口服Topotecan的生物利用度改善
根据一项研究的结果，对于多种癌症患者来说，当与一种抑制乳腺癌抗性蛋白的药物联合应用时，口服topotecan可能更有效。以前的研究检测到，当口服topotecan时，患者之间全身吸收存在很大的差异。在小鼠模型中，荷兰研究人员发现topotecan对乳腺癌抗性蛋白有很高的亲和力。研究人员调查了当与GF120918同时给与时能否增加topotecan的生物可利用度，GF120918是一种P-糖蛋白，最近在小鼠的研究中已经证实，它可以抑制乳腺癌抗性蛋白。上述结果发表于7月1号的《临床肿瘤学杂志》上。研究参与者是四例卵巢癌患者，三例肺癌患者，两例结肠癌患者以及非Hodgkin淋巴瘤、胃、小肠、输卵管、子宫或不明的原法性癌各一例。他们被分为两组。第一组患者第一天口服 topotecan和GF120918，第8天只口服 topotecan，或者顺序相反。第二组处理相似，除了患者是静脉应用 topotecan。15到19天，所有患者都接受静脉内 topotecan。每21天为一个治疗周期，直到疾病进展或或发生难以忍受的毒性。最初14天治疗后，没有显著的副作用。观察到的副作用主要是发生在静脉使用 topotecan的患者中，没有一例明确与GF120918相关。13例继续治疗超过14天的患者中，没有一例出现部分或完全缓解。但是，在口服 topotecan的患者中， topotecan的总体生物可利用度从40.0增加到97.1%。在1和8天接受静脉 topotecan的组中，大多数生物可利用度指标没有明显改善。GF120918和 topotecan的联合使用导致 topotecan肠道吸收增加，大概是这一点影响了慢性口服计划的毒性谱。腹泻也比较不常见，并且不是很严重，但这需要临床验证。, http://www.100md.com