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老年人用药注意事项
http://www.100md.com 2002年5月28日 网易
     老龄人口的增加使与年龄李关的疾病亦迅速增加,如心血管疾病、癌症、早老性痴呆症、糖尿病和关节炎等。由于老年人生理上的某些变化及其伴随而来的药动学和药效学改变,对老年人合理用药问题加以关注是十分必要的。

    1、与年龄有关的生理变化人在生命的最初20年中生长和发育达到成熟的项峰。在随后的10年间各系统、各器官的变化是缓慢的。此后逐渐加快,随着年龄增加而出现明显的生理变化。

    (1)神经系统:衰老时中枢神经有某种病理变化的缓慢发展,脂褐质、淀粉样蛋白、丝状物等沉积在神经元内和神经元周围,使其功能减退直到丧失,出现从对近期的记忆受损逐渐发展到痴呆状态。同时外周神经常因营养不良、慢性疾病(特别是血管疾病)引起继发性病变。对用药的影响表现在①因记忆力差,引起服药的差错多,对需要有"稳定状态"血浓度的药物易因漏服而出现症状或因过量而出现不良反应;②对神经有毒性的药物应慎用,毒性往往加重;③对药物的反应性有变化,如服用地西泮有引起脑功能失调的报道。
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    (2)心血管系统:衰老时胶原和淀粉样蛋白在心脏沉积增多,使心室充盈的顺应性受损,每搏输出量降低;窦房结自律性降低,房性心律失常增多,应激时调节最大心率的能力下降;心肌细胞的收缩力、收缩速度和氧耗均下降。衰老时外周阻力因血管硬化而升高,心输出量下降,全身血压有较高的平均收缩压。压务感受器的反射敏感性降低,由于调节动脉压的主要压力感受器位于主动脉弓和颈动脉窦上,这是动脉粥样硬化的易患部位,使动脉壁的膨胀性降低。压力感受器所感受到的压力降低,从而易出现体位性低血压。对用药的影响①避免引起体位性低血压,慎用降压药和利尿药;②避免加重充血性心力衰竭,应注意控制甲亢、感染(特别是肺部)等疾病和输液用量。

    (3)肾脏:衰老时肾重量减轻,失重是由于肾血管硬化和萎缩,肾小球减少药30%。肾小球滤过率降低,40岁后每年约降低1ml/min,此影响着老年人的内环境适应机制,在急症和重症时易伴有体液和电解质平衡的紊乱。远曲小管对抗利尿激素的敏感性下降,尿液浓集功能受影响。对用药的影响有①主要由肾脏消除的药物应调整剂量;②应关注体液和电解质平衡的紊乱。
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    (4)消化系统:衰老时味觉减退;胃粘膜萎缩,胃酸分泌减少,胃内pH值升高;肠粘膜的表面积减少,肠蠕动减慢,易造成便秘和肠道憩室。肝组织重量随年龄增加而减轻,肝血流量每年降低0.3%-0.5%,此可用于解释各种与年龄相关的肝脏清除药物减慢(包括首过代射),但年龄与肝脏代射药物能力的变化上缺乏确切的相关性。胆法分泌与年龄的关系不大。对用药的影响有①慎用有便秘不良反应的各种药物;②主要经肝脏消除的药物必要时需调整剂量。

    (5)呼吸系统:衰老时肺泡小管周围的弹性纤维束变细,使肺的弹性回弹性能降低,顺应性降低而残气量增加,动脉血氧分压降低;肺清除感和其他环境致病物的能力降低。

    (6)血液系统:衰老时造血组织的总量有所减少,但血液成分的变化不明显。红细胞数量和寿命无变化,白细胞数量稍有减少。白蛋白随年龄增加而下降,球蛋白则升高,使血沉加快。骨髓祖系红细胞对红细胞生成素的反应减弱。总的说来,老年人造血组织尚有满足基础需要的能力。但缺乏进一步满足增加需要的潜力。对用药的影响主要为慎用有骨髓抑制不良反应的药物。
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    (7)免疫系统:衰老时胞腺萎缩,胸腺激素分泌减少到血液中难以检出,受其影响的T红细胞及功能均下降;骨髓干细胞分化形成B细胞的能力减弱,B细胞产生的免疫球蛋白则多有下降;免疫系统对自身成分反应性增高,产生自身抗体增加,机体免疫功能的衰退使老年人抗病能力下降,易患感性疾病、肿瘤和自身免疫病。

    (8)内分泌系统:衰老时支持生命的内分泌轴仍是完整的,如垂体一肾上腺轴、垂体一甲状腺轴;少数激素由于内分泌组织萎缩而减少,如雌激素;多数激素的代谢分解速率随衰老而减慢,由于存在着负反馈机制使激素分泌减少,最浓度不变,如皮质激素、甲状腺素。此外,衰老可改变一些激素靶细胞的敏感性,此时出现的生丌变化与内分泌组织的功能不相关,如肾脏远曲小管对抗利尿激素的反应降低;外周组织对胰岛素的反应降低,葡萄糖耐量降低,但并不意味着有糖尿病;男子前列腺肥大;男子睾丸对间质细胞刺激素的反应性降低,雄激素产生减少。总的说来,正常衰老时内分泌组织的功能未明显衰退,除卵巢萎缩者外不宜进行激素补充疗法。
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    2、老年人的药动学

