膜蛋白质阵列有助新药开发
在目前正在开发的新药中，药物的靶蛋白质几乎有一半是膜蛋白，它们在细胞的生化反应中起重要作用。最近研究人员设计了一种方法，通过在一定的表面铺设一层吸附性分子，以固定膜蛋白。用这种方法构建的小型蛋白质“阵列”能加速新药筛选。
典型的蛋白质微阵列由固着于玻璃面上的几个不同的蛋白质块构成，用于药物筛选。将要筛选的分子加在微阵列上，然后进行洗脱，由于目的分子可与某一个蛋白质块结合，并阻断其正常的生理活性，因而通过蛋白质微阵列可以找到目的分子。
一些研究小组已开发了简单蛋白质微阵列的初行。但面临的一个难题是如何以一种温和的不影响固着蛋白质功能的方法将蛋白质固着在一定的表面。在细胞外面的流动蛋白质由于需固着于脂质膜中而尤其难以被固着。最近，美国康宁(Corning)公司的Joydeep Lahari及其同事发明了一种方法，利用可固定流动蛋白质的脂质膜固定小段细胞膜。他们将一种名为aminopropylsilane(GAPS)的有机分子铺于玻璃或金表面形成一个基层，GAPS基层可固着小段细胞膜。研究人员希望通过刻印小块GAPS制备膜蛋白点阵，每个点固着一种不同的蛋白质。
为证实其方法的可行性，该研究小组制备了激素受体微阵列。一般来说，小分子配体与膜蛋白结合可激活膜蛋白。例如，一些膜蛋白与位于细胞外表面的激素分子结合，将这睦激素分子的信息进行跨膜传导。他们制备的这些激素受体可为具有高度同源怀的一系列配体所激活。当接触到一种荧光标记的配体时，仅含有相应受体蛋白的微阵列块显出荧光。这表明进入微阵列后受体仍有正常功能。
他们相信这个方法同样适用于其它膜蛋白的制备。, http://www.100md.com
典型的蛋白质微阵列由固着于玻璃面上的几个不同的蛋白质块构成，用于药物筛选。将要筛选的分子加在微阵列上，然后进行洗脱，由于目的分子可与某一个蛋白质块结合，并阻断其正常的生理活性，因而通过蛋白质微阵列可以找到目的分子。
一些研究小组已开发了简单蛋白质微阵列的初行。但面临的一个难题是如何以一种温和的不影响固着蛋白质功能的方法将蛋白质固着在一定的表面。在细胞外面的流动蛋白质由于需固着于脂质膜中而尤其难以被固着。最近，美国康宁(Corning)公司的Joydeep Lahari及其同事发明了一种方法，利用可固定流动蛋白质的脂质膜固定小段细胞膜。他们将一种名为aminopropylsilane(GAPS)的有机分子铺于玻璃或金表面形成一个基层，GAPS基层可固着小段细胞膜。研究人员希望通过刻印小块GAPS制备膜蛋白点阵，每个点固着一种不同的蛋白质。
为证实其方法的可行性，该研究小组制备了激素受体微阵列。一般来说，小分子配体与膜蛋白结合可激活膜蛋白。例如，一些膜蛋白与位于细胞外表面的激素分子结合，将这睦激素分子的信息进行跨膜传导。他们制备的这些激素受体可为具有高度同源怀的一系列配体所激活。当接触到一种荧光标记的配体时，仅含有相应受体蛋白的微阵列块显出荧光。这表明进入微阵列后受体仍有正常功能。
他们相信这个方法同样适用于其它膜蛋白的制备。, http://www.100md.com