肾癌发生发展特异相关基因克隆与功能研究 ——Gylz-Rcc18是肾癌特异性相关癌基因
肾癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全身恶性肿瘤的3%，估计全世界肾癌的发病率每年增加2%，每年死于肾癌者近10万例。我国肾癌发病率仅次于膀胱癌居泌尿系肿瘤第二位，近年来有明显的增加趋势，是威胁人民健康的最重要肿瘤之一。肾癌的生物学行为极为奇特多变，发病机制以及发生发展的分子生物学基础至今不明。临床上对肾癌的早期特异预防、诊断、中期鉴别诊断、晚期特异治疗、愈后判断均缺乏有效的检测手段，目前病死率仍居高不下。随着影像医学的发展，早期发现已有可能，如能尽快解决良恶性诊断，早期手术辅以生物治疗，则可大大提高治疗水平，甚至引发治疗上的革命。最新的遗传学研究表明肾癌是多基因相关肿瘤，但目前对肾癌相关基因的研究，大多数限于单基因的研究，特异性、系列性、功能性研究不多。
随着人类基因组计划的完成和后基因组计划的全面展开，从基因水平探讨肿瘤的发生发展机制，开发研制特异性的基因诊断、治疗药物正成为征服肿瘤的最强有力的主流手段。为了深入彻底阐明肾癌的发病机制，攻克肾癌诊断和治疗的难题，北京大学泌尿外科研究所在所长郭应禄院士的亲自领导下，从1998年9月起，在国家自然科学基金、北京市重点学科基金、北京市科委基金、中国人类基因组计划北方中心的大力支持和联合资助下，开展了肾癌发生发展特异相关基因的克隆和功能研究工作。
, http://www.100md.com
本课题研究分为两大部分，第一部分为主体部分，从1998年开始应用国际上最先进可靠的差异基因克隆技术之一——抑制性消减杂交及其它先进的相关技术，进行了包括分子生物学、细胞生物学、免疫学、遗传学、病理学、生物化学、组织胚胎学、实验动物学等学科在内的多学科综合实验研究和大量临床回顾性、前瞻性的随访研究。经过近两年大量而艰苦的研究工作，目前已成功地构建了人类肾癌cDNA消减文库，并完成了对文库中近400个基因克隆的初步筛选鉴定，从中已克隆鉴定一系列肾癌相关的新基因和以往未研究过的已知基因。其中7条肾癌发生发展特异性相关的新基因，已在世界上首次报道，并被国际权威的基因中心—GENEBANK收录(新基因号：BE825133，BF325530, BF325531, BF325532, BF325533，BF325534，BF475246)。在此基础上应用SMARTRACE技术克隆了肾癌特异性相关新基因GYLZ-RCC18的基因全长，应用免疫荧光原位杂交技术证明了GYLZ-RCC18定位于人类第14号染色体上，通过组织学分布研究表明GYLZ-RCC18具有肾癌组织特异性。同时还围绕临床应用基础对GYLZ-RCC18进行了较全面的临床前期功能研究，研究证明了GYLZ-RCC18是促进肾癌细胞生长、增殖，抑制肾癌细胞坏死和凋亡的重要的肾癌特异相关的新的癌基因；GYLZ-RCC18的真核表达载体的转染进一步阐明了GYLZ-RCC18的高表达可诱导正常肾细胞出现明显的癌表型改变。另一方面，对大量的临床病例的抽样研究分析也表明，它的表达对肾癌的恶性发展发挥了关键作用，表明GYLZ-RCC18是肾癌较特异性瘤标，也是肾癌特异性基因治疗的强有力工具。第二部分课题为第一部分的补充，为了保护中国人肾癌特有的基因资源，对我们所克隆的肾癌相关基因和其他国内外已知的肾癌相关基因(约30种)进行单核苷酸多态性(SNP)研究，探讨基因结构变化对肾癌发生发展的影响。这也是现阶段我国国家人类基因组计划南方和北方基因中心最重要的工作方向之一。
, 百拇医药
经过近两年的基础和临床应用基础研究，目前本课题进展十分顺利，已取得了较显著的研究成果：在国际上率先报道肾癌组织消减基因文库的构建；首次报道肾癌相关新基因GYLZ-RCC18的全长克隆和较全面的功能研究；对肾癌相关基因的研究注重特异性、系列性、功能性相结合，基础研究与临床应用紧密结合，基因克隆与基因功能研究密切结合，使所克隆的基因具有较高的临床应用价值。对肾癌开展如此大规模和高起点的基因基础研究，并着眼临床应用进行应用基础水平的研究在当今国内和国际上均属最前沿的课题。本课题相关论文20余篇已在国内的《科学通报》、《中国科学》等一流杂志发表,部分已被国际基因性杂志Gene和Int J Urol接受。
在取得初步研究成果的基础上，此项研究正在进一步深入，下一步的方向是：第一、继续深入研究肾癌特异新基因GYLZ-RCC18的功能，包括基因敲除，基因敲入小鼠实验；第二、继续应用分子生物学、细胞生物学、免疫学的方法结合临床特点高通量地克隆开发其他肾癌特异相关基因，为临床上提高肾癌的诊断水平、治疗效果提供一系列新的强有力的工具；第三、对中国人肾癌特有的基因单核苷酸多态性在肾癌发生发展中的作用进行系统的探讨。北京大学泌尿外科研究所希望通过不懈的努力，在克隆一系列肾癌发生发展相关基因和进行基因功能研究的基础上，对所克隆的肾癌相关基因进行功能、结构分类，尽可能完整地绘制出肾癌相关基因图谱，较全面地阐明肾癌发生发展的分子生物学机制，为临床开发肾癌特异诊断、新的有效治疗方法提供有力的指导。, http://www.100md.com(张强郭应禄)
