新型抗血栓药Fondaparinux预防髋关节置换术后的静脉血栓
Fondaparinux 是新一类抗血栓药物选择性Xa因子抑制剂中的第一个产品,由赛诺菲-圣德拉堡和欧加农公司共同发明并正共同开发，运用于静脉和动脉血栓栓塞性疾病的预防和治疗。最近，发表于《柳叶刀》的两项研究结果表明：Fondaparinux有利于降低髋关节置换术后病人静脉血栓栓塞(VTE)发病的危险性。这一结果具有重要的临床意义。
● EPHESUS研究结果：预防VTE Fondaparinux优于依诺肝素
2002年4月7日出版的《柳叶刀》上发表了欧洲戊糖选择性髋关节手术研究(European Pentasaccharide Hip Elective Surgery Study， EPHESUS)的试验结果，表明新的抗血栓药Fondaparinux预防选择性髋关节置换术病人VTE的效果优于低分子量肝素依诺肝素。
研究结果表明Fondaparinux组的VTE发生率为 4.1%，依诺肝素组为9.2%(P=9×10-6)，相对危险性降低幅度为55.9%。与依诺肝素相比，Fondaparinux的疗效更佳，且对安全性(死亡或出血的发生率)并无不利影响。
, 百拇医药
多中心、随机、双盲的EPHESUS试验包括2 309例选择性髋关节置换手术病人。病人随机分组，一组在手术后开始皮下注射Fondaparinux，2.5 mg，每日1次；另一组在手术前开始皮下注射依诺肝素，40 mg，每日1次。疗效评定的主要指标是到第11天时的静脉血栓栓塞事件( 限定为深静脉血栓形成、肺栓塞或两者均有)的发生率。主要安全性指标是出血和死亡。随访期为6周。
试验的主要完成者，西勒德哥本哈根大学骨科的Michael Rud Lassen说：“EPHESUS的研究结果有重要意义，因为选择性髋关节置换手术病人发生静脉血栓栓塞并发症的危险性很高。该研究清楚地表明合成的 Xa因子抑制剂Fondaparinux的效果明显优于低分子量肝素依诺肝素，而不增加出血的危险性。Fondaparinux的作用机制独特，起效快，具有高度的可重复利用性，并有可预测的线性药物动力学特点，这些都是Fondaparinux效果更好的重要原因。”
● 选择性髋关节置换术：有待完善
, 百拇医药
全髋关节置换术是临床上常见的标准手术，主要用于治疗骨关节炎。尽管目前推荐使用小剂量肝素、低分子量肝素、华法令或重组的水蛭素进行预防性治疗，但静脉造影检查证实的深静脉血栓形成(DVT)发生率仍高达16.1%～30.1%。其中部分DVT可能导致肺栓塞，并使未得到保护的手术病人的病死率达到0.1%～0.4%。这些病人手术后的前60～90天内病死率较高。并且， DVT可能引起包括慢性下肢溃疡在内的慢性静脉功能不全等后遗症。因此，目前预防髋关节置换术病人血栓栓塞的措施亟待改进。
● PENTATHLON 2000研究结果：Fondaparinux 术前、术后用药均较依诺肝素效果好
发表在同一期《柳叶刀》上的另一项研究——PENTATHLON 2000 研究的结果表明，选择性髋关节置换术的病人，手术后6小时开始用Fondaparinux 2.5mg治疗，与批准用于该适应证的依诺肝素30mg，每日2次治疗方案相比，Fondaparinux组VTE的患病率降低26.3%。虽然这一结果没有统计学显著意义，但Fondaparinux降低VTE发病危险较对照药为优，且安全性与对照药相似，这一结果具有重要的临床意义。而且，手术后用Fondaparinux预防的效果比手术前和手术后用依诺肝素的效果都好，更说明这种新药无需术前用药就能达到最佳的临床收益。
● VTE预防计划中主要的4项试验
EPHESUS和PENTATHLON 2000的研究结果与在髋关节骨折手术和大型膝关节手术病人中进行的另外两项研究结果一致，这些试验结果表明总体上Fondaparinux降低静脉血栓栓塞事件危险性的幅度比依诺肝素高50%以上。
该临床试验项目的主要完成者，McMaster大学的医学博士和汉密尔顿健康科学公司的内科医师G. Alexander Turpie说：“因为这类手术病人中的VTE发生率很高，表明这是一个很重要的医学问题，所以EPHESUS和PENTATHLON 2000研究结果以及该项目中的其他两项研究结果特别值得关注”。, 百拇医药
