血清同型半胱氨酸对颈动脉结构和功能的影响
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2001年10月4日
血清同型半胱氨酸水平升高被认为是造成动脉粥样硬化的一个新的重要危险因素[1，2]。非侵入性超声检查检测到颈动脉粥样硬化已被证实为全身动脉粥样硬化的有效预报因子[3]。本文应用超声检查评价血清同型半胱氨酸对颈动脉结构与功能的影响。
材料与方法
1.研究对象
共81例，均随机选自1998年11月～2000年1月在本院导管室行选择性冠状动脉造影者，其中冠心病患者57例(冠脉狭窄≥50%)，正常人24例(冠脉完全无狭窄)。行超声检查前均测量坐位血压。
2.超声检查
应用惠普SONOS 5500型超声诊断仪检查颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉，测定收缩与舒张期颈总动脉距分叉1 cm处内径、内膜-中层厚度(IMT)及所能探察到的所有斑块，斑块严重程度以斑块积分(所有斑块厚度之和)表示，所有数值均测定3个心动周期取其均值。并根据公式计算颈动脉僵硬度β[4]、颈动脉Peterson's弹性指数Ep[5]等指标。
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3.同型半胱氨酸测定
所有研究对象均于清晨抽取空腹静脉血3 mL提取血清于-70℃低温冰箱冷冻保存直至测定。应用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸浓度。
4.统计学处理
应用SAS软件包统计分析。分类资料采用卡方检验、数值资料采用t检验分析，所有数值资料均以[AKx-D]±s表示。应用相关回归分析评价同型半胱氨酸与颈动脉各项指标的关系。均以P<0.05为具有显著性差异。
结 果
1.一般资料
一般人口学资料见表1。对照组和冠心病组在年龄、体重指数、收缩压、舒张压等方面无显著性差异。吸烟指数在冠心病组显著高于正常对照组。
, 百拇医药
2.同型半胱氨酸测定
冠心病组血清同型半胱氨酸[(17.06±4.54)μmol/L]显著高于正常对照组[(7.89±3.21)μmol/L](P<0.01)。
3.颈动脉结构和功能超声测定(见表2)。
反映动脉粥样硬化程度的指标包括：内膜-中层厚度、斑块积分、颈动脉僵硬度β和Peterson-s弹性指数Ep冠心病组均显著高于正常对照组(P<0.01)。
表1 对照组和冠心病组一般资料对比
年龄 性别 体重指数 吸烟指数 收缩压 舒张压
(岁) (男/女) (kg/m2) (支/日·年) (mmHg) (mmHg)
, 百拇医药
对照组 55±9 6/21 25.32±2.82 177.70±247.40 125.71±14.12 80.79±12.15
冠心病组 58±8 12/35 26.29±3.25 393.16±399.39 126.75±22.33 76.96±12.38
P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
表2 正常人和冠心病患者颈动脉各项指标对比
内膜-中层厚度 斑块积分 颈动脉僵硬度 Peterson's弹性指数Ep
(mm) (mm) β (106dynes·cm-2)
正常人 0.66±0.10 0.60±1.38 2.42±0.38 4.61±2.06
, 百拇医药
冠心病患者 1.17±1.38 2.81±2.56 2.84±0.45 7.44±3.87
P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
4.血清同型半胱氨酸与颈动脉结构和功能的关系
单变量相关分析表明血清同型半胱氨酸与以下颈动脉指标呈明显正相关：颈动脉内膜-中层厚度(r=0.32,P<0.01)，颈动脉斑块积分(r=0.47,P<0.01)，颈动脉僵硬度β(r=0.36,P<0.01)，Peterson's弹性指数Ep(r=0.35,P<0.01)。
5.多元逐步回归分析
多元逐步回归分析表明，同型半胱氨酸作为自变量能进入分别以内膜-中厚层度、斑块积分、颈动脉僵硬度β、Peterson's弹性指数Ep(见表3)，表明同型半胱氨酸作为一个独
, 百拇医药
立因素对上述指标均有影响。
讨 论
血清同型半胱氨酸水平轻度升高，近来被认为是致动脉粥样硬化的一个独立的危险因素[1，2]。本研究的结果进一步支持此假说：冠心病组血清同型半胱氨酸水平显著高于正常对照组[(17.06±4.54)μmol/Lvs(7.89±3.21)μmol/L,P<0.01)。Logistic回归分析表明其相对危险度(OR)为1.7(95% CI为1.2～2.1)，同Graham等[2]的研究结果相似。
表3 同型半胱氨酸与各项指标的多元回归分析表
因变量 同型半胱氨酸
偏回归系数β 决定系数R2 F P
内膜-中层厚度 0.064 0.102 8.95 0.0037
, 百拇医药
斑块积分 0.198 0.225 22.88 0.0001
颈动脉僵硬度β 0.031 0.128 11.62 0.001
Peterson's弹性指数 17.447 0.236 19.25 <0.01
