药代动力学
在药物防治疾病的过程中，存在人体与药物的相互作用的关系。研究药物对机体的作用，即药物影响机体生理功能效应的科学称为药效学。研究机体对药物的作用，即药物在体内的转运和转化过程，以及药物浓度随时间变化规律的科学称药代动力学。药物在体内的吸收、分布和排泄称药物在体内的转运，而药物在体内的代谢过程则称药物的转化。
1、药物转运
药物在体内的转运需要通过细胞膜，进入细胞后还要通过细胞的超微结构的膜，如内质网、线粒体、细胞核的膜还具有孔道、这些统称为生物膜。细胞膜主要由液态的脂质构成，脂溶性药物容易通过，由于细胞膜还具有孔道、水和不溶于脂质的小分子药物也能通过。
（1）药物通过细胞膜的方式：有被动转运和特殊转运两类。
①被动转运包括滤过和简单扩散,滤过是指直径小于膜孔的药物借助膜两侧存在的液体静压和渗透压差,被水携带到低压测的过程,药物通过肾小球膜就是滤过的一个例证。
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简单扩散受药物解离度的影响，大多数药物是弱酸或弱碱，在体液中解离型和非解离型混合存在。药物的非解离部分指溶性较高，容易透过细胞膜，而解离部分指溶性较低，难于通过。
这些概念，对临床实践具有重要意义，如弱酸性药物巴比妥类易在胃中吸收，弱碱性药物如生物碱，在碱性肠道才被吸收。而且可采用改变局部体液的pH值的方法，影响药物转运，以满足医疗的要求。如水扬酸类中毒给予碳酸氢钠解救。
②特殊转运包括主动转运和易化扩散。如葡萄糖自肾小管再吸收，弱酸、弱碱性药物自肾小管上皮细胞向管腔分泌，某些药物由肝细胞分泌等都是主动转运过程。易化扩散是载体转运的一种特殊形式，如葡萄糖进入红细胞就是通过易化扩散的方式。
（2）吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程称吸收，除直接注入血管者外，一般都要经过细胞膜的转运。皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可吸收。口服则先要通过胃肠粘膜，弱酸性药可在胃内吸收，但大部分均在肠内吸收，在胃肠内经过毛细血管，首先进入肝门静脉。某些药物在通过肠粘膜及肝脏灭活代谢后，进入体循环的药量减少，这叫首过效应，如口服硝酸甘油，大约99%可被首过效应而灭活失效，改用舌下给药可不经肝门静脉，破坏较少而作用较快。此外影响吸收的因素有pH值、溶解度，给药部位及生物可用度（剂型）等，均使吸收存在较大差异。
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（3）分布：药物吸收进入血液后，还必须通过多种细胞膜屏障进入细胞间液或细胞内液中才能达到作用部位，药物由血液向脏器组织的转运过程称分布。大分子药物如右旋糖酐不易透过毛细血管壁，停留在血液中的时间长，因而可用作血浆代用品。药物的分布不仅与疗效关系密切，而且也与组织内贮藏和不良反应有关。
影响药物分布的因素，有药物与血浆蛋白结合的程度，血流量、与细胞的结合，血脑屏障等因素，均会影响药物向脏器的转运。
（4）排泄：肾脏是大多数药物排泄的主要器官，肾脏排泄药物有两个机制，即肾小球滤过和肾小管分泌，药物经肾小球滤过后，可以不同程度地在肾小管重吸收，另外，尿液的酸碱度可影响药物从肾脏排泄，临床上常采用碱化尿液的方法治疗酸性药物中毒，如治疗巴比妥类中毒。许多药物也从胆汁排入肠腔，然后则粪便排出，有些药物可从肺、汗腺、唾液腺、乳汁排泄。
2、药物转化
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主要器官是肝脏，其化学反应主要有氧化、还原水解和结合，肝微粒体酸在药转化中起着重要的催化作用。
（1）肝微粒体酶的诱导和抑制。
