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编号:176718
老年人的药动学
http://www.100md.com 2002年5月28日 网易
     (1)吸收:老年人存在着胃酸分泌减少、胃肠道蠕动减慢、胃肠道血流减少等影响药物吸收的因素。由于一些影响能相互抵消,药物吸收总量在老年患者和中青年患者中是相差不大的。老年人的肝血流量减少,有利于受首过代谢影响的药物的吸收,如普萘洛尔、吗啡等。

    (2)分布:老年人体内非脂肪组织量下降而脂肪组织量上升,同时血浆白蛋白含量降低(均约20%),这些都会对药物在体内的分布产生影响。一般说来,水溶性大的药物在老年人的分布容积减小,如地高辛、青霉素;脂溶性大的药物则增加,如地西泮、利多卡因。血浆蛋白结合率很高的药物在老年人血浆中游离药物浓度有较大比例增加,如华法林的蛋白结合率99.5%,此可部分解释老年患者对此抗凝血药表现很大的敏感性。

    (3)代谢:药物在体内有多种代谢途径,其中最主要的是涉及肝脏氧化酶系的氧化代谢。衡量氧化酶系活性的标准化合物为安替比林,它不与血浆蛋白结合,全部经肝脏的氧化途径消除,肝清降率低而不受肝血流量的影响,因此能较好地反映酶活性的变化。研究表明,老年人的安替比林血浓半衰期较青年人延长30%,老年群体氧化代射是减慢的,但个体间的差异可以很大,因受许多因素的影响,如遗传体质、营养状况、生活环境、疾病、合并用药等,吸烟、饮茶、高蛋白食能促进代谢。

    (4)排泄:肾脏是消除药物及其代谢产物的主要器官。肾功能随年龄增加而降低,在衰老程中是非常恒定的。例如肌酐排出在20岁时为24mg(kg·24h),而80岁时下降为8-12mg/(kg·24h),若伴有实质性的肾脏疾病则排出还将进一步降低。对老年人来说,血清肌酐水平并不是估量肾功能的良好指标,除非将年龄和体重一起考虑。因为随着衰老,肌肉贮存磷酸肌酸的量下降,使肌酐来源减少。

    药物的消除,除用血浓半衰期表示外,还可用药物清除纺来表示机体清除药物的速度。它是消除速率常数(Ke)与分布容积(Vd)的乘积,表示机体在单位时间内能消除多少分布容积中的体存药物。Cl=Vd×Ke=Vd×0.693/t1/2对老年人用清除率表示药物的消除可较用血浓半衰期表示更切合实际。如老年人地西泮的血浓半衰期是延长的,但地西泮的分布容积亦增大,因此地西泮的清除率未受年龄影响。

    (摘自:人民健康网), http://www.100md.com


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