颈动脉作为全身动脉系统的一部分，同冠状动脉及其他动脉一样可发生动脉粥样硬化，已有研究表明，超声检查检测到颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化(包括冠状动脉粥样硬化)的有效预报因子[3]，本研究表明冠心病组颈动脉粥样斑块积分明显高于正常对照组[(2.81±2.56)mm vs(0.59±0.38)mm,P<0.001)也支持这一观点。本研究也发现冠心病组内膜-中层厚度显著高于正常对照组[(1.17±1.38) mm vs(0.66±0.10)mm,P<0.01]，与Malinow等[6]的研究结果(1.21 mm vs 0.63 mm,P<0.001)类似。
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本研究中以颈动脉僵硬度β和Peterson;s弹性指数Ep来评价颈动脉顺应性，结果表明冠心病组颈动脉僵硬度β和Peterson's弹性指数Ep明显高于正常对照组[分别为2.84±0.45vs 2.42±0.38和(7.44±3.87)×106 dynes·cm-2vs(4.61±2.06)×106dynes·cm-2,P<0.01]，提示冠心病患者颈动脉顺应性降低，僵硬度增加，可能主要与动脉硬化有关。有研究提示Hcy通过质膜上的特殊受体/转运体促进原癌基因fos和c-myb的表达而刺激平滑肌细胞的增殖[7]。而氧化型Hcy可以修饰LDL[8]，从而促使泡沫细胞及斑块的形成，这可能是高Hcy患者血管结构和功能改变的机制之一。
相关分析表明血清同型半胱氨酸水平与内膜-中层厚度和斑块积分呈显著正相关，同Malinow等[6]的研究结果相似。多元逐步回归分析表明血清同型半胱氨酸是内膜-中层增厚和斑块发生的独立危险因素，可解释内膜-中层增厚原因的10.2%和斑块发生原因的22.5%。而颈动脉僵硬度则随着血清同型半胱氨酸水平的升高而增加(r=0.36,P<0.01)，提示血清同型半胱氨酸水平的升高是造成颈动脉顺应性下降的独立危险因素。
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本研究进一步证明了高同型半胱氨酸血症是致动脉粥样硬化的一个独立危险因素。研究结果表明在剔除了各种影响因素后，血清同型半胱氨酸水平与内膜-中层厚度和斑块积分呈显著性相关，同时也导致颈动脉顺应性下降的独立危险因素。总之，血清同型半胱氨酸水平升高是影响颈动脉结构和功能的一个重要危险因素。
参考文献
1.Clarke R, Daly L, Robinson K, et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vacular disease. N Engl J Med, 1991, 324:1149～1155
2.Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA, 1997,277:1775～1781
, 百拇医药
3.Pignoli P, Tremoli E, Poli A, et al. Intimal plus medial thickness of the artery wall: A direct measurement with ultrasound imaging. Circulation, 1986, 74:1399～1406
4.Hayashi K, Sato M, Handa H, et al. Biomechanical study of the constitutive laws of vascular walls. Experimental Mechanics, 1974,14:440～444
5.Peterson LN, Jenson RE, Parnell R, et al. Mechanical properties of arteries in vivo. Cir Res, 1960,8:622～639
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6.Malinow MR, Nieto FJ, Szklo M, et al. Carotid artery intimal-medial wall thickening and plasma homocysteine in asymptomatic adults. Circulation, 1993,87:1107～1113
7.Dalton ML, Gadson PF, Wrenn RW, et al. Homocysteine signal cascade: production of phospholipids, activation of protein kinase C, and the induction of C-fos and c-myb in smooth muscle cells. FASEB J, 1997,11:703～711
8.Parthasarathy S. Oxidation of low-density lipoprotein by thiol compounds leads to its recognition by the acetyl LDL receptor. Biochim Biophys Acta, 1987,917:337～340, 百拇医药
