从2型糖尿病的自然病程看治疗策略
马来酸罗格列酮降低胰岛素抵抗的治疗可改善多种病理生理变化,是“一石多鸟”的治疗策略,可作为以胰岛素抵抗为主要病理生理特征的2型糖尿病患者治疗中，减轻胰岛素抵抗和保护β细胞功能的一线用药和药物联合治疗中的基础用药。
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其基本病因为胰岛素分泌的缺陷和胰岛素作用的缺陷,即胰岛素抵抗。在Joslin糖尿病中心进行的历时25年的研究，随访观察基线时无糖尿病而双亲均患有糖尿病的人群,结果显示，胰岛素敏感性明显降低的个体在25年后糖尿病累积发生率达85%左右。所以,胰岛素抵抗在糖尿病发病前很长时间即存在,胰岛素抵抗状态可预测糖尿病发生的高危险性。无论在人类自然发生，还是通过实验研究所导致的与胰岛素作用相关的基因突变，均可通过导致胰岛素抵抗而致糖尿病。一些前瞻性、随机化、对照试验结果显示，无论采用生活方式干预或增强胰岛素敏感性的药物如二甲双胍和噻唑烷二酮类的马来酸罗格列酮(文迪雅)均可通过减少胰岛素抵抗来减少或延缓2型糖尿病的发生。因此,胰岛素抵抗和2型糖尿病之间不仅存在着流行病学上的相关关系,而且是一个病因层面上的因果关系。根据对2型糖尿病自然病程的观察,胰岛素抵抗在糖尿病发病时达到高峰后不再随病程进一步变化,胰岛β细胞功能的逐渐衰竭是糖尿病病程逐渐进展的驱动力量。
胰岛素抵抗除了和血糖代谢的紊乱有关外,还可导致糖尿病大血管危险因子如小而致密的LDL的升高、甘油三酯的升高、血管内皮功能和纤溶系统的紊乱,因此,危害2型糖尿病患者身体健康的不仅仅是因高血糖所导致的微血管病变和神经病变,还有更为严重的大血管病变(如冠心病、卒中和下肢血管阻塞性病变)。
因此,在糖尿病的药物治疗阶段,应始终保持减轻胰岛素抵抗药物的使用,以便在通过改善血糖控制，减少微血管病变的同时,还能够通过改善胰岛素抵抗而减少大血管病变。这种治疗策略可谓“一石多鸟”的治疗策略(如图)。
对胰岛素增敏剂文迪雅的药理和临床试验显示，文迪雅通过改善胰岛素抵抗可降低血糖、改善血脂和内皮功能紊乱、减少血管平滑肌增生及降低PAI-1水平等，对大、小血管有保护作用,同时它通过减少机体对胰岛素的需要量(胰岛素节省作用)、减轻甘油三酯、游离脂肪酸和葡萄糖对β细胞的糖毒性和脂毒性,而对β细胞产生直接和间接保护作用。因此，文迪雅可作为以胰岛素抵抗为主要病理生理特征的2型糖尿病患者治疗中，减轻胰岛素抵抗和保护β细胞功能的一线用药和药物联合治疗中的基础用药。, 百拇医药(纪立农教授)
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其基本病因为胰岛素分泌的缺陷和胰岛素作用的缺陷,即胰岛素抵抗。在Joslin糖尿病中心进行的历时25年的研究，随访观察基线时无糖尿病而双亲均患有糖尿病的人群,结果显示，胰岛素敏感性明显降低的个体在25年后糖尿病累积发生率达85%左右。所以,胰岛素抵抗在糖尿病发病前很长时间即存在,胰岛素抵抗状态可预测糖尿病发生的高危险性。无论在人类自然发生，还是通过实验研究所导致的与胰岛素作用相关的基因突变，均可通过导致胰岛素抵抗而致糖尿病。一些前瞻性、随机化、对照试验结果显示，无论采用生活方式干预或增强胰岛素敏感性的药物如二甲双胍和噻唑烷二酮类的马来酸罗格列酮(文迪雅)均可通过减少胰岛素抵抗来减少或延缓2型糖尿病的发生。因此,胰岛素抵抗和2型糖尿病之间不仅存在着流行病学上的相关关系,而且是一个病因层面上的因果关系。根据对2型糖尿病自然病程的观察,胰岛素抵抗在糖尿病发病时达到高峰后不再随病程进一步变化,胰岛β细胞功能的逐渐衰竭是糖尿病病程逐渐进展的驱动力量。
胰岛素抵抗除了和血糖代谢的紊乱有关外,还可导致糖尿病大血管危险因子如小而致密的LDL的升高、甘油三酯的升高、血管内皮功能和纤溶系统的紊乱,因此,危害2型糖尿病患者身体健康的不仅仅是因高血糖所导致的微血管病变和神经病变,还有更为严重的大血管病变(如冠心病、卒中和下肢血管阻塞性病变)。
因此,在糖尿病的药物治疗阶段,应始终保持减轻胰岛素抵抗药物的使用,以便在通过改善血糖控制，减少微血管病变的同时,还能够通过改善胰岛素抵抗而减少大血管病变。这种治疗策略可谓“一石多鸟”的治疗策略(如图)。
对胰岛素增敏剂文迪雅的药理和临床试验显示，文迪雅通过改善胰岛素抵抗可降低血糖、改善血脂和内皮功能紊乱、减少血管平滑肌增生及降低PAI-1水平等，对大、小血管有保护作用,同时它通过减少机体对胰岛素的需要量(胰岛素节省作用)、减轻甘油三酯、游离脂肪酸和葡萄糖对β细胞的糖毒性和脂毒性,而对β细胞产生直接和间接保护作用。因此，文迪雅可作为以胰岛素抵抗为主要病理生理特征的2型糖尿病患者治疗中，减轻胰岛素抵抗和保护β细胞功能的一线用药和药物联合治疗中的基础用药。, 百拇医药(纪立农教授)