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抗生素研究开发新趋向
http://www.100md.com 2001年10月8日 中国金药网
     抗生素的基因工程是指通过体外基因重组及重组基因的克隆来研究抗生素的生物合成,并在对合成机理充分认识的基础上,有目的地对抗生素的生物合成进行改造,改变原有抗生素的某些性质,合成出更适用于临床或具有新的疗效的抗生素。

    目前,研究和开发的趋向主要有以下三个方面:

    1. 基因克隆产生杂合抗生素。一旦取得了抗生素的结构基因。人们便意识到几十年梦寐以求改造天然抗生素的最佳方法诞生了。将基因片段送入特定性质的另一种抗生素产生菌中,即可能产生完全符合人们设计的新抗生素。目前,美达霉素和双氢榴紫红素这两种由基因工程菌产生的新杂合抗生素,包括并表达出两个不同新株的遗传信息,虽然这一研究才刚刚开始,但至少说明了由基因工程产生的新抗生素可能性是存在的。

    2. 沉默基因的激活。近年来有关研究发现,引入抗生素生物合成的调控基因,从而开启另一结构抗生素的生物合成开关,得到新化合物。有学者发现,有开兰色链霉菌A3(2)的染色体上找到支配A因子(是链霉菌合成和细胞分化必需的自身调节因子)产生的基因afsβ(是放线红素的调控基因),并组装在PIJ41质粒上,在变青链霉菌中进行克隆,此时该菌能大量产生原来并不产生的放线紫红素及十一烷灵菌红素。这可能是afsβ激发了变青链霉菌中合成上述两种抗生素的沉默基因之故。可见,利用引入调控基因的方法开启处于休眠状态或沉默状态的基因系统,也是产生新抗生素的一种有效方法。

    3. 基因重组获得新抗生素。 Hopwood给基因重组下了定义,将原来分别存在于不同个体中的基因进行新的组合过程。通过两种基因型不同的菌株结合使遗传物质重新组合,从中筛选具有新性状的菌株,其中可能有原抗生素高产株,也可能有产生新抗生素的子株。, 百拇医药