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酶变异导致阿尔茨海默症
http://www.100md.com 2001年11月27日 科学时报
     一提到胰岛素,人们可能就会联想到糖尿病,但可能不久以后胰岛素也会让人们想到阿尔茨海默症。二者间的联系是一种酶,这种酶是能分裂胰岛素和引发阿尔茨海默症的一种蛋白质。今天,一项初步的研究推测这种酶的失调也许造成某些家族遗传性的阿尔茨海默症。

    阿尔茨海默患者受害于拥有一种过量的名为b-淀粉状蛋白质,这种蛋白质因某种原因在他们的大脑里堆积起来。在少数一些病例中,似乎基因的变异加速了b-淀粉状蛋白质的产生。另一种可能性是我们知之甚少的这种能分裂b-淀粉状蛋白质的酶的工作速度不够快。1997年研究人员们发现了第一个候选者:胰岛素退化酶(

    Insultin-degrading enzyme

    IDE)分裂了试管中的b-淀粉状蛋白质。但是,IDE似乎没有重要的临床价值,因为通常它是在大脑皮层中被发现的,而b-淀粉状蛋白质却堆积在细胞间或在细胞内的囊泡内堆积。

    美国哈佛医学院的Dennis Selkoe ,Wesley Farris

    和同事们发现了IDE重要性的证据。当扫描大脑细胞寻找破坏b-淀粉状蛋白质的蛋白质时,他们发现IDE似乎消除了自然分泌的b-淀粉状蛋白质。在11月11日圣迪亚哥召开的神经医学协会会议上,Farris报告说抑止IDE的活性可中止细胞膜内70%的b-淀粉状蛋白质的分解,这些b-淀粉状蛋白质是从脑组织中分离出来的。引发细胞制造过量的IDE会加迅b-淀粉状蛋白质的分解速率。

    研究小组同时也与马萨诸塞综合医院的遗传学家Rudolf Tanzi和他的同事们合作,来研究基因中IDE的变异是否与家族史阿尔茨海默症有关。Tanzi的研究小组提供的数据表明,几个家族的阿尔茨海默症患者看起来与IDE所在的第10号染色体的某个部位有关联。Selkoe的研究小组分析了来自这些家族的细胞,他们发现与正常人相比,来自其中一个家族成员的b-淀粉状蛋白质的分解明显很少,由此推测损坏掉的IDE与这种疾病的发生有关。研究小组正在着手寻找可能有这种变异有更多阿尔茨海默病症家族。

    美国加州大学尔文分校的阿尔茨海默症研究人员Frank Laferla说,这一数据“非常鼓舞人心,”,但他同时提醒说IDE能清除大量的b-淀粉状蛋白质的观点还未能让人信服。他说:“将不止有一个酶能分解b-淀粉状蛋白质。”

    (亦农 译自 www.sciencenow.org), http://www.100md.com