通心络胶囊对实验性大鼠脑梗塞所致损伤的影响
临床研究证实:通心络胶囊是治疗冠心病的有效药物。本研究通过实验性大鼠脑梗塞模型,观察通心络胶囊对大脑局部缺血所致脑组织损伤的保护作用。
材料与方法
一.试验材料
动物:SD大鼠,雄性,体重(330.5±18.2)g;由河北省实验动物中心提供,合格证号为医动字04035。
二.试验方法
1.尼龙线栓子的制备:参考Zea longa方法,将一长40 mm、直径0.2 mm的尼龙线一端0.5mm的一段加热成光滑的球形,然后用酒精擦洗干净并于距线端18.5 mm处作标记,置生理盐水中备用。
2.大鼠脑缺血模型的制备:参照有关文献,取大鼠,用10%水合氯醛腹腔麻醉(350 mg/kg体重),仰卧固定在手术台上,颈正中切开,分离左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)。用电热烧灼器凝闭CA的分支,结扎并游离ECA主干一段,沿ICA向下分离翼颚动脉,穿线沿起点结扎。在ECA剪一小口,将制备好的尼龙线头端插入ECA,经CCA分叉处通过ICA入颅到大脑前动脉(ACA),尼龙线插入深度为18.5mm,造成大鼠局灶性脑缺血模型。
, 百拇医药
3.分组与给药:取造模成功的大鼠32只,随机分成4组,每组8只,分别为脑梗塞模型组、通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)、通心络胶囊大剂量组(1.0 g/kg)及阳性药华佗再造丸对照组(3 g/kg)。另取8只大鼠做假手术(除不插尼龙线外,其余步骤同上),作为假手术组。各用药组连续灌胃10天,容量为1 ml/100 g体重。模型组及假手术组给予等量蒸馏水。
4.观测指标
(1)神经病学评分:参考Zea longa的5分制评分标准,分别于大鼠术后第1天、第5天、第10天进行评分。0分:无神经损伤症状;1分:不能完全伸展对侧前爪;2分:向外侧转圈;3分:向对侧倾倒;4分:不能自发行走,意识丧失。
(2)血液流变学指标:末次给药后2h,将动物麻醉,腹主动脉取血,肝素抗凝,检测全血黏度及纤维蛋白原含量。
(3)脑组织损伤体积测定:处死大鼠,取脑,将脑分切5片,分别用2%TTC染色。显示缺血坏死后,用自制体积测量装置,测量其体积。
, 百拇医药
(4)统计学处理:采用t检验判断其显著性。
结 果
1.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响:结果见表1。从结果可见,模型组大鼠在术后第1天、5天、10天神经病学评分无明显改变,通心络胶囊大、小剂量组(1.0 g/kg、0.5 g/kg)在第10天的神经病学评分均显著降低(P< 0.05),通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)在第5天即明显降低其神经病学评分(P< 0.05)。
表1 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响(x±s)
组别
剂量(g/kg)
术后1天
术后2天
, 百拇医药
术后3天
假手术组
-
0
0
0
模型组
-
2.9±0.6
2.9±0.4
2.8±0.5
通心络小剂量组
0.5
, 百拇医药
2.8±0.5
2.4±0.5*
1.9±0.8*
通心络大剂量组
1.0
3.1±0.4
2.5±0.5
2.0±0.9*
华佗再造丸组
3.0
2.8±0.5
2.6±0.5
, 百拇医药
2.0±0.9*
与空白对照组比较*P< 0.05。
2.通心络胶囊对脑缺血大鼠血液流变学的影响:结果见表2。从结果可见,模型组动物全血黏度(高切、低切)均显著高于假手术组(P< 0.01),通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可显著降低全血黏度(P< 0.01),但各组动物纤维蛋白原含量无明显变化。
表2 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响(x±s)
组 别
剂量(k/kg)
低切全血黏度(20S-1)
高切全血黏度(80S-1)
, 百拇医药
纤维蛋白原(g/L)
假手术组
-
17.12±2.26
8.67±0.76
1.24±0.22
模型组
-
33.01±11.60△△
11.99±1.30△△△
1.20±0.20
通心络小剂量组
, 百拇医药
0.5
11.98±7.53***
6.97±1.07***
1.16±0.12
通心络大剂量组
1.0
18.73±6.24**
8.35±1.54***
1.15±0.20
华佗再造丸
3.0
16.84±6.84
, 百拇医药
6.89±0.86**
1.25±0.16
与假手术组比较△△P<
0.01;△△△P< 0.001;与模型组比较*P< 0.05,**P< 0.01,***P< 0.001。
3.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响:结果见表3。从结果可见,通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可明显缩小梗塞体积(P< 0.01),降低梗塞区占全脑百分比(P< 0.01)。
表3 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响(x±s)
组 别
剂量(g/kg)
, 百拇医药
梗塞区体积(mm3)
梗塞区占全脑百分比(%)
假手术组
-
0
0
模型组
-
399.2±46.4
25.55±1.76
通心络小剂量组
0.5
329.0±26.5**
, http://www.100md.com
21.42±0.81**
通心络大剂量组
1.0
356.7±25.6*
22.92±2.29*
华佗再造丸
3.0
309.5±88.5**
20.60±5.51*
与模型组比较*P< 0.05,**P< 0.01。
结 论
本试验采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉,造成局灶性脑缺血模型,观察通心络胶囊的保护作用。结果表明:通心络胶囊能够减轻大鼠大脑局部缺血所致的脑组织损伤,缩小梗塞体积,改善神经损伤症状,并降低血液黏度。, 百拇医药(王鑫国)
