噻唑烷二酮药物可作为2型糖尿病优先选择的治疗药物
由于胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病病程始终,所以改善胰岛素抵抗的药物治疗可作为个体化治疗的基础,是2型糖尿病病人的优选治疗药物
代谢综合征的基本病变是胰岛素抵抗，其发生率相当高。Isomaa等研究发现，代谢综合征在IGT/IFG人群中占42%～64%,在2型糖尿病患者中占78%～84%。代谢综合征患者的心血管疾病与卒中死亡风险是非代谢综合征患者的3倍。随访6.9年发现，在代谢综合征人群中的心血管疾病死亡率显著升高。胰岛素抵抗与心血管疾病密切相关,主要表现在高甘油三酯血症、高胰岛素血症、高血压、脂代谢失调、PAI-1升高、内皮细胞功能紊乱、粥样硬化的炎症反应及微量白蛋白尿等方面。
噻唑烷二酮类药物是有效和理想的胰岛素增敏剂。大量研究证实，文迪雅可显著改善胰岛素抵抗。钳夹试验证明,与基线相比,文迪雅提高胰岛素敏感性91%(图1)。同样,大家熟悉的UKPDS结果显示，6年后胰岛β细胞功能逐渐减退,而研究显示，与安慰剂或磺酰脲类药物比较，文迪雅可在2年内降低胰岛素原/胰岛素比值(评价β细胞功能的一项指标),改善β细胞功能(图2)。
图1
文迪雅改善胰岛毒敏感性
图2
文迪雅降低胰岛素原/胰岛素
(β细胞功能异常指标的比值)
纤维蛋白溶解酶原激活抑制物-1(PAI-1)与动脉粥样硬化的发生联系紧密,其可中和体内组织型纤溶酶原激活物(t-PA)。t-PA主要使纤溶酶原转化为纤溶酶而有纤维溶解作用,可防止血栓形成。血浆PAI-1升高则易形成血栓,导致心血管病变的发生发展。研究发现，糖尿病患者的粥样斑块组织中的PAI-1含量较非糖尿病患者组织中高，而胰岛素抵抗又可导致PAI-1升高。研究显示，文迪雅可通过改善胰岛素抵抗使内皮细胞分泌PAI-1减少。高C反应蛋白(CRP)水平是一种炎症反应标志,在墨西哥城的糖尿病研究中,CRP与2型糖尿病的发生有关。研究显示，文迪雅治疗后CRP降低,显示其有抗炎症作用。文迪雅还可减少金属蛋白酶(MMP-9),使其降解粥样斑块纤维帽的细胞外基质的作用减弱,从而稳定斑块,减少心血管事件。文迪雅通过以上机制对糖尿病血管病变及心血管疾病产生保护作用。
由于文迪雅不但能改善胰岛素抵抗,保护β细胞功能,还具有心血管保护作用,减少动脉粥样硬化发生等作用,因此,可优先考虑将文迪雅作为2型糖尿病治疗的基础用药,再根据患者的个体情况联合应用其它药物。, 百拇医药(朱禧星教授)
代谢综合征的基本病变是胰岛素抵抗，其发生率相当高。Isomaa等研究发现，代谢综合征在IGT/IFG人群中占42%～64%,在2型糖尿病患者中占78%～84%。代谢综合征患者的心血管疾病与卒中死亡风险是非代谢综合征患者的3倍。随访6.9年发现，在代谢综合征人群中的心血管疾病死亡率显著升高。胰岛素抵抗与心血管疾病密切相关,主要表现在高甘油三酯血症、高胰岛素血症、高血压、脂代谢失调、PAI-1升高、内皮细胞功能紊乱、粥样硬化的炎症反应及微量白蛋白尿等方面。
噻唑烷二酮类药物是有效和理想的胰岛素增敏剂。大量研究证实，文迪雅可显著改善胰岛素抵抗。钳夹试验证明,与基线相比,文迪雅提高胰岛素敏感性91%(图1)。同样,大家熟悉的UKPDS结果显示，6年后胰岛β细胞功能逐渐减退,而研究显示，与安慰剂或磺酰脲类药物比较，文迪雅可在2年内降低胰岛素原/胰岛素比值(评价β细胞功能的一项指标),改善β细胞功能(图2)。
图1
文迪雅改善胰岛毒敏感性
图2
文迪雅降低胰岛素原/胰岛素
(β细胞功能异常指标的比值)
纤维蛋白溶解酶原激活抑制物-1(PAI-1)与动脉粥样硬化的发生联系紧密,其可中和体内组织型纤溶酶原激活物(t-PA)。t-PA主要使纤溶酶原转化为纤溶酶而有纤维溶解作用,可防止血栓形成。血浆PAI-1升高则易形成血栓,导致心血管病变的发生发展。研究发现，糖尿病患者的粥样斑块组织中的PAI-1含量较非糖尿病患者组织中高，而胰岛素抵抗又可导致PAI-1升高。研究显示，文迪雅可通过改善胰岛素抵抗使内皮细胞分泌PAI-1减少。高C反应蛋白(CRP)水平是一种炎症反应标志,在墨西哥城的糖尿病研究中,CRP与2型糖尿病的发生有关。研究显示，文迪雅治疗后CRP降低,显示其有抗炎症作用。文迪雅还可减少金属蛋白酶(MMP-9),使其降解粥样斑块纤维帽的细胞外基质的作用减弱,从而稳定斑块,减少心血管事件。文迪雅通过以上机制对糖尿病血管病变及心血管疾病产生保护作用。
由于文迪雅不但能改善胰岛素抵抗,保护β细胞功能,还具有心血管保护作用,减少动脉粥样硬化发生等作用,因此,可优先考虑将文迪雅作为2型糖尿病治疗的基础用药,再根据患者的个体情况联合应用其它药物。, 百拇医药(朱禧星教授)