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编号:159344
卡维地洛与美托洛尔防治Ami左室重塑对比研究
http://www.100md.com 2001年10月18日 中国医学论坛表
     心肌梗死左室重塑是指AMI后梗塞区膨出即扩展和非梗塞区心肌肥厚、扩张,产生左室进行性扩大和变形伴心功能降低的过程。临床上与AMI的严重并发症密切相关,是影响AMI近、远期预后的重要因素,也是冠心病晚期产生心力衰竭的重要原因。近年来的临床研究表明,β受体阻滞剂可降低心肌耗氧量、缩小梗塞面积,从而有效降低AMI患者病死率、改善预后,特别是第三代β受体阻滞剂卡维地洛兼有阻滞α1受体和抗氧化的作用。AUS/NE和CHAPS研究结果提示,卡维地洛还能防治缺血性心力衰竭患者的左室重塑,因此,我们设想它可能能够有效防止AMI后左室重塑。另外,美托洛尔是经典的β1受体阻滞剂,对AMI的有益作用已得到大规模临床研究的证实,但对AMI左室重塑作用的报道却不一致:Mcdonald报道其能抑制重塑,而Jain却报道其加重重塑。本研究旨在探讨不同剂量卡维地洛对AMI左室重塑的作用,并与美托洛尔对比。

    研究采用开胸结扎前降支的方法建立大鼠AMI模型,394只雌性SD大鼠AMI术后成活177只,随机分为:AMI对照组、美托洛尔(2 mg/kg/d)组、卡维地洛小剂量(0.1 mg/kg/d)组、卡维地洛中剂量(1 mg/kg/d)组、卡维地洛大剂量(10 mg/kg/d)组。另设假手术组。大鼠AMI术后24小时开始喂药,给药4周后行血流动力学测定,指标包括:主动脉收缩压、舒张压、平均压、心率、左室收缩压、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大收缩和舒张速率(±dp/dt)。心脏标本10%福尔马林固定。采用病理学方法分析左室重塑指标。

    结果显示,AMI各组间的梗塞面积无显著差异(44.5%~46.3%,P > 0.05)。与假手术组相比,AMI组的LVEDP、容积(LVV)、重量(LVW)和室间隔厚度(STh)均显著增加(均P < 0.001),±dp/dp及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著降低(P< 0.001)。与AMI组相比,卡维地洛大、中、小剂量组的LVEDP、LVV和LVW均呈剂量相关性下降(P< 0.05~0.001),并均能减轻室间隔厚度(均P <0.05)和升高±dp/dt及±dp/dt/LVSP(P< 0.05~0.001);而美托洛尔也可显著降低LVEDP和LVV(均P< 0.001)并升高±dp/dt及±dp/dt/LVSP(P < 0.05~0.01),作用与卡维地洛中剂量相当(P > 0.05),但似乎不能减小STh和LVW (均P > 0.05)。

    本研究结果显示,大鼠AMI后均发生了左室扩张、肥厚,即左室重塑,伴LVEDP升高(24.5 mmHg)和心功能受损。特别重要的是,卡维地洛大、中、小剂量和美托洛尔能使AMI升高的LVEDP大大降低,均能显著抑制AMI左室扩张,左室容积分别少增加23.9%、15.2%、12.0%和22.8%;均能改善左室功能,且卡维地洛中剂量和美托洛尔的疗效相当;就抑制AMI左室肥厚作用而言,卡维地洛大、中、小剂量也均有效,而美托洛尔似无此作用。

    因此,本研究提示,β受体阻滞剂治疗AMI,除降低心肌耗氧量和缩小梗塞面积的机制外,还能有效地防止AMI后左室重塑,具有重要的临床意义。β受体阻滞剂抑制AMI左室重塑的机制尚不十分清楚,可能与直接或间接抑制AMI后过度激活的交感神经活性和改善缺血心肌氧供需平衡、降低室壁张力有关。, http://www.100md.com(唐熠达杨跃进)