拟胆碱药中毒
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七、拟胆碱药中毒
(一)毒扁豆碱中毒
毒扁豆碱(Physostigninum)系非洲产豆科植物毒扁豆(Physostigma
Venenosum Balf)种子的有效成分，也称依色林(Eserine)毒扁碱在临床上主要用于青光眼(0.1%-0.5%溶液滴眼)；也可用以治疗重症肌无力(口服0.5-0.8mg)及手术后腹胀，尿潴留(肌肉注射0.2-0.4)极量为1mg/次、3mg/d，后二种作用目前已毒性低的新斯的明所代替。
1.毒理
毒扁豆碱由消化道及注射局部均易吸收，滴眼时如下压住，可在鼻粘膜吸收。进入体内后部分被胆碱脂酯酶水解，仅小部分以原形经肾脏排泄。毒扁碱的作用为抑制胆碱酯酶，因此使体内神经末梢释放的乙酰碱蓄积，而发生中毒作用，中毒时可引起副交感神经末梢的兴奋，并刺激骨骼神经末梢及抑制中枢神经系统，尤其是延脑，毒扁豆碱的致死量为6-10mg，致死原因主要为呼吸麻痹。
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2.临床表现
中毒时表现为流延、恶心、呕吐、腹胶痛、腹泻、颜面潮红、出汗、头痛、眩、瞳孔缩小、肌肉纤维性颤动、重者可发生呼吸麻痹。
3.治疗
(1)误服中毒时可用催吐洗胃及导泻。
(2)阿托品可消除毒扁豆碱样作用。
(3)对症治疗。对呼吸衰竭应采用吸氧及人工呼吸等。
(二)新斯的明中毒
新斯的明(Neostigminum)又称普洛色林。系代合成的化合物，常用的有溴化新斯的明(供品服)及甲基硫酸新斯的明(供注射用)。临床可用以治疗重症肌无力(皮下或肌肉注射0.5mg/次，口服15mg/次)和手术后腹部胀气及尿潴留(皮下或肌肉注射0.5mg/次，口服10-15gm/次)，0.5%溴化新斯的明溶液可用于青光眼的治疗。
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1.毒理
新斯的明口服在肠内大部分被破坏，而未被破坏部分吸收。皮下或肌肉注射后吸收迅速，吸收后的代谢变化尚未明了，可能部分排泄，部分破坏。其毒理作用与毒扁豆碱相似，但毒性较弱，口服45gm可引起中毒。
2.诊断
新斯的明在临床上多用来治疗重症服无力，有时由于新斯的明用过量，引起胆碱能克象发作，在这种情况下就与重症肌无力所致有肌无力危象很相似，因为两者均有严惩的肌无力和通气不足。胆碱能危象发作时常有瞳孔缩小，泪液、唾液、呼吸道分汔增多等毒蕈碱样作用，以及肌肉纤维颤动等。对鉴别有困难的病人，可在上一次药物应有应用后1-2小时静脉注射氯化腾(Tensilon
Chloride)2-10mg呼吸肌肉和咽喉部肌力有明显改善提示为肌无力危象，否则应主伙是碱能危象发作。
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八、阿托品类药物中毒
阿托品类药包括颠茄(Belladonna)，阿托品(Atropinum)，莨菪碱(Hyoscyamine)以及东莨菪碱(Hyoscine)。此类药物均自茄与陀罗等陀罗等提取得到。阿托品类药物都能阻断节后胆碱能神经所支配的效应器中乙酰胆碱受体，因此都能对抗胆碱能神经的介质和各种拟胆碱药的拟蕈碱作用。用药后所表现作用为能抑制多种腺他泌，松弛多种平滑肌，此外，尚在中枢作用，阿托品对于大脑有兴奋作用，而东莨菪碱对大脑有抑制作用。颠茄常的制剂为：①颠茄酊：剂量0.3-1ml/次；极量1.5/次、4.5m1/日。②颠茄浸膏：剂量为10-20
mg次、30-100 mg/日，极量50 mg/次、150
mg/日/。③阿托品：有片剂及针剂两种，片剂口服0.3-0.6
mg/次。针剂供皮下或肌肉注用，常用量0.5-1
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mg/次。莨菪常用量0.25-1 mg，口服或皮下注射；极量0.5
mg/次、1.5 mg/d阿托品有多种合成代用品，其中主要者有：后马托品(Homatropinum)，优卡托品(Eucatropncm)胃疡平(Mebropin)、解痉素(屈阿生丁trasintin)胃复康(羟基解痉素、Benactyzine)安特尼(安胃灵Anyrenyl)、溴苯辛(Banthini
Bromidum)普鲁本辛(Probanthine)等此外，703(樟柳碱)及654-2(山莨菪碱)等的作用也与阿托品相似。
(一)毒理 阿托品类药物在肠内吸收迅速，在其他粘膜面上也易吸收，也可经皮肤吸收，但较缓慢，从创面上吸收则较迅速。进入体内后，经组织内酶的作用而水解，未经破坏者主要从尿中排泄，少量从乳汁中排泄。阿托品5-10
mg即能引起显著的中毒症状，最低致死量为80-130
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mg，个别者为50 mg。东莨菪碱致死量为8
mg左右。
(二)临床表现
阿托品中毒症状和口服量的关系如表。
表阿托品中毒症状与口服量关系
口服量(mg) | 症 状 |
1 | , 百拇医药 口干 |
2-10 | 强度口渴感，咽干，吞咽困难，声音嘶哑，排尿困难，皮肤干燥，心动过速，瞳孔散大且对反射消失，烦躁不安 |
11-100 | 幻觉，谵妄 |
>100 | 呼吸麻痹 |
阿托品类药物中毒症状虽很严重但死亡者不多，在恢复阶段中，中枢症状的消失早于末梢症状(恰与中毒时相反)。在末梢症状中以瞳孔散大恢复最慢，一般为2-3天可恢复正常，个别患者瞳孔大至第4天也末完全恢复正常。东莨菪碱中毒时则心率很少增加，其兴奋时间也短。
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(三)诊断
根据病史和临床表现，诊断一般无困难但须与下列情况相鉴别：
1.口干、吞咽困难，瞳孔散大类似可卡因中毒，但可卡因中毒病人皮肤苍白。常呈休克状态，中毒症状持续时间较短。
2.中枢神经系统剌激症状如烦躁不安，谵妄、惊厥等、易与大麻、白果中毒相混淆，下列实可借以鉴别；
(1)皮下注射3-10
mg乙酰甲胆碱，注射后如不出现唾液增多、流泪、出汗、胃肠里面动亢进等征象，提示阿托品类药物中毒。
(2)猫象散瞳实验，猫孔的反应特别敏感，尤其对阿托品更为敏感，病人的一滴尿液中如含有0.002
mg阿托品滴入猫眼，立即使猫眼瞳孔散大。, http://www.100md.com