随着人类基因组计划的完成和后基因组计划的全面展开，从基因水平探讨肿瘤的发生发展机制，开发研制特异性的基因诊断、治疗药物正成为征服肿瘤的最强有力的主流手段。为了深入彻底阐明肾癌的发病机制，攻克肾癌诊断和治疗的难题，北京大学泌尿外科研究所在所长郭应禄院士的亲自领导下，从1998年9月起，在国家自然科学基金、北京市重点学科基金、北京市科委基金、中国人类基因组计划北方中心的大力支持和联合资助下，开展了肾癌发生发展特异相关基因的克隆和功能研究工作。
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本课题研究分为两大部分，第一部分为主体部分，从1998年开始应用国际上最先进可靠的差异基因克隆技术之一——抑制性消减杂交及其它先进的相关技术，进行了包括分子生物学、细胞生物学、免疫学、遗传学、病理学、生物化学、组织胚胎学、实验动物学等学科在内的多学科综合实验研究和大量临床回顾性、前瞻性的随访研究。经过近两年大量而艰苦的研究工作，目前已成功地构建了人类肾癌cDNA消减文库，并完成了对文库中近400个基因克隆的初步筛选鉴定，从中已克隆鉴定一系列肾癌相关的新基因和以往未研究过的已知基因。其中7条肾癌发生发展特异性相关的新基因，已在世界上首次报道，并被国际权威的基因中心—GENEBANK收录(新基因号：BE825133，BF325530, BF325531, BF325532, BF325533，BF325534，BF475246)。在此基础上应用SMARTRACE技术克隆了肾癌特异性相关新基因GYLZ-RCC18的基因全长，应用免疫荧光原位杂交技术证明了GYLZ-RCC18定位于人类第14号染色体上，通过组织学分布研究表明GYLZ-RCC18具有肾癌组织特异性。同时还围绕临床应用基础对GYLZ-RCC18进行了较全面的临床前期功能研究，研究证明了GYLZ-RCC18是促进肾癌细胞生长、增殖，抑制肾癌细胞坏死和凋亡的重要的肾癌特异相关的新的癌基因；GYLZ-RCC18的真核表达载体的转染进一步阐明了GYLZ-RCC18的高表达可诱导正常肾细胞出现明显的癌表型改变。另一方面，对大量的临床病例的抽样研究分析也表明，它的表达对肾癌的恶性发展发挥了关键作用，表明GYLZ-RCC18是肾癌较特异性瘤标，也是肾癌特异性基因治疗的强有力工具。第二部分课题为第一部分的补充，为了保护中国人肾癌特有的基因资源，对我们所克隆的肾癌相关基因和其他国内外已知的肾癌相关基因(约30种)进行单核苷酸多态性(SNP)研究，探讨基因结构变化对肾癌发生发展的影响。这也是现阶段我国国家人类基因组计划南方和北方基因中心最重要的工作方向之一。
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经过近两年的基础和临床应用基础研究，目前本课题进展十分顺利，已取得了较显著的研究成果：在国际上率先报道肾癌组织消减基因文库的构建；首次报道肾癌相关新基因GYLZ-RCC18的全长克隆和较全面的功能研究；对肾癌相关基因的研究注重特异性、系列性、功能性相结合，基础研究与临床应用紧密结合，基因克隆与基因功能研究密切结合，使所克隆的基因具有较高的临床应用价值。对肾癌开展如此大规模和高起点的基因基础研究，并着眼临床应用进行应用基础水平的研究在当今国内和国际上均属最前沿的课题。本课题相关论文20余篇已在国内的《科学通报》、《中国科学》等一流杂志发表,部分已被国际基因性杂志Gene和Int J Urol接受。
在取得初步研究成果的基础上，此项研究正在进一步深入，下一步的方向是：第一、继续深入研究肾癌特异新基因GYLZ-RCC18的功能，包括基因敲除，基因敲入小鼠实验；第二、继续应用分子生物学、细胞生物学、免疫学的方法结合临床特点高通量地克隆开发其他肾癌特异相关基因，为临床上提高肾癌的诊断水平、治疗效果提供一系列新的强有力的工具；第三、对中国人肾癌特有的基因单核苷酸多态性在肾癌发生发展中的作用进行系统的探讨。北京大学泌尿外科研究所希望通过不懈的努力，在克隆一系列肾癌发生发展相关基因和进行基因功能研究的基础上，对所克隆的肾癌相关基因进行功能、结构分类，尽可能完整地绘制出肾癌相关基因图谱，较全面地阐明肾癌发生发展的分子生物学机制，为临床开发肾癌特异诊断、新的有效治疗方法提供有力的指导。, http://www.100md.com(张强郭应禄)