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编号:159898
丹参预给药综合改善了缺血再灌注后的微循环障碍其作用原理尚需进一步研究
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     我们从1992年开始在日本庆应义塾大学医学部消化系内科,应用高速显微摄影、高感度显微彩色和黑白摄影、荧光显微摄影系统、损伤血管内皮细胞活体染色、肥大细胞活体染色、白蛋白荧光标记、过氧化物动态可视化等技术,对丹参改善微循环的效果进行了连续性、多指标观察。丹参预给药可以保护细静脉内皮、抑制白细胞与细静脉内皮粘附、抑制过氧化物的产生、抑制血管内白蛋白漏出和血管周围肥大细胞脱颗粒、改善血流速。证明了丹参预给药对缺血再灌注引起的微循环障碍有综合的预防作用。以上研究结果分别在第18届、第21届、第22届日本微循环大会上做过报告。

    微循环障碍是个连续的过程,在障碍发生之前,预防性地抑制其中的某个环节,可以阻断微循环障碍或减轻微循环障碍的程度。如超氧化物歧化酶SOD可以将超氧阴离子歧化成过氧化氢,在过氧化氢酶和谷胱甘肽存在的条件下,可以促进过氧化物的代谢,减轻过氧化物对血管内皮和血管基底膜的攻击。尽管SOD除将超氧阴离子歧化成过氧化氢之外没有其他作用,但是,SOD的预给药物仍可以间接地保护血管内皮、抑制白细胞粘附、抑制白蛋白漏出。血管内皮的粘附因子ICMA-1,白细胞的粘附因子CO18、CD11b的暴露是白细胞与细静脉内皮粘附的主要原因。抗ICMA-1,CO18、CD11b单克隆抗体的预给药可以抑制血管内皮细胞和白细胞粘附因子。尽管这些抗体除抑制相应的粘附因子之外没有其他作用,但是,抗ICMA-1、CO18、CD11b单克隆抗体的预给药通过抑制白细胞与细静脉内皮粘附,还是减轻了白细胞释放的过氧化物对血管内皮和血管基底膜的攻击,也可以间接地保护血管内皮、抑制白蛋白漏出。
, 百拇医药
    丹参对微循环障碍的改善作用是多环节、综合性的。丹参对微循环障碍的哪些环节是直接的呢?我们首先对过氧化物和粘附因子两个方面进行了研究。我们选用了SOD为对照。在缺血再灌注前和再灌注10分钟后分别给予SOD和丹参。一部分实验之所以选在再灌注10分钟后给予SOD或丹参,是因为再灌注10分钟时,大鼠肠系膜细静脉壁的DHR发光强度已明显增强,说明已有过氧化氢大量产生。SOD虽可以将超氧阴离子歧化成过氧化氢,但对过氧化氢没有清除作用。此时给予SOD,对过氧化物的清除作用,以及其间接发挥的抑制白细胞与细静脉内皮粘附、抑制血管内白蛋白漏出和血管周围肥大细胞脱颗粒作用是否还存在等,尚未见报道。丹参在再灌注10分钟后给予,如果仍能发挥抑制细静脉壁的DHR发光强度,说明丹参不但能对超氧阴离子自由基,而且对过氧化氢也有作用。此外,在再灌注10分钟时,血管内皮和白细胞的粘附因子已暴露,大量的白细胞已粘附在细静脉血管内皮。此时,给予SOD还能否发挥其间接抑制白细胞与细静脉内皮粘附、抑制血管内白蛋白漏出作用等亦未见报道。此时给予丹参如果能够解除白细胞与细静脉内皮粘附,说明丹参可直接抑制和解离白细胞与细静脉内皮粘附。进而,可以考虑丹参对白细胞与细静脉内皮的粘附因子是否有直接作用。

    鉴于上述考虑,我们从1997年开始,比较了丹参和SOD对缺血再灌注引起微循环障碍的预防(预给药)和治疗作用(后给药)。其研究结果已在第3届亚洲微循环大会(1996.8曼谷)和第7届世界微循环大会(2001.8悉尼)上报告了。有机会将介绍其中的部分内容给续者。, 百拇医药(韩晶岩)