基因治疗的基本问题
编者按
近来，一些读者以不同方式提出了以下问题：什么是基因治疗？ 基因治疗的基本原理和过程如何？基因治疗在冠心病、动脉硬化和高脂血症等方面的研究进展如何？有无希望在临床上应用？基因治疗的优点有哪些？缺点有哪些？ 基因治疗有无副作用和毒性反应？其安全性如何？一些读者还建议对基因组计划、基因诊断和基因治疗方面的研究进展作一些概括的介绍。
我们感到这些读者所提的问题和意见都非常好。我们相信这些问题也是广大临床医师所关心的问题。我们一定尽最大的努力满足读者的要求，从本期起，我们将在每月第3周出版的增刊中，在继续教育栏目里对以上问题以及其他有关问题作出解答。
什么是基因治疗？
基因治疗是指将编码某种具有生物活性的物质(一般是蛋白质或肽)的基因，通过载体或直接地转移到人体器官或组织的细胞内，使其在局部表达该活性物质，从而达到相应的治疗或预防目的的疗法。
用于治疗的基因来源于何处？
基因治疗使用的基因一般是正常人体具备的基因。例如，正常人体组织细胞都有抑癌基因，如p53、p21、 p16基因等。这些基因的产物有抑制癌变甚至抑制已形成的癌细胞生长的作用，而癌细胞，如恶性脑胶质瘤中抑癌基因p21的表达减少或消失。将p21基因与某种载体结合后，将这种载体转移至肿瘤组织细胞内，这种外源性补充的基因可表达出具有抑癌作用的活性物质，从而达到抑制肿瘤生长的目的。又如，给因为冠状动脉粥样硬化而出现慢性心肌缺血病人的心肌内，转移能表达血管内皮生长因子(VEGF)的基因，可在缺血心肌内生长出新生血管，形成侧支循环，改善心肌供血。许多遗传性疾病是因体内一些生物活性物质(包括很多种酶)的基因异常造成的。在这些异常造成严重病变之前，用相应的正常基因进行治疗，有可能避免相应病变的出现。但像动脉粥样硬化和冠心病这些疾病的发生与多个基因有关，因此，基因治疗常针对这些疾病的某一环节或某些环节进行研究。
治疗基因的选定和转移
要作到以基因治疗的办法治疗某种疾病，首先应根据该病的发病机制和病理生理过程，选定治疗用的基因。例如对慢性心肌缺血，选用VEGF或成纤维细胞生长因子(FGF)。选定之后在实验室制备基因制剂。这些基因的DNA序列中应包括启动和促进这些基因表达的核苷酸序列。制剂的种类有裸DNA、质粒DNA和与载体结合的基因制剂。裸DNA制备相对简便，直接注射到目标器官或组织内可以表达出相应的活性物质，但其效率不很高，维持表达的时间不长。与适当的载体结合的基因对目标组织或器官可有一定的选择性，表达效率高、维持时间较长。
制备好了基因制剂后，还要用适当的方法将制剂转移到目标组织器官内。有用直接注射法注射到心肌、骨骼肌内者；也有经导管、经支架转移者。
(映月) , http://www.100md.com
近来，一些读者以不同方式提出了以下问题：什么是基因治疗？ 基因治疗的基本原理和过程如何？基因治疗在冠心病、动脉硬化和高脂血症等方面的研究进展如何？有无希望在临床上应用？基因治疗的优点有哪些？缺点有哪些？ 基因治疗有无副作用和毒性反应？其安全性如何？一些读者还建议对基因组计划、基因诊断和基因治疗方面的研究进展作一些概括的介绍。
我们感到这些读者所提的问题和意见都非常好。我们相信这些问题也是广大临床医师所关心的问题。我们一定尽最大的努力满足读者的要求，从本期起，我们将在每月第3周出版的增刊中，在继续教育栏目里对以上问题以及其他有关问题作出解答。
什么是基因治疗？
基因治疗是指将编码某种具有生物活性的物质(一般是蛋白质或肽)的基因，通过载体或直接地转移到人体器官或组织的细胞内，使其在局部表达该活性物质，从而达到相应的治疗或预防目的的疗法。
用于治疗的基因来源于何处？
基因治疗使用的基因一般是正常人体具备的基因。例如，正常人体组织细胞都有抑癌基因，如p53、p21、 p16基因等。这些基因的产物有抑制癌变甚至抑制已形成的癌细胞生长的作用，而癌细胞，如恶性脑胶质瘤中抑癌基因p21的表达减少或消失。将p21基因与某种载体结合后，将这种载体转移至肿瘤组织细胞内，这种外源性补充的基因可表达出具有抑癌作用的活性物质，从而达到抑制肿瘤生长的目的。又如，给因为冠状动脉粥样硬化而出现慢性心肌缺血病人的心肌内，转移能表达血管内皮生长因子(VEGF)的基因，可在缺血心肌内生长出新生血管，形成侧支循环，改善心肌供血。许多遗传性疾病是因体内一些生物活性物质(包括很多种酶)的基因异常造成的。在这些异常造成严重病变之前，用相应的正常基因进行治疗，有可能避免相应病变的出现。但像动脉粥样硬化和冠心病这些疾病的发生与多个基因有关，因此，基因治疗常针对这些疾病的某一环节或某些环节进行研究。
治疗基因的选定和转移
要作到以基因治疗的办法治疗某种疾病，首先应根据该病的发病机制和病理生理过程，选定治疗用的基因。例如对慢性心肌缺血，选用VEGF或成纤维细胞生长因子(FGF)。选定之后在实验室制备基因制剂。这些基因的DNA序列中应包括启动和促进这些基因表达的核苷酸序列。制剂的种类有裸DNA、质粒DNA和与载体结合的基因制剂。裸DNA制备相对简便，直接注射到目标器官或组织内可以表达出相应的活性物质，但其效率不很高，维持表达的时间不长。与适当的载体结合的基因对目标组织或器官可有一定的选择性，表达效率高、维持时间较长。
制备好了基因制剂后，还要用适当的方法将制剂转移到目标组织器官内。有用直接注射法注射到心肌、骨骼肌内者；也有经导管、经支架转移者。
(映月) , http://www.100md.com