①药物的作用强度和时间决定于它从体内的消除速率和排泄速率的总合，某些药物可以提高肝微粒体酶的活性，使另一些药物代谢速度加快，此即为酶的诱导。如用苯巴比妥的诱导作用可治疗婴儿先天性溶血性黄疸症。
②酶的抑制，某些药物如阿斯匹林和氯霉素等有抑制肝微粒酶的作用，通过对酶的抑制作用常可加强许多药物作用。
（2）血浆半衰期：是指血浆药物浓度降低一半所需的时间。了解药物半衰期具有重要实际意义，在临床上，可适当根据血浆半衰期确定给药间隔。通常的剂量间隔约等于血浆半衰期，如土霉素250mg可达有效抗菌浓度，其血浆半衰期为8小时，每8小时可给药一次。由于药物的半衰期各有不同，而临床中每日给药三次的方法是不适于所有药物的。首次剂量加倍可加快达到平衡时血浆药物浓度的时间，对于毒性不大且血浆半衰期很短期约物，可适当加大剂量，使其间隔时期末仍能保持有效血浓度。如洋地黄毒苷的血浆半衰期约为9天，其首次用量及维持量和间隔时间应严格计算，避免蓄积中毒并能保持有效血浓度。
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3、药代动力学和临床用药
医护人员在防治疾病用过程中，必须掌握药物的药理作用规律，药物在人体内吸收，分布、代谢和排泄的药代动力学规律，才能根据病人病情选择最适宜的药物、剂量、剂型、给药方法，间隔时间。并能根据用药来观察疗效及观察药物的异常反应，如用药过程发现用药物后作用不显著或作用过强、甚至出现毒副反应时，应考虑病人对药物吸收、分布、代谢和排泄过程的异常因素或其他影响因素。
（1）根据机体的病理状态用药，如肝、肾功能不良的病人，需注意药物对代谢和排泄的影响，可以造成作用过强或毒副反应，这是由于肝肾功能不良，消除半衰期延长，造成药物浓度增高和药物蓄积；如安定正常半衰期为46小时，肝硬变病人可延长至106小时，因此，其治疗方案应予调整，将给药间隔时间延长或换用其他药物，以防蓄积中毒。营养不良及遗传病患者，因药物受体或肝药酶活动低，而药物代谢慢，易引起药物中毒。
（2）在用药方法上应根据药物的药理作用，以达到最高疗效，如大口服药一般应在餐前半小时服用，以保证药物在胃肠道充分吸收；如饭后服药，由于胃排空变慢，药物效果降低甚至失效，而影响治疗效果。静脉给药，可在体内迅速分布，即时出现药理效应，应掌握给药速度。
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（3）用药间隔时间应根据药物半衰期给药，使药物血浓度逐步上升达稳定水平，保证用药安全有效。如在应用抗菌药物时，间隔时间过长，药物血浓度长时间处于无效水平，易导致抗药，使药效下降。
（4）合理的联合用药可以增加疗效，降低毒性，并能改善药物在体内过程。不合理的合并用药可降低疗效，并产生药物之间或药物对机体之间的相互作用，导致影响药物的吸收、代谢和排泄的过程，改变药物效应。
（5）根据机体的生理状态用药，如小儿及老年人胃酸偏低，对口服药的吸收将会产生影响小儿及老年人的肝肾功能较差也影响药物的代谢与排泄，因此药量均比成年人要少。
（6）饮食对药物在体内过程的影响，如酸性食物可增加铁的溶解度，促进铁的吸收；高脂饮食可促进维生素A、D、E的吸收，故饭后服用、增加疗效；红霉素在碱性条件下增加疗效；补充钙剂时不宜同时食用含草酸的菠菜，以免在体内形成草酸钙，影响钙的吸收；饮食可以改变尿液pH值，使药效发生变化，如氨苄青霉素在酸性尿液中杀菌力强，用药期间可多食用鱼、肉、蛋类；而用红霉素、先锋霉素时多食用水果、蔬菜使尿液碱化增强抗菌效力。
（7）用药时间与人体生物钟规律有密切关系，人体在24小时内体温、血压、皮质激素分泌等的变化与药效有关，如人体肾皮质激素分泌高峰在早上7～8点，以后逐渐下降，至午液最低，因此利用时辰规律在上午一日剂量顿服，即可满足需要，而且不会抑制肾上腺皮质激毒的分泌，即可提高疗效，又可减少不良反应。
