上海建立丙肝转基因动物模型研究结果对阐明丙肝发病机制具有重要意义
本报讯 (驻地记者胡德荣)上海第二医科大学博士后任进余在瑞金医院陆志檬、周霞秋教授的指导下，完成“丙型肝炎病毒(HCV)结构基因转基因小鼠模型的建立及其致病性研究”。日前，有关专家肯定该研究的创新性，在国内外率先建立HCV转基因动物模型，其研究结果对阐明丙型肝炎发病机制具有重要意义。
HCV是输血后肝炎及散发性非甲非乙型肝炎的主要病因，全球大约有2%～3%的人感染了HCV，近70%的感染者将发展为慢性肝炎。长期的慢性感染易导致肝纤维化、肝硬化，甚至原发性肝癌。由于缺乏稳定的感染细胞及实验动物模型，极大地影响了丙肝发病机制的研究，限制了抗病毒药物筛选及预防性或治疗性疫苗的研制。任进余在研究中，采用受精卵显微注射法，将HCV结构基因导入小鼠受精卵，成功地建立了稳定表达与诱导表达HCV结构基因转基因小鼠。在稳定表达型小鼠中发现，HCV结构基因在小鼠发育早期的高表达，可导致死胎；中度表达可致多脏器严重的组织损伤；低表达或不表达则使小鼠幸存；低表达小鼠6月龄后80%以上可发生肝细胞脂肪变性。
研究结果提示，HCV结构基因具有明显细胞毒作用，且与表达水平密切相关。HCV结构基因高表达，可迅速导致小鼠多脏器严重损伤，46.7%的小鼠在3～5天内死亡，从而证实HCV结构蛋白具有明显的直接致细胞病变作用。
另外，任进余在进行免疫组化研究后得出结论，高表达核型HCV-core在肝细胞凋亡或坏死区域多见，HCV-E2表达区可见肝肾细胞脂肪变性、间质性肺炎、肺肉芽肿等，提示HCV-core、E2致病机制可能不同。, 百拇医药
HCV是输血后肝炎及散发性非甲非乙型肝炎的主要病因，全球大约有2%～3%的人感染了HCV，近70%的感染者将发展为慢性肝炎。长期的慢性感染易导致肝纤维化、肝硬化，甚至原发性肝癌。由于缺乏稳定的感染细胞及实验动物模型，极大地影响了丙肝发病机制的研究，限制了抗病毒药物筛选及预防性或治疗性疫苗的研制。任进余在研究中，采用受精卵显微注射法，将HCV结构基因导入小鼠受精卵，成功地建立了稳定表达与诱导表达HCV结构基因转基因小鼠。在稳定表达型小鼠中发现，HCV结构基因在小鼠发育早期的高表达，可导致死胎；中度表达可致多脏器严重的组织损伤；低表达或不表达则使小鼠幸存；低表达小鼠6月龄后80%以上可发生肝细胞脂肪变性。
研究结果提示，HCV结构基因具有明显细胞毒作用，且与表达水平密切相关。HCV结构基因高表达，可迅速导致小鼠多脏器严重损伤，46.7%的小鼠在3～5天内死亡，从而证实HCV结构蛋白具有明显的直接致细胞病变作用。
另外，任进余在进行免疫组化研究后得出结论，高表达核型HCV-core在肝细胞凋亡或坏死区域多见，HCV-E2表达区可见肝肾细胞脂肪变性、间质性肺炎、肺肉芽肿等，提示HCV-core、E2致病机制可能不同。, 百拇医药