受体药理学
受体药理学以分子生物学为基础,综合了神经生物学、酶学、经典药理学、细胞生物学、病理学、生理学、分子免疫学等学科,成为一门现代药理学中的分支学科。目前对药物一受体结合后的继发性变化,可以从以下两方面来阐明。(a)细胞膜受体:如多肽激素、儿茶酚胺等神经递质以及多种活性物质(如前列腺素、5一羟色胺、腺苷、组织胺等)的受体,均属细胞膜受体,膜受体必须通过第二信使向细胞膜内传递信息,才能引起生物效应;(b)胞浆受体:甾体激素(糖体质激素、雌激素、雄激素等)的受体是胞浆受体。受体是细胞膜上或细胞内的一些特殊分子,它们能够有选择地识别和结合种种特导的化学信息,如激素、生物活性物质、结构特导的药物或抗原等,并能使细胞物质代谢和功能定向活化。
1、影响肾上腺素受体的药物在抢救休克中的应用
(1)心源性体克;首选多巴胺,因其能兴奋心脏β1-受体,使心肌收缩力增强,心输出量增加,并能兴奋血管壁的多巴胺受体和α-受体,对心源性休克,即可增加心肌收缩力,又能降低外周阻力,而较少发生心律失常,效果较好,故多选用。
(2)低血容量性休克;可选用去甲肾上腺素或阿拉明静滴,以保证心、脑等重要器官的供血,因β-受体对去甲肾上腺素的敏感性较α-受体为高,故宜用小剂量去甲肾上腺素,轻度的α效应有利于重要脏器的供血,β效应可加强心肌收缩力和增加心输出量。
(3)感染中毒性休克;多采用β-受体阻滞剂酚妥拉明或合用α、β-阻滞剂,此适用于心排血量正常,而外周阻力低、血压低和尿少,亦有主张用酚妥拉明和去甲肾上腺素,目的是减弱去甲肾上腺素的α效应而突出β效应,使不致过分剧烈收缩血管,而改善微循环,又可增加心肌收缩力和增大脉压。
2.影响受体的药物在治疗支气管哮喘中的应用
近年来认为哮喘者在β—受体功能低下时,呼吸道和一些组织α—受体功能亢进。为此,提出单用α-受体阻滞剂(酚妥拉明、酚苄明、百里胺和吲哚拉明等)或与β-受体兴奋剂如舒喘灵、异丙肾上腺素并用治疗哮喘,疗效显著。
3、影响受体的药物在治疗消化溃疡病中应用
现从胃壁细胞受体拮抗药来阐述抗溃疡药物。胃壁细胞表面有三种受体,即乙酰胆碱肥受体,组胺受体和胃泌素受体。壁细胞受体拮抗剂竞争性地抑制相应的受体,减少胃酸的分泌,是消化性溃疡治疗中抑制攻击因子的重要药物。
(1)组胺H2受体拮抗剂:甲氰咪胍对十二肠溃疡,尤其是活动性球部溃疡效果较好。近年来合成了新的H2受体拮抗剂-拮喃硝胺,具有持续的时间长,不影响胃粘膜分泌,复发率低,副作用少等优点。
(2)乙酰胆碱受体拮抗剂:三环类化合物哌吡草酮,有加速胃溃疡、十二指肠溃疡的愈合作用,其作用较阿托品强,而副作用比阿托品轻。
(3)胃泌素受体拮抗剂:丙谷胺能与胃泌素竞争壁细胞受体,抑制胃酸过量分泌,并能促进胃粘膜细胞的代谢,有利于溃疡愈合。
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1、影响肾上腺素受体的药物在抢救休克中的应用
(1)心源性体克;首选多巴胺,因其能兴奋心脏β1-受体,使心肌收缩力增强,心输出量增加,并能兴奋血管壁的多巴胺受体和α-受体,对心源性休克,即可增加心肌收缩力,又能降低外周阻力,而较少发生心律失常,效果较好,故多选用。
(2)低血容量性休克;可选用去甲肾上腺素或阿拉明静滴,以保证心、脑等重要器官的供血,因β-受体对去甲肾上腺素的敏感性较α-受体为高,故宜用小剂量去甲肾上腺素,轻度的α效应有利于重要脏器的供血,β效应可加强心肌收缩力和增加心输出量。
(3)感染中毒性休克;多采用β-受体阻滞剂酚妥拉明或合用α、β-阻滞剂,此适用于心排血量正常,而外周阻力低、血压低和尿少,亦有主张用酚妥拉明和去甲肾上腺素,目的是减弱去甲肾上腺素的α效应而突出β效应,使不致过分剧烈收缩血管,而改善微循环,又可增加心肌收缩力和增大脉压。
2.影响受体的药物在治疗支气管哮喘中的应用
近年来认为哮喘者在β—受体功能低下时,呼吸道和一些组织α—受体功能亢进。为此,提出单用α-受体阻滞剂(酚妥拉明、酚苄明、百里胺和吲哚拉明等)或与β-受体兴奋剂如舒喘灵、异丙肾上腺素并用治疗哮喘,疗效显著。
3、影响受体的药物在治疗消化溃疡病中应用
现从胃壁细胞受体拮抗药来阐述抗溃疡药物。胃壁细胞表面有三种受体,即乙酰胆碱肥受体,组胺受体和胃泌素受体。壁细胞受体拮抗剂竞争性地抑制相应的受体,减少胃酸的分泌,是消化性溃疡治疗中抑制攻击因子的重要药物。
(1)组胺H2受体拮抗剂:甲氰咪胍对十二肠溃疡,尤其是活动性球部溃疡效果较好。近年来合成了新的H2受体拮抗剂-拮喃硝胺,具有持续的时间长,不影响胃粘膜分泌,复发率低,副作用少等优点。
(2)乙酰胆碱受体拮抗剂:三环类化合物哌吡草酮,有加速胃溃疡、十二指肠溃疡的愈合作用,其作用较阿托品强,而副作用比阿托品轻。
(3)胃泌素受体拮抗剂:丙谷胺能与胃泌素竞争壁细胞受体,抑制胃酸过量分泌,并能促进胃粘膜细胞的代谢,有利于溃疡愈合。
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