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编号:159581
胃肠激素研究的临床进展
http://www.100md.com 2002年1月3日 中国医学论坛表
     胃肠胰腺内分泌肿瘤(GEP瘤)

    最近Capella提出一种以肿瘤大小、功能和生物学行为为基础的GEP瘤临床病理综合分类方法。超声内镜的敏感性和特异性分别为93%和95%,检出的肿瘤71%直径< 2.0cm,应作为首选的定位影像诊断。生长抑素受体核素显像(SRS)对GEP瘤的诊断很有价值,但非GEP瘤SRS阳性的报道日益增多,血管活性肠肽(VIP)受体显像对胰岛素瘤的诊断效果优于SRS。除胰岛素瘤外,GEP瘤确诊时半数已有肝转移,但肝转移瘤的可切除率仅10%。在157例GEP肝转移瘤的肝移植患者中,术后1年生存率68%,5年生存率达48%。

    胃肠激素和消化系非内分泌肿瘤

    许多消化系非内分泌肿瘤能生产胃肠激素并有多种激素受体。例如,生长激素释放激素(GHRH)拮抗剂可以通过抑制GH-IGF(生长激素-胰岛素样生长因子)轴而抑制肿瘤生长。研究表明其对9种肿瘤的抑制率为11/11,对肿瘤细胞株的抑制率为15/15,并能抑制IGF生成,对实验性胰腺癌的成瘤率、肿瘤重量、侵犯性、癌性腹水生成率也均有显著效果。近年发现的胃肠道三叶肽家族(trefoil factors, TFF)和肿瘤的关系引起了兴趣,TFF2(解痉肽,spasmlytic polypeptide)在胰腺黏液癌的表达率高达92%,转基因小鼠研究发现TFF1可能是一种抑癌基因,所有TFF1小鼠均发生了胃窦部腺瘤。其中30%发生黏膜下腺癌。此外,过度表达TGF-α的转基因小鼠的胰腺腺泡呈导管样变,57%发生了胰腺导管异型增生,其中1/3发展为胰腺癌。VIP受体核素显像是很有希望的消化系肿瘤显像方法。

    胃肠激素和胃肠运动

    胃肠肽在胃肠动力性疾病中的应用值得重视。新近发现的阿片类肽孤儿素FQ(orphanin FQ)能引起结肠的推进性运动,使结肠通过时间缩短(不同于其他阿片肽)。胃泌素释放肽(GRP)拮抗剂能延缓胃排空,抑制胆囊收缩,加速小肠通过,说明GRP是胃肠运动的生理调节物。脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养素-3是神经营养素家族(neurotrophins)成员, 重组人BDNF可使便秘病人大便次数增加,结肠通过时间缩短。

    新的胃肠肽

    三叶肽家族除对肿瘤发生发展有影响外,肠三叶肽(TFF3)还具有促进肠上皮愈合、防止细菌移位等作用。1999年自大鼠胃黏膜分离的生长激素调素(Ghrelin)可促进食欲和胃动力,有可能用于治疗食欲异常和肥胖。由肠道上皮和造血系统产生的防御素(defensin),可防止致病微生物的种植。自大鼠和负鼠空肠分离出的鸟苷素(guanylin),可调节肠道和肾脏水电解质转运。表皮调节素(epiregulin)是EGF家族的最新成员,能与更广泛的EGF类受体结合,并具有更强的促细胞分裂作用。, 百拇医药(陈元方)