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多西紫杉醇治疗乳腺癌每周方案疗效好副作用少
http://www.100md.com 2001年11月22日 中国医学论坛表
     本报讯 美国Hainsworth等进行的一项Ⅱ期临床研究表明,用多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌病人,每周给药方案疗效较好,与3周给药方案相比,中重度毒性发生率低,病人能较好耐受。

    近几年紫杉类化疗药改变了乳腺癌的治疗,多西紫杉醇与紫杉醇对蒽环类抗生素耐药的乳腺癌显示出很好的疗效。在最初的临床开发中,多西紫杉醇每3周静脉推注1次(3周静脉给药方案),骨髓抑制是该方案的剂量限制性毒性,通常用量为100

    mg/m2/3w。> 90%的病人出现Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少,而且非血液毒性也很常见。最近,Ⅰ期临床研究显示,每周给药1次(每周方案)多西紫杉醇,毒性明显下降,用量43

    mg/m2/w,Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制并不常见,而且非血液毒性也较少,对已转移的乳腺癌有疗效。

    Hainsworth等的研究旨在评估每周1次多西紫杉醇对老年人或一般情况差的晚期乳腺癌病人(这部分病人很难耐受联合化疗或足量紫杉类每3周给药1次方案)的疗效与毒性。(J Clin Oncol 2001,19∶pp3500)

    1997年9月~1999年9月间共纳入41例晚期乳腺癌病人(年龄≥ 65岁或难以耐受联合化疗)。患者中位年龄74岁,73%病人有一处或多处内脏转移,既往均未用过紫杉类化疗药治疗乳腺癌转移。雌激素受体(ER)阳性23例、阴性12例、不详6例。多西紫杉醇36

    mg/m2/w,1小时内静脉输入,每周1次,连续用6周休息2周。给药前12小时、给药时及给药后12小时分别口服地塞米松8mg 。75%病人多西紫杉醇是作为转移性乳腺癌的一线治疗,25%病人为二线治疗。

    结果显示,36例病人可评价疗效,完全缓解(CR)1例、部分缓解(PR)12例、疾病稳定(SD)13例、疾病进展(PD)10例,总有效率(CR+PR)36%、(CR+PR+SD)72 %。(CR+PR)病人的中位缓解时间为8个月(6~27个月),SD病人疾病进展中位时间5个月(3~21个月),全组病人的中位生存时间为13个月,1年和2年保险统计生存率分别为61%和29%。

    Hainsworth等认为,多西紫杉醇每周静点1次治疗转移性乳腺癌具有较高的疗效,(CR+PR)病人中位缓解期8个月,可与各种联合化疗方案的结果相媲美。近来,其他关于每周1次多西紫杉醇的研究也报告了相似的疗效。另外综合其他Ⅰ、Ⅱ期临床研究的初步结果,多西紫杉醇35~40

    mg/m2/w治疗晚期乳腺癌病人的有效率约为40%。并且每周方案具有较好的耐受性,与3周给药方案较高的中重度毒性发生率相比具有显著差异。全部病人(41例)可评价毒性,血液学毒性:Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降2例,无血小板下降,需补充红细胞的贫血2例;非血液学毒性并不常见。疲乏是该治疗方案唯一常见的毒性,并且是累积的,与剂量有关。如将多西紫杉醇剂量降至30

    mg/m2/w或连续治疗3周休息1周,有可能大幅度提高病人的耐受性。

    王彬, http://www.100md.com