再发风险估计
再发风险(率)又称为复发风险(率)是指曾生育桲一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率(机会)。现在这一概念已经扩大到凡有信息可导致一对夫妇生育患儿(包括第一胎)的概率，但这一情况称患病风险较适当。
再发风险一般用百分率(%)或比例(1/2，1/4……)来表示。风险率高低是相对的。一般认为10%以上属高风险，5%-10%为中度风险，5%以下为低风险。也有人以10%划界，认为10%以下都属低风险。遗传病风险率的提法往往对咨询者造成不同的心理效应。例如一40岁的妇女来咨询生育先天愚型患儿的机会。如果你告诉她是1%，她会认为很安全，风险小；但如果你的回答是，比年轻妇女高10倍，她就会同意不再生育或愿意进行产前诊断。染色体病及基因病再发风险的估计已在有关章节中提到，本章将会举例说明。这里先着重介绍单基因病再发风险的估计法。
1.单基因病的基因型已推定者，再发风险孟德尔定律推算。即常染色体显性遗传病再发风险为1/2(或50%)，因绝大多数患者是显性基因的杂合子；常染色体隐性遗传病为1/4(或25%)；X连锁隐性遗传病时，若母亲为携带者，男孩患病概率为1/2(或50%)，女孩将有1/2概率为杂合子；父亲若为患者，女孩全部为杂合子，男孩全部正常。当然如双方都携带此致病基因，后代患病风险大增。
, http://www.100md.com
2.如果双方或一方的基因型未知，这时则要利用家系资料或其他有关数据，用逆概率定律(Bayes定律)来推算。例如一位女性，她母亲是甲型血友病携带者，她本人为本病携带者的概率为1/2(即基因型未能确定)；如果她是携带者，她生男孩患病概率为1/2；如果她不是携带者，她生育男孩将完全正常。反过来说，如果她已生育3个正常男孩，这表明也不是携带者的可能性大(>1/2),她是携带者的可能性减小( 获得Hc基因的概率 未获得Hc基因的概率 前概率 1/2 1/2 条件概率(30岁时) 1-0.33=0.67 1 合并概率 1/2×0.67=0.33 1/2 ×1＝0.5 后概率 0.33/0.33+0.50=0.40 0.50/0.33+0.50=0.60 Hc携带者风险 0.40
, 百拇医药
2)外显不完全：在显性遗传病中，如有外显不全的情况(即外显率低于100%)，此时，子女患病概率为1/2K(K为外显率)。例如视网膜母细胞瘤的遗传型是常染色体显性遗传，其外显率70%，按公式计，生育患儿的概率为1/2×0.70＝0.35 (35%);携带者(这里指携带者性基因而未表现病症的个体)的概率为1/2(1-K)，即0.15(15%)。又例如父亲为患者，女儿外表正常，假设此基因的外显率为90%，试问女儿的下一代患病风险有多大？，此时有几种可能：
女儿未携带此基因，前概率为1/2；女儿携带此基因但未表现，则其合并概率为：1/2(前概率)×1/10(条件概率)＝1/20 她作为一个携带者的总概率(后概率)为：
1/2/(1/20+1/2)=1/11
即此女儿为携带者的概率只有1/11，而她的第一个子女的患病风险为：
, http://www.100md.com 1/11×1/2×9/10＝9/220，即约4%
(2)常染色体隐性遗传：按一般孟德尔定律计算再发风险，即1/4。如生育一个以上患儿再发风险仍为1/4。但有时要作具体分析。例如：
1)一对表兄妹拟结婚，而他们的亲属中有一种常染色体 隐性遗传病患者，如系谱图12-1：Ⅲ3为患者，Ⅲ2外表正常，故有2/3有机会为杂合子，Ⅱ1和Ⅲ1为携带者的概率分别为1/2和1/4。Ⅲ1和Ⅲ2结婚生育第一胎为患儿的概率为1/4×1/4×2/3＝1/24。若表兄妹结婚准确性中未发现有某种常染色体隐性遗传病患者，则所生子女患病风险根据该病在人群中的发病率和近婚系数推算。
2)双方为某种常染色体隐性遗传病患者，结婚后出生子女患该病的风险如何？按孟德尔分离律，他们的子女将全部为患者。但事实上并非如此。据一项观察，6对聋哑夫妇结婚，他们中仅一对为全部子女聋哑。这是由于疾病的遗传异质性造成，使表型相同的患者，由于存在不同的基因型，所以他们的后代可以是不同基因的双重杂合子，不表现症状。
, 百拇医药
(3)X连锁隐性遗传：按孟德尔分离律，男性患者(半合子)，全部女儿为杂合子；若女性为杂合子，则子女中携带此基因的概率各为1/2，但男性若获得此基因(半合子)则可发病，女性为携带者。某些常见X连锁遗传病，女性杂合子不易测出，有时出现男方患病，儿子也罹患的情况(母亲为未测出的杂合子)。如果女性杂合子完全不能检测或测出机会很少时，可用Bayes定律来推测，例如图12-2是一例假肥大型肌营养不良(DMD)的系谱。从Ⅱ1为患者、Ⅱ2为肯定携带者(已生育一个患儿Ⅲ1)来分析，Ⅰ2是杂合子无疑。问题是Ⅱ3是否杂合子携带者？由于Ⅰ2是杂合子，故Ⅱ3是携带者的前概率是1/2，她不是携带者的前概率也是1/2。她已生了3个儿子都正常，如果她是携带者，而个儿子正常，则条件概率为(1/2)3＝1/8；如果她不是携带者，3个儿子正常，则条件概率为1。这样Ⅲ3是携带者的后概率为：
1/16/(1/16+1/2)=1/9