材料与方法
1.研究对象
共81例，均随机选自1998年11月～2000年1月在本院导管室行选择性冠状动脉造影者，其中冠心病患者57例(冠脉狭窄≥50%)，正常人24例(冠脉完全无狭窄)。行超声检查前均测量坐位血压。
2.超声检查
应用惠普SONOS 5500型超声诊断仪检查颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉，测定收缩与舒张期颈总动脉距分叉1 cm处内径、内膜-中层厚度(IMT)及所能探察到的所有斑块，斑块严重程度以斑块积分(所有斑块厚度之和)表示，所有数值均测定3个心动周期取其均值。并根据公式计算颈动脉僵硬度β[4]、颈动脉Peterson's弹性指数Ep[5]等指标。
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3.同型半胱氨酸测定
所有研究对象均于清晨抽取空腹静脉血3 mL提取血清于-70℃低温冰箱冷冻保存直至测定。应用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸浓度。
4.统计学处理
应用SAS软件包统计分析。分类资料采用卡方检验、数值资料采用t检验分析，所有数值资料均以[AKx-D]±s表示。应用相关回归分析评价同型半胱氨酸与颈动脉各项指标的关系。均以P<0.05为具有显著性差异。
结 果
1.一般资料
一般人口学资料见表1。对照组和冠心病组在年龄、体重指数、收缩压、舒张压等方面无显著性差异。吸烟指数在冠心病组显著高于正常对照组。
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2.同型半胱氨酸测定
冠心病组血清同型半胱氨酸[(17.06±4.54)μmol/L]显著高于正常对照组[(7.89±3.21)μmol/L](P<0.01)。
3.颈动脉结构和功能超声测定(见表2)。
反映动脉粥样硬化程度的指标包括：内膜-中层厚度、斑块积分、颈动脉僵硬度β和Peterson-s弹性指数Ep冠心病组均显著高于正常对照组(P<0.01)。
表1 对照组和冠心病组一般资料对比
年龄 性别 体重指数 吸烟指数 收缩压 舒张压
(岁) (男/女) (kg/m2) (支/日·年) (mmHg) (mmHg)
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对照组 55±9 6/21 25.32±2.82 177.70±247.40 125.71±14.12 80.79±12.15
冠心病组 58±8 12/35 26.29±3.25 393.16±399.39 126.75±22.33 76.96±12.38
P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
表2 正常人和冠心病患者颈动脉各项指标对比
内膜-中层厚度 斑块积分 颈动脉僵硬度 Peterson's弹性指数Ep
(mm) (mm) β (106dynes·cm-2)
正常人 0.66±0.10 0.60±1.38 2.42±0.38 4.61±2.06
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冠心病患者 1.17±1.38 2.81±2.56 2.84±0.45 7.44±3.87
P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
4.血清同型半胱氨酸与颈动脉结构和功能的关系
单变量相关分析表明血清同型半胱氨酸与以下颈动脉指标呈明显正相关：颈动脉内膜-中层厚度(r=0.32,P<0.01)，颈动脉斑块积分(r=0.47,P<0.01)，颈动脉僵硬度β(r=0.36,P<0.01)，Peterson's弹性指数Ep(r=0.35,P<0.01)。
5.多元逐步回归分析
多元逐步回归分析表明，同型半胱氨酸作为自变量能进入分别以内膜-中厚层度、斑块积分、颈动脉僵硬度β、Peterson's弹性指数Ep(见表3)，表明同型半胱氨酸作为一个独
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立因素对上述指标均有影响。
讨 论
血清同型半胱氨酸水平轻度升高，近来被认为是致动脉粥样硬化的一个独立的危险因素[1，2]。本研究的结果进一步支持此假说：冠心病组血清同型半胱氨酸水平显著高于正常对照组[(17.06±4.54)μmol/Lvs(7.89±3.21)μmol/L,P<0.01)。Logistic回归分析表明其相对危险度(OR)为1.7(95% CI为1.2～2.1)，同Graham等[2]的研究结果相似。
表3 同型半胱氨酸与各项指标的多元回归分析表
因变量 同型半胱氨酸
偏回归系数β 决定系数R2 F P
内膜-中层厚度 0.064 0.102 8.95 0.0037
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斑块积分 0.198 0.225 22.88 0.0001
颈动脉僵硬度β 0.031 0.128 11.62 0.001
Peterson's弹性指数 17.447 0.236 19.25 <0.01
