水杨酸盐类药物中毒
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四、水杨酸盐类药物中毒
水杨酸，化学名为邻羟基苯甲酸，也称柳酸，在柳树及水杨树中含有。其他植物中也含有水杨酸，如山慈菇，玉簪花等。水杨酸对胃剌激较大，故仅限于局部应用，常在皮肤疾病中作用角质溶解剂，为许多软膏制剂的成分之一。水杨酸的衍生物较多，主要有：①盐类，如钠盐(如水杨酸钠)、铵盐、锂盐、锶盐及钙等。②酯类，主要有乙酰水杨酸(阿斯匹林)、水杨酸甲
酯和乙酯，水杨酸苯酯等。
临床上常用的水杨酸类药物有以下几种；
(1)水杨酸钠，也称柳酸钠，临床常用的为片剂(每片0。3克)，本药有解热、镇痛作用。临床上常用治疗负湿热。剂量为：成人0.6-0.9
g/次，3-4次/日，小儿0.1-0.15
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g/kg。分3-4次口服。因口服对胃剌激性较大，故常与碳酸氢钠同服。
(2)阿斯匹林，又名乙酰水杨酸、醋柳酸。阿斯匹林有解热、镇痛、抗风湿等作用，常用于感冒、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿病等。临床上常制成片剂应用。一般解热的剂量为：成人0.3-0.6
g/次，一日3-4次，小儿是0.66克/岁/次；抗风湿剂量；成人0.6-0.9
g/次，3-4次/日，小儿0.1-0.15g/kg/日，分3-4次口服。
阿斯芬林，非那西汀及咖啡因共同制成片剂，即复方阿斯匹林(复方乙酰水杨酸)，常用于治疗感冒，头痛等。
(3)水杨酸苯酯，又名萨罗，可用作尿道消除毒剂。
(4)水杨酸甲酯，为冬青树叶中的挥发油，故又名冬绿油，对肾脏有较强的剌激作用。用于治疗关节炎，风湿痛等。
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(一)毒理水杨酸及其盐类中毒，多为一次吞服大量，或在治疗过程中剂量过大及频繁的投用所引起。水杨酸及盐类也可以通过皮肤吸收而引起中毒，特别是水杨酸甲酯。其毒理作用为：
1.中枢神经系统：本类药物对中枢神经系统的作用，开始为兴奋(呼吸增强，恐怖、烦躁不安、.震颤、惊厥等)逐渐由兴奋转为抑制，甚至可发生水肿。
2.电解质和酸平衡由于呼吸增强，换气过度，可引起呼吸性碱中毒，后因碱基的排出以及水杨酸盐类所引起的代谢受到改变(由于水杨酸盐对氨基转移酶和脱氢酶的抑制，使乙酰辅酶A经由三羧酸循环的代谢受到阻碍而致酮体增加)。可引起代谢性酸中毒。
3.消化系统对消化道有直接剌激作用。尤以水杨酸为著。
4.心血管系统中毒剂量可直接作用于血管平滑肌，使周围血管张力减低，工可使血管中枢痹，从而发生循环衰竭。
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5.抑制肝脏制造凝血酶原，使凝血酶减少，以致引起出血。
6.肝脏，肌肉以及心肌中的糖原含量降低，肝脏中和中性脂肪加厚，肾上腺中的维生素C和胆固醇含量降低。
7.对肾脏有剌激作用。
(二)临床表现
中毒时可表现恶心、呕吐、头痛、听觉障碍，大量出汗、面色潮红、口渴、皮肤苍白、紫绀、粘膜出血、胃灼痛、肝脏肿大、黄疸、脉快、呼吸加速和变深。此外，尚可发生水、电解质失衡和中毒。有时可发生低血糖或暂时性血糖升高和尿甚者可发生烦躁不安，精神错乱、抽搐、昏迷、休克和呼吸衰竭。
1.诊断根据误服史用药过量史及以中枢神经系统和代谢方面变化为主要表现的临床征象，一般可作出诊断。
2.治疗
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(1)给予温水洗胃及导泻。
(2)加速排泄：水杨酸盐类自尿中排出的速度取决于尿的PH值，当PH值7.5时，游离水杨酸盐的排出是PH值为6时的20-30倍。为达碱化尿液的目的，可配合应用醋唑磺和碳酸氢钠。醋唑碘胺为碳酸酐酶抑剂，可通过阻止碳酸氢盐的重吸收而使尿液碱化，以每公斤体重5
mg的剂量给予，其作用可持续4小时。尿液化在有代谢性酸中毒时比较困难，且矫正过度则有可能引起代谢性碱中毒水种等，必须注意。