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1、药物转运
药物在体内的转运需要通过细胞膜，进入细胞后还要通过细胞的超微结构的膜，如内质网、线粒体、细胞核的膜还具有孔道、这些统称为生物膜。细胞膜主要由液态的脂质构成，脂溶性药物容易通过，由于细胞膜还具有孔道、水和不溶于脂质的小分子药物也能通过。
（1）药物通过细胞膜的方式：有被动转运和特殊转运两类。
①被动转运包括滤过和简单扩散,滤过是指直径小于膜孔的药物借助膜两侧存在的液体静压和渗透压差,被水携带到低压测的过程,药物通过肾小球膜就是滤过的一个例证。
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简单扩散受药物解离度的影响，大多数药物是弱酸或弱碱，在体液中解离型和非解离型混合存在。药物的非解离部分指溶性较高，容易透过细胞膜，而解离部分指溶性较低，难于通过。
这些概念，对临床实践具有重要意义，如弱酸性药物巴比妥类易在胃中吸收，弱碱性药物如生物碱，在碱性肠道才被吸收。而且可采用改变局部体液的pH值的方法，影响药物转运，以满足医疗的要求。如水扬酸类中毒给予碳酸氢钠解救。
②特殊转运包括主动转运和易化扩散。如葡萄糖自肾小管再吸收，弱酸、弱碱性药物自肾小管上皮细胞向管腔分泌，某些药物由肝细胞分泌等都是主动转运过程。易化扩散是载体转运的一种特殊形式，如葡萄糖进入红细胞就是通过易化扩散的方式。
（2）吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程称吸收，除直接注入血管者外，一般都要经过细胞膜的转运。皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可吸收。口服则先要通过胃肠粘膜，弱酸性药可在胃内吸收，但大部分均在肠内吸收，在胃肠内经过毛细血管，首先进入肝门静脉。某些药物在通过肠粘膜及肝脏灭活代谢后，进入体循环的药量减少，这叫首过效应，如口服硝酸甘油，大约99%可被首过效应而灭活失效，改用舌下给药可不经肝门静脉，破坏较少而作用较快。此外影响吸收的因素有pH值、溶解度，给药部位及生物可用度（剂型）等，均使吸收存在较大差异。
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（3）分布：药物吸收进入血液后，还必须通过多种细胞膜屏障进入细胞间液或细胞内液中才能达到作用部位，药物由血液向脏器组织的转运过程称分布。大分子药物如右旋糖酐不易透过毛细血管壁，停留在血液中的时间长，因而可用作血浆代用品。药物的分布不仅与疗效关系密切，而且也与组织内贮藏和不良反应有关。
影响药物分布的因素，有药物与血浆蛋白结合的程度，血流量、与细胞的结合，血脑屏障等因素，均会影响药物向脏器的转运。
（4）排泄：肾脏是大多数药物排泄的主要器官，肾脏排泄药物有两个机制，即肾小球滤过和肾小管分泌，药物经肾小球滤过后，可以不同程度地在肾小管重吸收，另外，尿液的酸碱度可影响药物从肾脏排泄，临床上常采用碱化尿液的方法治疗酸性药物中毒，如治疗巴比妥类中毒。许多药物也从胆汁排入肠腔，然后则粪便排出，有些药物可从肺、汗腺、唾液腺、乳汁排泄。
2、药物转化
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主要器官是肝脏，其化学反应主要有氧化、还原水解和结合，肝微粒体酸在药转化中起着重要的催化作用。
（1）肝微粒体酶的诱导和抑制。
①药物的作用强度和时间决定于它从体内的消除速率和排泄速率的总合，某些药物可以提高肝微粒体酶的活性，使另一些药物代谢速度加快，此即为酶的诱导。如用苯巴比妥的诱导作用可治疗婴儿先天性溶血性黄疸症。
