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恶性脑肿瘤的基因治疗新进展
http://www.100md.com 2001年12月7日 中文医网
     应用自杀基因治疗恶性脑肿瘤已进入临床实验阶段,例如转导单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶(HSV-tk)基因,它能使非细胞毒性核苷酸类似物Gan ciclovir(GCV)磷酸化,抑制分裂细胞的DNA合成。插人HSV-tk基因的重组逆转录病毒载体只整合至分裂相肿瘤细胞的染色体,而不感染正常静止细胞,这有助于从分子水平把增殖的肿瘤细胞与静止的正常细胞加以区分选择。进一步的研究还证实了所谓“旁观者效应”,即不但转染基因的肿瘤细胞被杀死,其附近的野生型肿瘤细胞也被杀死,这种“旁观者效应”被认为是由于磷酸化GCV通过细胞间缝隙连接转移至邻近细胞所致。动物实验中应用逆转录病毒介导HSV-tk基因治疗实验鼠胶质瘤,可使肿瘤完全消退。但令人遗憾的是,HSV-tk/GCV系统的Ⅰ期临床结果显示其抗肿瘤活性有限,脑肿瘤原位注射的产病毒辅助细胞中仅有少部分转染至肿瘤细胞,这提示现有基因转渠系统的转染效率还并不理想。

    腺病毒也是近年常采用的载体,应用腺病毒介导HSV-tk基因治疗胶质瘤,国内外也进行了大重研究。与逆转录病毒相比,其对人类较安全,易于制备和纯化,还具有滴度高,不整合至宿主基因组等优点,但它有转染特异性较低、表达时间短、能引起免疫反应的缺点。由于缺少可接受的有效基因转杂技术。目前基因治疗的临床应用受到了很大限制。基因治疗从理论和技术上都还有待于进一步改进和完善。

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