组。
三.样本大小
样本大小与下列参数有关：①显著性水平a值：a值愈小时，样本含量愈大。一般取a=0.05。②容许误差δ：δ大，样本量可以小一些；δ小，样本量要大一些。δ一般在0.05～0.10。③率的估计值P：P=50%时，样本量最大，离开50%愈远，样本量愈小。病例组样本含量由灵敏度估计，对照组由特异度估计；④两个诊断试验比较时，与这两个试验的灵敏感度和特异度的差值有关。差值越小，显著性检验所需样本越大。很多研究当时只是评价某一诊断试验，未涉及同其他试验比较，可以不考虑此点
四： 防止选择偏倚与错误分类偏倚
选择偏倚影响代表性，错误分类偏倚影响真实性。现在研究中存在问题最多的是对照组的选择与构成。因为：①对照组排除疾病时没有采用金标准。由于考虑各方面原因，没有给对照组做病理学等有一定痛苦的检查。因此，产生错误分类，影响结果的真实性。②对照组中各病种比例失调，缺乏代表性，这与医院类型、规模、服务对象及抽样方法有关。假若容易误诊的疾病比例低，会低估误诊率、高估特异度；③有些研究对照组人数过少，仅为误诊或高度可疑者，或不设对照组的。防止的方法是做好研究设计，对照组不可只包括经过其他检查仍高度可疑者，而应把初诊时需要鉴别者均列入。对照组不能做病理检查者，可采取随访或其他有说服力的替代试验予以补救。, 百拇医药