核酸药物：药界新宠儿
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2001年10月4日
核酸是生命的基本物质，它存在于所有生物的细胞中，是生物遗传的基本物质。随着生命科学技术的进步和生物工程的发展，核酸衍生物以其独特的药理作用形成了一个新兴产业，正日益显示出其重要的作用。
在日本，核酸类产品已形成了大规模产业，它的产值仅次于抗生素和氨基酸。它的重要用途是用作药物、保健品和食品添加剂。用作食品添加剂的主要是鲜味肌苷酸(IMP)、乌苷酸(GMP)等，产量已达到5000吨。作为保健品，它对促进婴儿生长发育，提高成年人和老年人抗病、抗衰老能力均有显著作用。它作为美容和抗紫外线辐射化妆品也逐渐成为人们生活的必需品。作为药物在临床已应用于中枢神经、泌尿、代谢和心血管等许多方面。而在美国，核酸类药品近年来在抗病毒、抗肿瘤方面显示了不可替代的作用。美国FDA批准的治疗艾滋病药物AZT、ddC、ddI、D4T、3TC都是核酸类物质，抗病毒首选药物三氮唑核苷、阿昔洛韦等也是核酸药物。又如，抗代谢紊乱、治疗肿瘤药物也大都是核酸类药物。其中有抗恶性肿瘤新药氟铁龙，中国开发的一类新药8-氯腺苷等等。近年来开发的反义类核酸药物可通过和mRNA结合阻止病毒和癌基因表达，其临床使用效果良好的报道越来越多。因此，有人预言，核酸类药物将继磺胺药、抗生素之后成为新一代药物。中国核酸工业起步较早，可以说与日本基本上同步，但由于规模小、产品单一以及技术更新慢等原因，受到日本产品的冲击，几起几落，没有发展起来。进入80年代以来，中国核酸工业发展较快，一大批产学研开发体已陆续开发出核酸系列产品。
制作核苷酸的基本原料是核糖核酸。核糖核酸主要从糖蜜中获得。将糖蜜加入高核酵母菌种发酵后，采用浓盐法提取核糖核酸。再将核糖核酸进行各种酶化即可得到多种核苷酸衍生物。例如，将核糖核酸加入核酸酶P1，通过酶化反应可获得腺苷酸、乌苷酸、胞苷酸和尿苷酸。又如将胞苷酸与磷酸胆碱经由啤酒酵母催化，即可制成胞二磷胆碱，将胞苷酸与葡萄糖反应即可获得CTP。以上产品成为核酸类药物的直接原料。
核酸类药物作为抗病毒药物，以低毒性、不产生抗药性等特点，被广泛应用于临床。用于治疗肿瘤的药物有5'-氯尿嘧啶、5'-脱氧-5氟尿嘧啶等。还有些核酸衍生物具有抗肿瘤和抗病毒双重作用，如合成的阿拉伯糖苷类衍生物中的阿糖胞苷、环胞苷，除抗癌外，还用于抗疱疹病毒感染及治疗疱疹性脑炎。
核苷酸目前国内市场需求在2000吨以上，国内产量不足200吨，基本依赖进口。国际核苷酸市场一直由日本垄断，其产量近2万吨，80%自用，20%出口。日本国内几乎所有面包、饼干等食品都添加核苷酸。在中国，仅有一部分核苷酸用于抗癌抗病毒药物，食品方面极少应用，市场潜力巨大。
(中国化工报/12.22), 百拇医药
在日本，核酸类产品已形成了大规模产业，它的产值仅次于抗生素和氨基酸。它的重要用途是用作药物、保健品和食品添加剂。用作食品添加剂的主要是鲜味肌苷酸(IMP)、乌苷酸(GMP)等，产量已达到5000吨。作为保健品，它对促进婴儿生长发育，提高成年人和老年人抗病、抗衰老能力均有显著作用。它作为美容和抗紫外线辐射化妆品也逐渐成为人们生活的必需品。作为药物在临床已应用于中枢神经、泌尿、代谢和心血管等许多方面。而在美国，核酸类药品近年来在抗病毒、抗肿瘤方面显示了不可替代的作用。美国FDA批准的治疗艾滋病药物AZT、ddC、ddI、D4T、3TC都是核酸类物质，抗病毒首选药物三氮唑核苷、阿昔洛韦等也是核酸药物。又如，抗代谢紊乱、治疗肿瘤药物也大都是核酸类药物。其中有抗恶性肿瘤新药氟铁龙，中国开发的一类新药8-氯腺苷等等。近年来开发的反义类核酸药物可通过和mRNA结合阻止病毒和癌基因表达，其临床使用效果良好的报道越来越多。因此，有人预言，核酸类药物将继磺胺药、抗生素之后成为新一代药物。中国核酸工业起步较早，可以说与日本基本上同步，但由于规模小、产品单一以及技术更新慢等原因，受到日本产品的冲击，几起几落，没有发展起来。进入80年代以来，中国核酸工业发展较快，一大批产学研开发体已陆续开发出核酸系列产品。
制作核苷酸的基本原料是核糖核酸。核糖核酸主要从糖蜜中获得。将糖蜜加入高核酵母菌种发酵后，采用浓盐法提取核糖核酸。再将核糖核酸进行各种酶化即可得到多种核苷酸衍生物。例如，将核糖核酸加入核酸酶P1，通过酶化反应可获得腺苷酸、乌苷酸、胞苷酸和尿苷酸。又如将胞苷酸与磷酸胆碱经由啤酒酵母催化，即可制成胞二磷胆碱，将胞苷酸与葡萄糖反应即可获得CTP。以上产品成为核酸类药物的直接原料。
核酸类药物作为抗病毒药物，以低毒性、不产生抗药性等特点，被广泛应用于临床。用于治疗肿瘤的药物有5'-氯尿嘧啶、5'-脱氧-5氟尿嘧啶等。还有些核酸衍生物具有抗肿瘤和抗病毒双重作用，如合成的阿拉伯糖苷类衍生物中的阿糖胞苷、环胞苷，除抗癌外，还用于抗疱疹病毒感染及治疗疱疹性脑炎。
核苷酸目前国内市场需求在2000吨以上，国内产量不足200吨，基本依赖进口。国际核苷酸市场一直由日本垄断，其产量近2万吨，80%自用，20%出口。日本国内几乎所有面包、饼干等食品都添加核苷酸。在中国，仅有一部分核苷酸用于抗癌抗病毒药物，食品方面极少应用，市场潜力巨大。
(中国化工报/12.22), 百拇医药