计算机模型提示干细胞产生过多引起结肠癌

http://www.100md.com 2001年12月10日 好医生

     根据好像正常的家族性腺瘤息肉病隐窝的计算机模拟，干细胞产生过多似乎是家族性腺瘤息肉病患者腺瘤发展发生的启动因素。托马斯杰斐逊大学研究人员在12月1号的《癌症研究》上指出，家族性腺瘤息肉病最早的组织变化包括DNA合成变速和S期细胞向隐窝顶部移位。在开发他们的细胞增生/分化计算机模型时，作者考虑了正常隐窝内存在的多种细胞类型和高度调节的稳态系统。采用细胞增生/分化模型，他们测试了家族性腺瘤息肉病发生结直肠癌的四种机制。三种机制借用细胞周期增生和/或分化速率的变化作为异常隐窝的原因。他们观察的另外一种可能性是干细胞本身可能的异常。研究人员首先采用反复的方法模拟健康未罹患个体隐窝内的分布。然后测试了细胞增生分化模型参数的干扰能否导致模拟见于家族性腺瘤息肉病隐窝内的偏移的S期曲线。只有当最初数量的干细胞受到干扰后才见到类似见于从对照向家族性腺瘤息肉病隐窝的S期曲线主要偏移。研究人员注意到，家族性腺瘤息肉病增生异常不能归因于改变非干细胞细胞周期增生、分化和/或凋亡率的改变的细胞机制。此外，隐窝干细胞数目的扩张似乎足以解释家族性腺瘤息肉病最初的变化。研究人员还推测，一种正常的APC基因调控结肠干细胞数目。见于家族性腺瘤息肉病中的APC变异导致观察到的隐窝内干细胞增加。(陈星云编译)

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