细胞内Ca2+增加可引起心肌细胞肥大
重庆第三军医大学新桥医院祝善俊等的研究提示，细胞内Ca2+([Ca2+]i)浓度增加可激活钙调神经磷酸酶(CaN-NFAT3)信号通路而引起心肌细胞肥大。环孢素(CsA)能够抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和雷尼替丁(RY) 介导的CaN-NFAT3锌指转录因子(GATA4)表达量的增加及AngⅡ和RY 介导的心肌细胞蛋白质合成。
研究者以培养的大鼠心肌细胞为模型，用AngⅡ刺激细胞外通路Ca2+跨膜内流， RY剌激心肌细胞内Ca2+释放，观察剌激CaN-NFAT3信号通路的变化；免疫印迹(Western blot)检测心肌细胞CaN-NFAT3和GATA4蛋白量；免疫组化检测NFAT3定位表达；氚-亮氨酸(3H-leu)掺入作为反应心肌细胞肥大的指标；用CaN的特异抑制剂CsA阻断CaN-NFAT3信号通路。
结果显示，AngⅡ、RY(10～7mol/L)剌激心肌细胞1、2天，CaN、NFAT3、GATA4蛋白表达量呈时间依赖性上升，与对照组相比，差异显著(P < 0.05和P < 0.01)。AngⅡ和RY (10～7mol/L)促使心肌细胞3H-leu掺入量的增加，与对照组心肌细胞相比，差异显著(P < 0.05和P < 0.01)。AngⅡ和RY 刺激心肌细胞第 1天，心肌细胞NFAT3由胞浆表达转入胞核表达为主，表明剌激心肌细胞Ca2+内流及Ca2+释放均可激活CaN-NFAT3信号通路。CaN-NFAT3信号通路的激活与细胞[Ca2+]i 浓度增加有关，与[Ca2+]i 的来源无关。CsA抑制AngⅡ和RY 介导的3H-leu掺入量，与刺激组相比差异显著(P < 0.05和P < 0.01)。研究者称，虽然实验证实CsA对防止心肌肥厚有作用，但CsA在心肌肥厚治疗中的临床价值尚需进一步评价。
青文, http://www.100md.com
研究者以培养的大鼠心肌细胞为模型，用AngⅡ刺激细胞外通路Ca2+跨膜内流， RY剌激心肌细胞内Ca2+释放，观察剌激CaN-NFAT3信号通路的变化；免疫印迹(Western blot)检测心肌细胞CaN-NFAT3和GATA4蛋白量；免疫组化检测NFAT3定位表达；氚-亮氨酸(3H-leu)掺入作为反应心肌细胞肥大的指标；用CaN的特异抑制剂CsA阻断CaN-NFAT3信号通路。
结果显示，AngⅡ、RY(10～7mol/L)剌激心肌细胞1、2天，CaN、NFAT3、GATA4蛋白表达量呈时间依赖性上升，与对照组相比，差异显著(P < 0.05和P < 0.01)。AngⅡ和RY (10～7mol/L)促使心肌细胞3H-leu掺入量的增加，与对照组心肌细胞相比，差异显著(P < 0.05和P < 0.01)。AngⅡ和RY 刺激心肌细胞第 1天，心肌细胞NFAT3由胞浆表达转入胞核表达为主，表明剌激心肌细胞Ca2+内流及Ca2+释放均可激活CaN-NFAT3信号通路。CaN-NFAT3信号通路的激活与细胞[Ca2+]i 浓度增加有关，与[Ca2+]i 的来源无关。CsA抑制AngⅡ和RY 介导的3H-leu掺入量，与刺激组相比差异显著(P < 0.05和P < 0.01)。研究者称，虽然实验证实CsA对防止心肌肥厚有作用，但CsA在心肌肥厚治疗中的临床价值尚需进一步评价。
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