颈动脉作为全身动脉系统的一部分，同冠状动脉及其他动脉一样可发生动脉粥样硬化，已有研究表明，超声检查检测到颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化(包括冠状动脉粥样硬化)的有效预报因子[3]，本研究表明冠心病组颈动脉粥样斑块积分明显高于正常对照组[(2.81±2.56)mm vs(0.59±0.38)mm,P<0.001)也支持这一观点。本研究也发现冠心病组内膜-中层厚度显著高于正常对照组[(1.17±1.38) mm vs(0.66±0.10)mm,P<0.01]，与Malinow等[6]的研究结果(1.21 mm vs 0.63 mm,P<0.001)类似。
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本研究中以颈动脉僵硬度β和Peterson;s弹性指数Ep来评价颈动脉顺应性，结果表明冠心病组颈动脉僵硬度β和Peterson's弹性指数Ep明显高于正常对照组[分别为2.84±0.45vs 2.42±0.38和(7.44±3.87)×106 dynes·cm-2vs(4.61±2.06)×106dynes·cm-2,P<0.01]，提示冠心病患者颈动脉顺应性降低，僵硬度增加，可能主要与动脉硬化有关。有研究提示Hcy通过质膜上的特殊受体/转运体促进原癌基因fos和c-myb的表达而刺激平滑肌细胞的增殖[7]。而氧化型Hcy可以修饰LDL[8]，从而促使泡沫细胞及斑块的形成，这可能是高Hcy患者血管结构和功能改变的机制之一。
相关分析表明血清同型半胱氨酸水平与内膜-中层厚度和斑块积分呈显著正相关，同Malinow等[6]的研究结果相似。多元逐步回归分析表明血清同型半胱氨酸是内膜-中层增厚和斑块发生的独立危险因素，可解释内膜-中层增厚原因的10.2%和斑块发生原因的22.5%。而颈动脉僵硬度则随着血清同型半胱氨酸水平的升高而增加(r=0.36,P<0.01)，提示血清同型半胱氨酸水平的升高是造成颈动脉顺应性下降的独立危险因素。
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本研究进一步证明了高同型半胱氨酸血症是致动脉粥样硬化的一个独立危险因素。研究结果表明在剔除了各种影响因素后，血清同型半胱氨酸水平与内膜-中层厚度和斑块积分呈显著性相关，同时也导致颈动脉顺应性下降的独立危险因素。总之，血清同型半胱氨酸水平升高是影响颈动脉结构和功能的一个重要危险因素。
参考文献
1.Clarke R, Daly L, Robinson K, et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vacular disease. N Engl J Med, 1991, 324:1149～1155
2.Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA, 1997,277:1775～1781
, 百拇医药
3.Pignoli P, Tremoli E, Poli A, et al. Intimal plus medial thickness of the artery wall: A direct measurement with ultrasound imaging. Circulation, 1986, 74:1399～1406
4.Hayashi K, Sato M, Handa H, et al. Biomechanical study of the constitutive laws of vascular walls. Experimental Mechanics, 1974,14:440～444
5.Peterson LN, Jenson RE, Parnell R, et al. Mechanical properties of arteries in vivo. Cir Res, 1960,8:622～639
, http://www.100md.com
6.Malinow MR, Nieto FJ, Szklo M, et al. Carotid artery intimal-medial wall thickening and plasma homocysteine in asymptomatic adults. Circulation, 1993,87:1107～1113
7.Dalton ML, Gadson PF, Wrenn RW, et al. Homocysteine signal cascade: production of phospholipids, activation of protein kinase C, and the induction of C-fos and c-myb in smooth muscle cells. FASEB J, 1997,11:703～711
8.Parthasarathy S. Oxidation of low-density lipoprotein by thiol compounds leads to its recognition by the acetyl LDL receptor. Biochim Biophys Acta, 1987,917:337～340, 百拇医药