(3)对症治疗，及时矫正水，电解质和酸碱失衡情况；控制抽搐；防止休克和脑水肿；凝血酶原时间延长矫及出血时，可给予大量维生素K1静脉注射，也可用维生素K肌肉注射，并可给予其他止血剂；当呼吸增强时禁用呼吸抑制剂。
(4)有条件时可考虑人工透析疗法，当采用腹膜透析时，透析液中加以入适量白蛋白为宜，否则水杨互不能迅速析出因水杨酸盐有与血清蛋白结合的倾向。
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五、阿片类药物中毒
阿片是由罂或白花罂粟成熟的蒴果，经刀剖而流出的白液汁，再经日光照晒，约以12-24小时，变为黑色膏状物。其中含有25种以上的生物碱，统称为阿片生物碱类。吗啡为其中最重要的菲类生物碱，含量平均在10%以上左右，其次为可待因，含量为0.5。这类生物碱的主要作用是抑制中枢神经系统和兴奋胃肠道平滑骨器官，这类药在镇痛的同时还可引起欣快感觉，病人感到精神愉快，舒适，一切不知这的感觉、痛苦、烦恼等都被暂时消除，诱使者有重复应用此药的要求，因而易形成病态嗜好，招致成瘾。
(一)毒理
1.阿片的主要有效成分为吗啡(约为阿片的10%)吸收后，大部分在肝脏内代谢，小量的游离型及较大量的结合型(约占总排泄量的90%)于24小时后内经由肾脏排出，48小时时尿中仅有微量；可通过体内泌液和乳汁排出，并可透过胎盘进入胎儿体内。
, 百拇医药 2.吗啡对中枢神经系统有兴奋和抑制作用，而以后者为主，首先抑制大脑皮质的高级中枢以后麻醉作用延及延脑，抑制呼吸中枢。吗啡并能兴奋脊髓，使脊髓的反射增强。
3.吗啡等有减低肠道蠕动，提高胃肠及其括约肌张力，对支气管，输胆管，输尿管，膀胱都具有兴奋作用。
4.心血管系统，小剂量对心血管没有影响，大剂量可抑延髓血管运动中枢和释放组织胺，使周围血管扩张，导致体位性低血压，很大剂量则可引起心动过缓。
5.与长期应用吗啡能产生耐性，欣症和成瘾性。
6.吗啡中毒量成人为0.06g，致死量为0.25g，干阿片的致死量为吗啡的10倍，其口服致死量为2-5g；可待因毒性为吗啡的1/4，其中毒量为0.2g，致死量0.8。
(二)诊断要点
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1.有用阿片类药物史。
2.临床表现：
(1)昏迷、针尖样瞳孔和呼吸的讥度抑制为吗啡中毒的三联症状。但致制氧时，瞳孔可显著扩大。
(2)一般中毒症状为头痛、头晕、恶心、呕吐、兴奋或抑郁、口渴、呼吸阿片味.，肌张力先增强而后弛缓、出汁、皮肤发痒、幻想、失去时间和空间感觉、或有便秘、尿潴留及血糖增高等。对此药物敏感者，并可出现各种形状的皮疹。
(3)在毒病人困窒息而发生虚脱之前，其脊髓反射可以增强，常出现肌肉抽搐，惊厥，牙关紧闭和角弓反张等。
(4)摄入剂理过大时，患者先邮现呼吸浅慢、叹息样呼吸呀潮式呼吸、肺水肿、发绀、瞳孔极度缩小、迅速进入昏迷状态；继之发生脉速弱而不规则、皮肤苍白、湿冷等休克现象及瞳孔扩大等，偶有发生蛛网膜下出血时及过高热等。
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(5)急性吗啡中毒后，在6-12小时内多死于呼吸麻；超过12小时后，往往呼吸道感染而死于肺炎。超过48小时者，预后较好。故应争取时间迅速治疗。
(6)慢性中毒(即阿片瘾或吗啡瘾)有食欲不振、便秘、消瘦、贫血、早衰、阳萎等如停用8小时以上，即有戒断现象，精神萎靡、喊叫、打呵欠、涕泪交流、冷汗、呕吐、腹泻、失眠、以至虚脱或意识丧失。
(三)治疗
1.急性吗啡中毒，无论口服或注射(吗啡可以吸入胃)中毒者，均应尽早洗胃，均应早洗胃，排除消化道内的毒物。由于幽门痉挛，可能有少量吗啡在很长时间仍留在胃内，故中毒较久的病人也尖洗胃，最好先用1：2000高高锰酸钾液，继用清水洗净。每次注入小量以防胃内容物回流，引起吸入性窒息，禁用阿朴吗啡催吐。
2.内服或于洗胃后注入30%硫酸钠液50-100ml。呼吸衰竭危险期过后，可用硫酸镁代替硫酸钠，因硫酸镁除不泻下作用外，并可治疗由于毒物引起的肠道过度紧张。
