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编号:159521
基因治疗+化疗可延长胰腺癌小鼠的生存期
http://www.100md.com 2001年12月6日 中国医学论坛表
     本报讯 美国南卡罗来纳医科大学外科Kolley等所做的动物实验显示,基因治疗联合化疗可以改善胰腺癌的预后。

    80%以上的胰腺肿瘤过度表达肿瘤相关Sm样癌基因(CaSm)。已有动物实验证明,表达CaSm反义RNA(编者注:一种RNA分子,通过与某RNA或DNA分子中的互补序列结合而抑制后一分子的功能或抑制其合成的完成)的腺病毒(Ad-α CaSm)可降低胰腺肿瘤的生长速度,但不能治愈肿瘤。Kolley等对Ad-α CaSm抗肿瘤作用的机制进行了研究,探讨如何采用合理的联合治疗提高疗效。

    Kolley等用Ad-α CaSm处理AsPC-1和Panc-1人胰腺癌细胞,测定体外胰腺癌细胞的增殖变化及CaSm下调对细胞周期的影响。然后再测定联合用Ad-αCaSm和顺铂、依托泊苷或吉西他滨处理过的细胞。用AdaCaSm 、吉西他滨或联合疗法治疗皮下有AsPC-1肿瘤的SCID-Bg小鼠,观察肿瘤生长和小鼠的生存期。(Surgery 2001,130 ∶290)

    结果显示,Ad-αCaSm可降低AsPC-1和Panc-1细胞的增殖(分别降低59%和44%,P< 0.05)。细胞周期检查显示,细胞周期受阻断,G1期细胞显著减少,DNA含量增加。联合应用Ad-αCaSm和吉西他滨显著减少体外细胞的增殖,Ad-αCaSm使AsPC-1增殖降低39%,吉西他滨使AsPC-1增殖降低48%,联合应用Ad-αCaSm和吉西他滨使AsPC-1降低66%。小鼠AsPC-1肿瘤生长降低71%(n=10),生存期从57天延长至100天。

    研究者认为,CaSm 癌基因是胰腺癌发病机制中的一个新基因靶。CaSm下调通过阻断细胞生长使细胞周期发生改变,从而降低胰腺癌细胞的生长。Ad-αCaSm和吉西他滨联合应用比单独应用Ad-αCaSm或吉西他滨更有效。这些结果进一步支持CaSm作为新的基因治疗靶的作用,提示采用CaSm基因-化疗联合疗法治疗胰腺癌的可能效用。

    点评 该研究首次把基因治疗与化疗结合在一起治疗胰腺癌,并在动物实验中取得了较好疗效,说明该方法是一项有价值的肿瘤治疗新方案。

    王磊, http://www.100md.com