即由于Ⅲ3已生育了3个正常男孩，她是携带者的概率由1/2降至1/9，而不是携带者的可能性是8/9。
999医学网, http://www.100md.com
再发风险一般用百分率(%)或比例(1/2，1/4……)来表示。风险率高低是相对的。一般认为10%以上属高风险，5%-10%为中度风险，5%以下为低风险。也有人以10%划界，认为10%以下都属低风险。遗传病风险率的提法往往对咨询者造成不同的心理效应。例如一40岁的妇女来咨询生育先天愚型患儿的机会。如果你告诉她是1%，她会认为很安全，风险小；但如果你的回答是，比年轻妇女高10倍，她就会同意不再生育或愿意进行产前诊断。染色体病及基因病再发风险的估计已在有关章节中提到，本章将会举例说明。这里先着重介绍单基因病再发风险的估计法。
1.单基因病的基因型已推定者，再发风险孟德尔定律推算。即常染色体显性遗传病再发风险为1/2(或50%)，因绝大多数患者是显性基因的杂合子；常染色体隐性遗传病为1/4(或25%)；X连锁隐性遗传病时，若母亲为携带者，男孩患病概率为1/2(或50%)，女孩将有1/2概率为杂合子；父亲若为患者，女孩全部为杂合子，男孩全部正常。当然如双方都携带此致病基因，后代患病风险大增。
, http://www.100md.com
2.如果双方或一方的基因型未知，这时则要利用家系资料或其他有关数据，用逆概率定律(Bayes定律)来推算。例如一位女性，她母亲是甲型血友病携带者，她本人为本病携带者的概率为1/2(即基因型未能确定)；如果她是携带者，她生男孩患病概率为1/2；如果她不是携带者，她生育男孩将完全正常。反过来说，如果她已生育3个正常男孩，这表明也不是携带者的可能性大(>1/2),她是携带者的可能性减小( 获得Hc基因的概率 未获得Hc基因的概率 前概率 1/2 1/2 条件概率(30岁时) 1-0.33=0.67 1 合并概率 1/2×0.67=0.33 1/2 ×1＝0.5 后概率 0.33/0.33+0.50=0.40 0.50/0.33+0.50=0.60 Hc携带者风险 0.40
, 百拇医药
2)外显不完全：在显性遗传病中，如有外显不全的情况(即外显率低于100%)，此时，子女患病概率为1/2K(K为外显率)。例如视网膜母细胞瘤的遗传型是常染色体显性遗传，其外显率70%，按公式计，生育患儿的概率为1/2×0.70＝0.35 (35%);携带者(这里指携带者性基因而未表现病症的个体)的概率为1/2(1-K)，即0.15(15%)。又例如父亲为患者，女儿外表正常，假设此基因的外显率为90%，试问女儿的下一代患病风险有多大？，此时有几种可能：
女儿未携带此基因，前概率为1/2；女儿携带此基因但未表现，则其合并概率为：1/2(前概率)×1/10(条件概率)＝1/20 她作为一个携带者的总概率(后概率)为：
1/2/(1/20+1/2)=1/11
即此女儿为携带者的概率只有1/11，而她的第一个子女的患病风险为：
, http://www.100md.com 1/11×1/2×9/10＝9/220，即约4%
(2)常染色体隐性遗传：按一般孟德尔定律计算再发风险，即1/4。如生育一个以上患儿再发风险仍为1/4。但有时要作具体分析。例如：
1)一对表兄妹拟结婚，而他们的亲属中有一种常染色体 隐性遗传病患者，如系谱图12-1：Ⅲ3为患者，Ⅲ2外表正常，故有2/3有机会为杂合子，Ⅱ1和Ⅲ1为携带者的概率分别为1/2和1/4。Ⅲ1和Ⅲ2结婚生育第一胎为患儿的概率为1/4×1/4×2/3＝1/24。若表兄妹结婚准确性中未发现有某种常染色体隐性遗传病患者，则所生子女患病风险根据该病在人群中的发病率和近婚系数推算。
2)双方为某种常染色体隐性遗传病患者，结婚后出生子女患该病的风险如何？按孟德尔分离律，他们的子女将全部为患者。但事实上并非如此。据一项观察，6对聋哑夫妇结婚，他们中仅一对为全部子女聋哑。这是由于疾病的遗传异质性造成，使表型相同的患者，由于存在不同的基因型，所以他们的后代可以是不同基因的双重杂合子，不表现症状。
, 百拇医药
(3)X连锁隐性遗传：按孟德尔分离律，男性患者(半合子)，全部女儿为杂合子；若女性为杂合子，则子女中携带此基因的概率各为1/2，但男性若获得此基因(半合子)则可发病，女性为携带者。某些常见X连锁遗传病，女性杂合子不易测出，有时出现男方患病，儿子也罹患的情况(母亲为未测出的杂合子)。如果女性杂合子完全不能检测或测出机会很少时，可用Bayes定律来推测，例如图12-2是一例假肥大型肌营养不良(DMD)的系谱。从Ⅱ1为患者、Ⅱ2为肯定携带者(已生育一个患儿Ⅲ1)来分析，Ⅰ2是杂合子无疑。问题是Ⅱ3是否杂合子携带者？由于Ⅰ2是杂合子，故Ⅱ3是携带者的前概率是1/2，她不是携带者的前概率也是1/2。她已生了3个儿子都正常，如果她是携带者，而个儿子正常，则条件概率为(1/2)3＝1/8；如果她不是携带者，3个儿子正常，则条件概率为1。这样Ⅲ3是携带者的后概率为：
1/16/(1/16+1/2)=1/9
即由于Ⅲ3已生育了3个正常男孩，她是携带者的概率由1/2降至1/9，而不是携带者的可能性是8/9。
999医学网, http://www.100md.com