Ivig可引起急性肾功衰竭
静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是从人类血浆中提取，主要含免疫球蛋白及其亚类，用以提供被动免疫及治疗严重的免疫相关性疾病。IVIG于1952年开始用于治疗免疫缺陷性疾病及自身免疫性疾病，如特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮(SLE)、急性感染性多发性神经根炎(GBS)、炎性脱髓鞘神经病变、肾小球肾炎等。
IVIG的不良反应很少见，发生率约1%～15%，有发热、寒战、潮红、头痛、肌痛、血压升高、胸痛和呼吸困难，可能与免疫球蛋白聚集、激活补体有关。为使免疫球蛋白聚集减少到最小程度，研究者将糖作为稳定剂加入IVIG制剂中，包括麦芽糖、葡萄糖、果糖、甘氨酸及蔗糖。
1987年Barton等首次报告，IVIG引起急性肾功能衰竭(ARF)。1例冷球蛋白血症肾炎病人，由于低球蛋白血症及为预防感染，给予IVIG(sandoglobulin ，15 g)治疗24小时内出现少尿。自此，IVIG治疗相关的ARF相继有人报告。1999年Harkin等报告，1例54岁有心瓣膜病的男性患者，准备做心脏移植前，为加强其免疫功能，给予大剂量IVIG(2 g/kg/min)治疗，先后两次出现恶心、呕吐、气短、肌痛、少尿和ARF。IVIG制剂为Sandoglobulin 172 g ，10%溶液蒸馏水配制，滴速100 ml/h。此制剂蔗糖含量高(1.67 g蔗糖/g蛋白)。以后，IVIG制剂改用polygam 170 g ，10%溶液用蒸馏水配制，此制剂含葡萄糖0.4 g/g蛋白，滴速50 ml/h，病人耐受良好无不良反应。
, 百拇医药
IVIG相关ARF，绝大部分不是IG介导，而是作为IVIG制剂稳定剂的蔗糖介导的。蔗糖肾病(又称渗透性肾病)，早在50年前即有报告，蔗糖用于组织脱水，如脑水肿、高血压、喘息状态和各种水肿状态。1997年Cayco等报告了50例IVIG相关ARF，其中82%的患者应用了Sandoglobulin制剂(含蔗糖5%～10%)。蔗糖是双糖，在小肠内经双糖酶水解为葡萄糖和果糖，在小肠内吸收。静脉注射的蔗糖，主要经肾脏排出。肾脏无双糖酶，蔗糖不能被代谢，蓄积在细胞胞浆内，产生跨膜渗透梯度，水份进入近曲小管细胞，导致细胞肿胀、管腔狭窄、闭塞。
相同的肾损伤见于其他不能被代谢的大分子物质，如甘露醇、右旋糖酐、造影剂。球蛋白制剂如果含麦芽糖、葡萄糖、甘氨酸等稳定剂，这些分子可经肾小管细胞代谢，静脉注射后病人可以耐受。
蔗糖肾病的典型病理改变为近曲小管上皮细胞肿胀、空泡变性和管腔狭窄、闭塞。Culter的研究提示，蔗糖量达6 g/kg/w即可引起正常人肾损伤，如已有肾功能不全，则此阈值更低，1 g/kg/w即可引起急性肾损伤。提供被动免疫的IVIG剂量一般为(0.1～0.4)g/kg/3～4w，IVIG治疗免疫介导疾病的剂量为(0.35～1.0)g/kg/d。文献报告，绝大部分IVIG诱导的ARF均是应用Sandoglobulin产生的。美国食品与药物管理局(FDA)规定，蔗糖最大滴入速度为3 mg/kg/min(相当于Sandoglobulin 2 mg/kg/min)。高渗透负荷肾损伤的确切机制不清，可能系管球反馈作用加强所致。入球小动脉收缩滤过压力下降，致使肾小球滤过率下降。IVIG诱发ARF的危险因素包括：老年人、已有肾功能不全、脱水或应用利尿剂、大剂量IVIG治疗，此外与IVIG的浓度和滴速亦有关。