材料与方法
一.试验材料
动物:SD大鼠,雄性,体重(330.5±18.2)g;由河北省实验动物中心提供,合格证号为医动字04035。
二.试验方法
1.尼龙线栓子的制备:参考Zea longa方法,将一长40 mm、直径0.2 mm的尼龙线一端0.5mm的一段加热成光滑的球形,然后用酒精擦洗干净并于距线端18.5 mm处作标记,置生理盐水中备用。
2.大鼠脑缺血模型的制备:参照有关文献,取大鼠,用10%水合氯醛腹腔麻醉(350 mg/kg体重),仰卧固定在手术台上,颈正中切开,分离左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)。用电热烧灼器凝闭CA的分支,结扎并游离ECA主干一段,沿ICA向下分离翼颚动脉,穿线沿起点结扎。在ECA剪一小口,将制备好的尼龙线头端插入ECA,经CCA分叉处通过ICA入颅到大脑前动脉(ACA),尼龙线插入深度为18.5mm,造成大鼠局灶性脑缺血模型。
, 百拇医药
3.分组与给药:取造模成功的大鼠32只,随机分成4组,每组8只,分别为脑梗塞模型组、通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)、通心络胶囊大剂量组(1.0 g/kg)及阳性药华佗再造丸对照组(3 g/kg)。另取8只大鼠做假手术(除不插尼龙线外,其余步骤同上),作为假手术组。各用药组连续灌胃10天,容量为1 ml/100 g体重。模型组及假手术组给予等量蒸馏水。
4.观测指标
(1)神经病学评分:参考Zea longa的5分制评分标准,分别于大鼠术后第1天、第5天、第10天进行评分。0分:无神经损伤症状;1分:不能完全伸展对侧前爪;2分:向外侧转圈;3分:向对侧倾倒;4分:不能自发行走,意识丧失。
(2)血液流变学指标:末次给药后2h,将动物麻醉,腹主动脉取血,肝素抗凝,检测全血黏度及纤维蛋白原含量。
(3)脑组织损伤体积测定:处死大鼠,取脑,将脑分切5片,分别用2%TTC染色。显示缺血坏死后,用自制体积测量装置,测量其体积。
, 百拇医药
(4)统计学处理:采用t检验判断其显著性。
结 果
1.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响:结果见表1。从结果可见,模型组大鼠在术后第1天、5天、10天神经病学评分无明显改变,通心络胶囊大、小剂量组(1.0 g/kg、0.5 g/kg)在第10天的神经病学评分均显著降低(P< 0.05),通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)在第5天即明显降低其神经病学评分(P< 0.05)。
表1 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响(x±s)
组别
剂量(g/kg)
术后1天
术后2天
, 百拇医药
术后3天
假手术组
-
0
0
0
模型组
-
2.9±0.6
2.9±0.4
2.8±0.5
通心络小剂量组
0.5
, 百拇医药
2.8±0.5
2.4±0.5*
1.9±0.8*
通心络大剂量组
1.0
3.1±0.4
2.5±0.5
2.0±0.9*
华佗再造丸组
3.0
2.8±0.5
2.6±0.5
, 百拇医药
2.0±0.9*
与空白对照组比较*P< 0.05。
2.通心络胶囊对脑缺血大鼠血液流变学的影响:结果见表2。从结果可见,模型组动物全血黏度(高切、低切)均显著高于假手术组(P< 0.01),通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可显著降低全血黏度(P< 0.01),但各组动物纤维蛋白原含量无明显变化。
表2 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响(x±s)
组 别
剂量(k/kg)
低切全血黏度(20S-1)
高切全血黏度(80S-1)
, 百拇医药
纤维蛋白原(g/L)
假手术组
-
17.12±2.26
8.67±0.76
1.24±0.22
模型组
-
33.01±11.60△△
11.99±1.30△△△
1.20±0.20
通心络小剂量组
, 百拇医药
0.5
11.98±7.53***
6.97±1.07***
1.16±0.12
通心络大剂量组
1.0
18.73±6.24**
8.35±1.54***
1.15±0.20
华佗再造丸
3.0
16.84±6.84
, 百拇医药
6.89±0.86**
1.25±0.16
与假手术组比较△△P<
0.01;△△△P< 0.001;与模型组比较*P< 0.05,**P< 0.01,***P< 0.001。
3.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响:结果见表3。从结果可见,通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可明显缩小梗塞体积(P< 0.01),降低梗塞区占全脑百分比(P< 0.01)。
表3 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响(x±s)
组 别
剂量(g/kg)
, 百拇医药
梗塞区体积(mm3)
梗塞区占全脑百分比(%)
假手术组
-
0
0
模型组
-
399.2±46.4
25.55±1.76
通心络小剂量组
0.5
329.0±26.5**
, http://www.100md.com
21.42±0.81**
通心络大剂量组
1.0
356.7±25.6*
22.92±2.29*
华佗再造丸
3.0
309.5±88.5**
20.60±5.51*
与模型组比较*P< 0.05,**P< 0.01。
结 论
本试验采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉,造成局灶性脑缺血模型,观察通心络胶囊的保护作用。结果表明:通心络胶囊能够减轻大鼠大脑局部缺血所致的脑组织损伤,缩小梗塞体积,改善神经损伤症状,并降低血液黏度。, 百拇医药(王鑫国)