②酶的抑制，某些药物如阿斯匹林和氯霉素等有抑制肝微粒酶的作用，通过对酶的抑制作用常可加强许多药物作用。
（2）血浆半衰期：是指血浆药物浓度降低一半所需的时间。了解药物半衰期具有重要实际意义，在临床上，可适当根据血浆半衰期确定给药间隔。通常的剂量间隔约等于血浆半衰期，如土霉素250mg可达有效抗菌浓度，其血浆半衰期为8小时，每8小时可给药一次。由于药物的半衰期各有不同，而临床中每日给药三次的方法是不适于所有药物的。首次剂量加倍可加快达到平衡时血浆药物浓度的时间，对于毒性不大且血浆半衰期很短期约物，可适当加大剂量，使其间隔时期末仍能保持有效血浓度。如洋地黄毒苷的血浆半衰期约为9天，其首次用量及维持量和间隔时间应严格计算，避免蓄积中毒并能保持有效血浓度。
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3、药代动力学和临床用药
医护人员在防治疾病用过程中，必须掌握药物的药理作用规律，药物在人体内吸收，分布、代谢和排泄的药代动力学规律，才能根据病人病情选择最适宜的药物、剂量、剂型、给药方法，间隔时间。并能根据用药来观察疗效及观察药物的异常反应，如用药过程发现用药物后作用不显著或作用过强、甚至出现毒副反应时，应考虑病人对药物吸收、分布、代谢和排泄过程的异常因素或其他影响因素。
（1）根据机体的病理状态用药，如肝、肾功能不良的病人，需注意药物对代谢和排泄的影响，可以造成作用过强或毒副反应，这是由于肝肾功能不良，消除半衰期延长，造成药物浓度增高和药物蓄积；如安定正常半衰期为46小时，肝硬变病人可延长至106小时，因此，其治疗方案应予调整，将给药间隔时间延长或换用其他药物，以防蓄积中毒。营养不良及遗传病患者，因药物受体或肝药酶活动低，而药物代谢慢，易引起药物中毒。
（2）在用药方法上应根据药物的药理作用，以达到最高疗效，如大口服药一般应在餐前半小时服用，以保证药物在胃肠道充分吸收；如饭后服药，由于胃排空变慢，药物效果降低甚至失效，而影响治疗效果。静脉给药，可在体内迅速分布，即时出现药理效应，应掌握给药速度。
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（3）用药间隔时间应根据药物半衰期给药，使药物血浓度逐步上升达稳定水平，保证用药安全有效。如在应用抗菌药物时，间隔时间过长，药物血浓度长时间处于无效水平，易导致抗药，使药效下降。
（4）合理的联合用药可以增加疗效，降低毒性，并能改善药物在体内过程。不合理的合并用药可降低疗效，并产生药物之间或药物对机体之间的相互作用，导致影响药物的吸收、代谢和排泄的过程，改变药物效应。
（5）根据机体的生理状态用药，如小儿及老年人胃酸偏低，对口服药的吸收将会产生影响小儿及老年人的肝肾功能较差也影响药物的代谢与排泄，因此药量均比成年人要少。
（6）饮食对药物在体内过程的影响，如酸性食物可增加铁的溶解度，促进铁的吸收；高脂饮食可促进维生素A、D、E的吸收，故饭后服用、增加疗效；红霉素在碱性条件下增加疗效；补充钙剂时不宜同时食用含草酸的菠菜，以免在体内形成草酸钙，影响钙的吸收；饮食可以改变尿液pH值，使药效发生变化，如氨苄青霉素在酸性尿液中杀菌力强，用药期间可多食用鱼、肉、蛋类；而用红霉素、先锋霉素时多食用水果、蔬菜使尿液碱化增强抗菌效力。
（7）用药时间与人体生物钟规律有密切关系，人体在24小时内体温、血压、皮质激素分泌等的变化与药效有关，如人体肾皮质激素分泌高峰在早上7～8点，以后逐渐下降，至午液最低，因此利用时辰规律在上午一日剂量顿服，即可满足需要，而且不会抑制肾上腺皮质激毒的分泌，即可提高疗效，又可减少不良反应。
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