IVIG制剂含蔗糖可引起急性肾功能衰竭，虽然少见，但很严重，高危病人应选择不含蔗糖的IVIG制剂。开始IVIG治疗后应严密监测患者的尿量和肾功能，IVIG诱导的ARF通常是少尿型，是可逆的。, 百拇医药
IVIG的不良反应很少见，发生率约1%～15%，有发热、寒战、潮红、头痛、肌痛、血压升高、胸痛和呼吸困难，可能与免疫球蛋白聚集、激活补体有关。为使免疫球蛋白聚集减少到最小程度，研究者将糖作为稳定剂加入IVIG制剂中，包括麦芽糖、葡萄糖、果糖、甘氨酸及蔗糖。
1987年Barton等首次报告，IVIG引起急性肾功能衰竭(ARF)。1例冷球蛋白血症肾炎病人，由于低球蛋白血症及为预防感染，给予IVIG(sandoglobulin ，15 g)治疗24小时内出现少尿。自此，IVIG治疗相关的ARF相继有人报告。1999年Harkin等报告，1例54岁有心瓣膜病的男性患者，准备做心脏移植前，为加强其免疫功能，给予大剂量IVIG(2 g/kg/min)治疗，先后两次出现恶心、呕吐、气短、肌痛、少尿和ARF。IVIG制剂为Sandoglobulin 172 g ，10%溶液蒸馏水配制，滴速100 ml/h。此制剂蔗糖含量高(1.67 g蔗糖/g蛋白)。以后，IVIG制剂改用polygam 170 g ，10%溶液用蒸馏水配制，此制剂含葡萄糖0.4 g/g蛋白，滴速50 ml/h，病人耐受良好无不良反应。
, 百拇医药
IVIG相关ARF，绝大部分不是IG介导，而是作为IVIG制剂稳定剂的蔗糖介导的。蔗糖肾病(又称渗透性肾病)，早在50年前即有报告，蔗糖用于组织脱水，如脑水肿、高血压、喘息状态和各种水肿状态。1997年Cayco等报告了50例IVIG相关ARF，其中82%的患者应用了Sandoglobulin制剂(含蔗糖5%～10%)。蔗糖是双糖，在小肠内经双糖酶水解为葡萄糖和果糖，在小肠内吸收。静脉注射的蔗糖，主要经肾脏排出。肾脏无双糖酶，蔗糖不能被代谢，蓄积在细胞胞浆内，产生跨膜渗透梯度，水份进入近曲小管细胞，导致细胞肿胀、管腔狭窄、闭塞。
相同的肾损伤见于其他不能被代谢的大分子物质，如甘露醇、右旋糖酐、造影剂。球蛋白制剂如果含麦芽糖、葡萄糖、甘氨酸等稳定剂，这些分子可经肾小管细胞代谢，静脉注射后病人可以耐受。
蔗糖肾病的典型病理改变为近曲小管上皮细胞肿胀、空泡变性和管腔狭窄、闭塞。Culter的研究提示，蔗糖量达6 g/kg/w即可引起正常人肾损伤，如已有肾功能不全，则此阈值更低，1 g/kg/w即可引起急性肾损伤。提供被动免疫的IVIG剂量一般为(0.1～0.4)g/kg/3～4w，IVIG治疗免疫介导疾病的剂量为(0.35～1.0)g/kg/d。文献报告，绝大部分IVIG诱导的ARF均是应用Sandoglobulin产生的。美国食品与药物管理局(FDA)规定，蔗糖最大滴入速度为3 mg/kg/min(相当于Sandoglobulin 2 mg/kg/min)。高渗透负荷肾损伤的确切机制不清，可能系管球反馈作用加强所致。入球小动脉收缩滤过压力下降，致使肾小球滤过率下降。IVIG诱发ARF的危险因素包括：老年人、已有肾功能不全、脱水或应用利尿剂、大剂量IVIG治疗，此外与IVIG的浓度和滴速亦有关。
IVIG制剂含蔗糖可引起急性肾功能衰竭，虽然少见，但很严重，高危病人应选择不含蔗糖的IVIG制剂。开始IVIG治疗后应严密监测患者的尿量和肾功能，IVIG诱导的ARF通常是少尿型，是可逆的。, 百拇医药