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3.如发觉皮下注入啡过量，应速用止血带紧缚注射局部的上方(以停止静脉回流为度)，局部冷敷，以[延缓吸收，但结扎还应间放松。
4.肾为排泄吗啡的主要途径，故应尽力保持其机能。静脉输入适量高渗葡萄糖电解质，可以促进解毒辣，排泄，并防止脱水，必要时输入血浆。
5.注意保暧(勿用热水袋)保持适当代谢，保持呼吸道通畅，如呼吸中枢已经发生障碍或昏迷时，必须迅速给氧(最好是含有5%二氧化碳的氧气)、并酌情交替选用阿托品(常作为吗啡对抗药，有显著兴奋呼吸中枢作用)、山梗菜碱、尼可刹米、苯甲酸钠咖啡因、回苏灵、苯胺、麻黄碱等，直至呼吸好转，意识恢复为止，不可就应用印防已毒和士的宁，以免和吗啡的脊髓兴奋作用相加而导致惊厥。
6.必要时，皮下注射或肌注盐酸丙烯吗啡及丙烯基吗非的成人用量为5-10mg静注，如10-15分钟肺换气量尚未增加，可用同量重复注射，直到呼吸增强为止，但总量不可超过40mg，严重中毒时，每次剂量可酌增加，小儿0.1mg/kg次计算，新生儿，0.2-0.4mg。丙烯左吗喃成人1-2mg用注，紧急时亦可作静注，剂量相同小儿为0.02mg/kg次，新生儿0.05-0.1mg/次。
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7.其他对症治疗
(1)逐渐减量，在15-20天完全去除。
(2)静注葡萄糖液及下注射胰岛素。
(3)同时应用巴比妥类或副醛等静剂。
(4)其他对症及支持疗法。
(四)预防
1.严格掌握适应证及持续时间，切勿滥用相类药物。
2.对儿童慎用，婴儿禁用。老弱者减量应用。
3.肝功能严重减退、支气管哮喘、肺气肿、肺原性心脏病，甲病腺功能不全及哺乳期妇女禁用，临产妇慎用。
4.勿与巴比妥类及其有关药物合用。
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5.对休克或血压低的病人，切勿多次注入吗啡类药品。
六、中枢兴奋药中毒
(一)麻黄碱中毒
麻黄碱(Ephedrinum)是我国所产草麻黄或要麻黄中提出的生物碱。麻黄早在《神农本草经》中已有止喘的记载。目前用其盐酸盐。为白色结晶，易溶于水，性质稳定。
1.毒理①本品吸收迅速排泄亦快，约在24小时内排除；②中枢兴奋作用较强，较大剂量既能兴奋大脑皮质，亦能兴奋皮质下中枢和血管运动中柢；③兴奋心血管系统，抑制平滑肌；④中毒症状由其兴中枢和周围拟肾上腺素作用引起。⑤成人最小致死量为600mg。
2.临床表现
中毒表现有：面部潮红、口干、出汗、神经过敏、烦躁不安、大声喊叫、谵妄、震颤、痉挛、眩晕、头痛、寒战、发热、瞳孔扩大、嗜睡、软弱无力、吞咽不能、呼吸困难、血压上升、心前疼痛、心动过带及其它心律失常、血糖升高、湿疹样和红斑样皮疹。
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3.治疗①催吐、洗胃、导泻；②镇静抗惊厥；③温湿敷或温浴以缓解血管收缩；④对症治疗。
(二)苯丙中毒
苯丙(Benjedrinum)也称苯齐巨林，非也明，去氧甲麻黄碱。苯丙由人工合成，常用其硫酸。其周围作用与麻黄碱相似，但也可引起失眠，不安和震颤等反应，临床上主要利用其中枢兴奋作用治疗发作性睡病，抑郁性精神病及麻醉药中毒等。口服一次量5-20mg。其吸入剂用以治疗感冒及其他原因引起的鼻炎。1%溶液用以散瞳。
1.毒理
其毒理与麻黄碱相似。
2.临床表现
吸入过量可引起嗅觉丧失、口干、视力模糊、瞳孔散大、光反射迟钝、心律不齐、阵发性心动过速、腹胀、便秘、四肢麻木、血压增高等。一次内服30mg，可使血升高、心动过速、心前区疼痛、大汗、四肢麻木、更大剂量可起括约肌失禁、血尿、惊厥、错迷、甚至引起呼吸、循环衰竭。
3.治疗
(1)误服中毒者立即洗胃，催吐及导泻，并给予静脉补液。
(2)氯丙嗪具有对抗解毒作用，一般可用25-50mg肌肉或静脉注射。其他镇静剂也可应用。
(3)对血压高者可用硝酸甘油0.5mg舌下含化，或用亚硝酸钠20-100mg口服。
(4)其他对症治疗。, 百拇医药