● EPHESUS研究结果：预防VTE Fondaparinux优于依诺肝素
2002年4月7日出版的《柳叶刀》上发表了欧洲戊糖选择性髋关节手术研究(European Pentasaccharide Hip Elective Surgery Study， EPHESUS)的试验结果，表明新的抗血栓药Fondaparinux预防选择性髋关节置换术病人VTE的效果优于低分子量肝素依诺肝素。
研究结果表明Fondaparinux组的VTE发生率为 4.1%，依诺肝素组为9.2%(P=9×10-6)，相对危险性降低幅度为55.9%。与依诺肝素相比，Fondaparinux的疗效更佳，且对安全性(死亡或出血的发生率)并无不利影响。
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多中心、随机、双盲的EPHESUS试验包括2 309例选择性髋关节置换手术病人。病人随机分组，一组在手术后开始皮下注射Fondaparinux，2.5 mg，每日1次；另一组在手术前开始皮下注射依诺肝素，40 mg，每日1次。疗效评定的主要指标是到第11天时的静脉血栓栓塞事件( 限定为深静脉血栓形成、肺栓塞或两者均有)的发生率。主要安全性指标是出血和死亡。随访期为6周。
试验的主要完成者，西勒德哥本哈根大学骨科的Michael Rud Lassen说：“EPHESUS的研究结果有重要意义，因为选择性髋关节置换手术病人发生静脉血栓栓塞并发症的危险性很高。该研究清楚地表明合成的 Xa因子抑制剂Fondaparinux的效果明显优于低分子量肝素依诺肝素，而不增加出血的危险性。Fondaparinux的作用机制独特，起效快，具有高度的可重复利用性，并有可预测的线性药物动力学特点，这些都是Fondaparinux效果更好的重要原因。”
● 选择性髋关节置换术：有待完善
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全髋关节置换术是临床上常见的标准手术，主要用于治疗骨关节炎。尽管目前推荐使用小剂量肝素、低分子量肝素、华法令或重组的水蛭素进行预防性治疗，但静脉造影检查证实的深静脉血栓形成(DVT)发生率仍高达16.1%～30.1%。其中部分DVT可能导致肺栓塞，并使未得到保护的手术病人的病死率达到0.1%～0.4%。这些病人手术后的前60～90天内病死率较高。并且， DVT可能引起包括慢性下肢溃疡在内的慢性静脉功能不全等后遗症。因此，目前预防髋关节置换术病人血栓栓塞的措施亟待改进。
● PENTATHLON 2000研究结果：Fondaparinux 术前、术后用药均较依诺肝素效果好
发表在同一期《柳叶刀》上的另一项研究——PENTATHLON 2000 研究的结果表明，选择性髋关节置换术的病人，手术后6小时开始用Fondaparinux 2.5mg治疗，与批准用于该适应证的依诺肝素30mg，每日2次治疗方案相比，Fondaparinux组VTE的患病率降低26.3%。虽然这一结果没有统计学显著意义，但Fondaparinux降低VTE发病危险较对照药为优，且安全性与对照药相似，这一结果具有重要的临床意义。而且，手术后用Fondaparinux预防的效果比手术前和手术后用依诺肝素的效果都好，更说明这种新药无需术前用药就能达到最佳的临床收益。
● VTE预防计划中主要的4项试验
EPHESUS和PENTATHLON 2000的研究结果与在髋关节骨折手术和大型膝关节手术病人中进行的另外两项研究结果一致，这些试验结果表明总体上Fondaparinux降低静脉血栓栓塞事件危险性的幅度比依诺肝素高50%以上。
该临床试验项目的主要完成者，McMaster大学的医学博士和汉密尔顿健康科学公司的内科医师G. Alexander Turpie说：“因为这类手术病人中的VTE发生率很高，表明这是一个很重要的医学问题，所以EPHESUS和PENTATHLON 2000研究结果以及该项目中的其他两项研究结果特别值得关注”。, 百拇医药