    (1)吸收:老年人存在着胃酸分泌减少、胃肠道蠕动减慢、胃肠道血流减少等影响药物吸收的因素。由于一些影响能相互抵消,药物吸收总量在老年患者和中青年患者中是相差不大的。老年人的肝血流量减少,有利于受首过代谢影响的药物的吸收,如普萘洛尔、吗啡等。

    (2)分布:老年人体内非脂肪组织量下降而脂肪组织量上升,同时血浆白蛋白含量降低(均约20%),这些都会对药物在体内的分布产生影响。一般说来,水溶性大的药物在老年人的分布容积减小,如地高辛、青霉素;脂溶性大的药物则增加,如地西泮、利多卡因。血浆蛋白结合率很高的药物在老年人血浆中游离药物浓度有较大比例增加,如华法林的蛋白结合率99.5%,此可部分解释老年患者对此抗凝血药表现很大的敏感性。

    (3)代谢:药物在体内有多种代谢途径,其中最主要的是涉及肝脏氧化酶系的氧化代谢。衡量氧化酶系活性的标准化合物为安替比林,它不与血浆蛋白结合,全部经肝脏的氧化途径消除,肝清降率低而不受肝血流量的影响,因此能较好地反映酶活性的变化。研究表明,老年人的安替比林血浓半衰期较青年人延长30%,老年群体氧化代射是减慢的,但个体间的差异可以很大,因受许多因素的影响,如遗传体质、营养状况、生活环境、疾病、合并用药等,吸烟、饮茶、高蛋白食能促进代谢。
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    (4)排泄:肾脏是消除药物及其代谢产物的主要器官。肾功能随年龄增加而降低,在衰老程中是非常恒定的。例如肌酐排出在20岁时为24mg(kg·24h),而80岁时下降为8-12mg/(kg·24h),若伴有实质性的肾脏疾病则排出还将进一步降低。对老年人来说,血清肌酐水平并不是估量肾功能的良好指标,除非将年龄和体重一起考虑。因为随着衰老,肌肉贮存磷酸肌酸的量下降,使肌酐来源减少。

    药物的消除,除用血浓半衰期表示外,还可用药物清除纺来表示机体清除药物的速度。它是消除速率常数(Ke)与分布容积(Vd)的乘积,表示机体在单位时间内能消除多少分布容积中的体存药物。Cl=Vd×Ke=Vd×0.693/t1/2对老年人用清除率表示药物的消除可较用血浓半衰期表示更切合实际。如老年人地西泮的血浓半衰期是延长的,但地西泮的分布容积亦增大,因此地西泮的清除率未受年龄影响。

    3、老年人的药效学药物在老年患者中的效应强或弱,不良反应多或少有时不能完全用药动学的变化来解释,还与药效学变化有关,主要涉及随着衰老出现的某些生理变化。倒退如异丙肾上腺素的正性肌力作用与年龄增加呈负相关,细胞膜上β-受体的数目亦呈负相关;硝西泮引起尿失禁的不良反应仅见于老年人;阿片类药物的中枢抑制作用在老年人中增强,引可能与机体产生的内源性递质减少,而使受体对外源性递质类似物的敏感性增高有关。抗感染药物在老年人中疗效较差,较易引起耐药菌株出现,此与机体免疫功能下降在关,感染引起的死亡随衰老而增加。衰老时的中枢神经系统变化,常使老年人睡眠失调(睡眠变少、不规则、易警醒),此时给予巴比妥类或安定类药物,虽慎谨地采用老年人剂量,仍可能出现运动失调,眩晕或意识模糊等不良反应。
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    4、老年人用药注意事项随着衰老而来的生理变化,使机体环境稳定机能减弱,用药时药物不良反应的发徨率明显增高。为了能更好地做到安全用药和合理用药,应注意以下事项。

    (1)对治疗剂量范围狭窄的药物:这些药物易引起不良反应。剂量应由小到大,一般可以1/2量开始,然后根据疗效和不良反应进行调整,做到剂量个体化。

    (2)对治疗剂量范围大的药物:这些药物亦不宜随意服用。如轻泻剂是老年人喜用的,但长期服用可产生肠道胀力不足,大肠色素沉着(使之对许多生理和药理刺激变得耐受),矿物油轻泻剂会带来大便不能自制的苦恼,并可能引起脂质性肺炎;抗组胺药可引起过度的困倦思睡。

    (3)注意服用多种药物间的相互作用:老年人常患多种慢性疾病,用药的机会和同时服用多种药物的机会增多,药物间的相互作用增加。相互作用通过减慢药物消除或协同而增强药物作用,可引起不良反应;通过加速药物消除或拮抗而减弱药理作用,使原有疾病得不到应有的治疗而加重。

    (4)争取医生、患者和亲属的共同努力:医生应精确地确定疾病状态。根据老年患者的机体情况和药物的药动学、药效学特点,选择合适的药物、剂量和间隔时间,测定血药浓度有助于确定并调整剂量。给药方案尽可能简化,使患者易于顺应。在没有仔细了解患者正在服用的药物这前不宜开出外方。

    患者应重视按医生规定服用药物,不要漏服、多服或随意停服,更不要按药物的广告宣传自行服用药物。亲属应向医生详细介绍病情(老年患者往往说不清),并监督服药。

    (摘自:人民健康网), 百拇医药


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