上海有机所成功进行抗癌药物埃坡霉素全合成
上海科学家在新型抗癌药物研究领域又获得重大进展，中国科学院上海有机化学研究所刘志煜研究员主持的课题组，在承担国家自然科学基金项目和中国科学院应用研究与发展重点项目——埃坡霉素(Epothilone)的全合成研究中，取得了令人瞩目的重要成果，论文《经立控制环氧化全合成埃坡霉素A》已被国际著名权威学术刊物《欧洲化学杂志》接受，即将发表；异埃坡霉素的合成等也获国家知识产权局授予的三项发明专利。
紫杉醇是20世纪90年代的抗癌明星，经过10年的应用取得很好的效果，但紫杉醇有明显的副作用，并且癌细胞对紫杉醇有耐药性。因此，对具耐药性肿瘤细胞杀伤力强、没有紫杉醇细胞内毒素活性、水溶性又好、合成更简单的埃坡霉素被发现后，立即引起化学家、生物学家及医学家的强烈关注。他们集中了大量的财力和人力，加大研究开发强度。目前，瑞士诺华公司的埃坡霉素B(EpothiloneB)和美国施贵宝公司的氮杂埃坡霉素B(AzaepothiloneB)均已进入II期临床研究，美国Kosan公司的埃坡霉素D(DepothiloneD)也在进行I期临床研究，所有受试病例都是用紫杉醇治疗的无效者，经过埃坡霉素治疗后“已取得很有希望的结果”。有关专家预计3—4年后该药品可上市销售。
中国科学院上海有机化学研究所刘志煜课题组在1996年，国外还没有确证埃坡霉素立体化学、并且没有任何合成文章发表时，已将埃坡霉素列为重点项目，在国内率先开展了埃坡霉素的全合成研究。对一个具有很好应用前景的复杂天然产物理想的合成，他们设计合成路线的原则是高效率，低耗费，少污染，注意合成策略应尽可能地避免产率低的反应出现在后面。他们将埃坡霉素A切割为四个片段，每个片段最多形成新的研究含一个手性中心，大大降低了合成难度；用催化不对称反应引入所有手性中心，并首次采用对甲氧基苄基保护3b羟基阻断碳12-13b环氧化，从而高产率地获得a-环氧物(88%)，共经25步以4.4%的总产率合成标题分子。他们设计的独特的合成路线与其他小组的区别主要在于用原子经济学的炔负离子开环氧、部分氢化高立体选择性的方法引入碳12-13顺式双键；用简便的方法来构筑15-手性和噻唑环；用实用的方法合成碳1-6片段，进而组装四个片段合成埃坡霉素C，并解决了最后a-环氧化合成埃坡霉素A立体控制不好的问题，最后以高产率获得埃坡霉素A。他们在国际强手如林、国内资金短缺、人手不多的情况下，以自己独立设计的合成路线，在世界埃坡霉素的全合成领域取得可喜的成绩，为今后我国研究开发这类新型抗癌药打下了良好的基础。, 百拇医药
紫杉醇是20世纪90年代的抗癌明星，经过10年的应用取得很好的效果，但紫杉醇有明显的副作用，并且癌细胞对紫杉醇有耐药性。因此，对具耐药性肿瘤细胞杀伤力强、没有紫杉醇细胞内毒素活性、水溶性又好、合成更简单的埃坡霉素被发现后，立即引起化学家、生物学家及医学家的强烈关注。他们集中了大量的财力和人力，加大研究开发强度。目前，瑞士诺华公司的埃坡霉素B(EpothiloneB)和美国施贵宝公司的氮杂埃坡霉素B(AzaepothiloneB)均已进入II期临床研究，美国Kosan公司的埃坡霉素D(DepothiloneD)也在进行I期临床研究，所有受试病例都是用紫杉醇治疗的无效者，经过埃坡霉素治疗后“已取得很有希望的结果”。有关专家预计3—4年后该药品可上市销售。
中国科学院上海有机化学研究所刘志煜课题组在1996年，国外还没有确证埃坡霉素立体化学、并且没有任何合成文章发表时，已将埃坡霉素列为重点项目，在国内率先开展了埃坡霉素的全合成研究。对一个具有很好应用前景的复杂天然产物理想的合成，他们设计合成路线的原则是高效率，低耗费，少污染，注意合成策略应尽可能地避免产率低的反应出现在后面。他们将埃坡霉素A切割为四个片段，每个片段最多形成新的研究含一个手性中心，大大降低了合成难度；用催化不对称反应引入所有手性中心，并首次采用对甲氧基苄基保护3b羟基阻断碳12-13b环氧化，从而高产率地获得a-环氧物(88%)，共经25步以4.4%的总产率合成标题分子。他们设计的独特的合成路线与其他小组的区别主要在于用原子经济学的炔负离子开环氧、部分氢化高立体选择性的方法引入碳12-13顺式双键；用简便的方法来构筑15-手性和噻唑环；用实用的方法合成碳1-6片段，进而组装四个片段合成埃坡霉素C，并解决了最后a-环氧化合成埃坡霉素A立体控制不好的问题，最后以高产率获得埃坡霉素A。他们在国际强手如林、国内资金短缺、人手不多的情况下，以自己独立设计的合成路线，在世界埃坡霉素的全合成领域取得可喜的成绩，为今后我国研究开发这类新型抗癌药打下了良好的基础。, 百拇医药