中药标准化研究的思路与方法
作者：王峥涛 胡之璧 来源：《药学实践杂志》2000,18(5)：270
1 国内外发展趋势
中医药是中华民族卓越的历史文化和现代文明的重要组成部分，为中华民族的繁衍和健康作出了不可磨灭的贡献。
21世纪生命科学的蓬勃发展与人们崇尚回归自然的热潮，给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。加入WTO后我国以仿制为主的医药产业将面临严峻的考验。中药产业是我国医药产业的希望所在.是我国在国际上具有竞争力并拥有独立知识产权的产业，中医药必将再次焕发出强大的生命力，中药现代化的发展将显示出广阔前景。这是机遇，也是挑战。
中药资流短缺、质量不稳定、制剂工艺粗糙是影响中药现代化的关键问题.按照“有所为、有所不为”的原则，建立既达到国际标准，又符合中药实际状况，具有中药自身特色的质量标准评价方法学体系，使之达到科学化、标准化，确保临床用药的安全性、有效性，促进现代中药制药工业的发展，逐步实现中药的现代化，提高中药的国际地位，具有十分重大的意义。
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中药标准化研究，将有利于：(1)促进出药材、饮片、中成药质量的提高；为建立安全有效、技术先进、经济合理的国家质量标准提供坚实的基础；(2)提高复方中药的研究和质量水平；(3)强化药品监督管理的技术依据；(4)促进对外贸易。
中药是天然药物，但又不同于西方及其它国家的植物药、民族药，它是我国独特的医学体系—中医防病治病的物质基础。经过几千年临床实践的筛选，其独到的防病治病效果和较小的毒、副作用，得到世界医学界的认同。
我国传统中药资源丰富，应用历史悠久，近50年来在基础与应用研究方面更取得了举世公认的成就。然而这一优势在竞争激烈的国际医药市场上并没有得到充分的体现，甚至落后于日本、韩国、台湾等东南亚国家和地区。传统药物市场年年递增，但作为中药发源地的中国，在传统药物市场销售额中仅占3%。
造成这种落后局面的因素固然是多方面的，但最关键的原因，是中药的安全性、有效性缺乏客观的、科学的标准规范，无法得到现代科学、现代医学的承认与共识，因此，也严重制约了现代中药制药工业的发展水平。
, 百拇医药
2 研究现状和水平
2.1 我国中药生产的现状
中药材、饮片、中成药是中药的三大要素。目前，中药材的生产仍然处于较原始的自然状态，不同品种、不同产地、不同采集时间及不同加工方法造成了质量上的巨大差异。环境的污染、农药、化肥的施用不仅造成有害物质的蓄积，也影响到药用植物的次生代谢。
“道地药材”一直是优质药材的代名词。但我们必须看到：(1)由于历史的局限，道地药材的形成并没有经过广泛的种质资源的调查、筛选和比较，而是由地方、农家品种演绎、发展起来的，并部分带有地方保护的色彩；(2)由于时空的变化，道地药材原产地的环境条件已经今非昔比，而且只种不选，品种退化、变异现象严重；(3)由于种源流通的混乱，道地药材产区种植的药材种子、种苗并不一定是道地的。因此，应开展药材种质资源的研究，摈弃传统的观念，在充分调查筛选的基础上，对道地药材进行再评价。用现代科学技术手段筛选、培育出真正优良的种质。
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中药饮片加工生产水平低，炮制规范不统一，技术落后，饮片质量不稳定。
中药材、饮片的质量低下，造成了中成药(制剂)产品质量的不均匀性，无法适应现代工业化生产的要求，同时，中药制剂提取、制备工艺本身也有很多不科学、不合理、不完善之处，一方面质量不稳定，另一方面剂型原始、落后且剂量过大，无法与西药或西方的植物药相抗衡。
2.2 质量标准研究水平
目前中药大多缺乏科学的质量标准，单一指标成分的定性、定量分析，未能切实地、全面地反映其临床功效。加之次生代谢产物的多态性、微量性、不稳定性，致使质量标准化研究进展缓慢，严重制约着我国中药产品的开发和质量水平的提高。
影响中药质量标准化的另一个问题，是大部分中药有效成分不明确。国内外对中药、天然药物进行了大量的活性成分研究，对于阐明中药的有效成分起到积极作用。然而，过去的研究局限于西方医学的理论体系，即按照化学药品的模式来研究中药，只能使中药“西化”，未能从本质上阐释中药防病治病的物质基础和作用机理。由此建立的质量标准，也自然是片面的、表征性的、权宜的，无法科学地反映其内在质量。
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中药成分复杂，又多为复方配伍用药，其作用是其所含化学成分的综合作用，或者不同的成分作用于不同的器官、脏腑、症候。因而，按照西方植物药的标准模式来建立中药的质量标准显然是不可行的。
中医药独特的理论和应田方式，决定了中药质量标准的建立与评价的特殊性。
现代分析技术、仪器的发展，为中药成分的分析展示了广阔的前景，如GC、HPLC、EC等色谱技术，UV、IR等波谱技术，各种色谱/波谱联用技术，已经广泛应用于中药的质量研究与评价。然而目前的研究与尝试，往往是孤立的、分散的缺乏系统性、完整性；在研究的方法上，更没有建立规范的、统一的标准，以至于同一个样本，由于仪器不同，条件不同，操作者不同，分析的结果各不相同。
同时，巧妇难为无米之炊，可供质量控制所需的化学对照品、标准品数量极其有限，严重制约了中药质量标准的制定与产品的检测、分析。
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复方是中药的最大特色，中药制剂是中药应用的最终形式。现有中药复方成药大多组方药物过多，用量大，工艺粗糙，剂型落后，有效成分不明确、质量不稳定、标准水平低，不能为国际市场接受，也使得中药在临床治疗上的应用无法和西药抗衡。
中药的质量研究，不应仅仅局限于形态、化学的指标，生物学评价更能反映其内在的质量。在有效成分不明确或不确定的情况下，其生物活性效价，更显重要。在这方面，中药的研究，相对于西药还几乎是空白。
生命科学，特别是分子生物学技术的快速发展，为中药材、药用植物的品种鉴定和道地性特征的研究.提供了新的方法和手段。DNA指纹鉴定、分子标记等理论和技术已经开始应用于药用植物、中药材的分类鉴定，但尚未得到人们的普遍接受，更谈不上成为一种法定的检验方法。与化学有效物质累积、代谢相关的功能基因的研究，还只是一种设想。
计算机科学的发展，使中药分析与质量评价的规范化、自动化成为可能。而如何将标准的样本，标准的提取物，标准的图谱采用信息技术进行处理、整合，建成中药质量标准化数据库，并具有自动判别和评价功能，还有待于研究开发。
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中药标准化研究是一项复杂的系统工程，涉及到药材的种质基因、生态环境、栽培驯化技术、采收加工、贮运、饮片加工炮制、制剂工艺等复杂因子。因此，在前期研究的基础上，采用多学科理论和技术，利用现代分析技术手段，建立既达到国际标准，又符合中药实际状况，具有中药自身特色的质量标准评价方法学体系，使之达到科学化、标准化，确保临床用药的安全性、有效性，促进现代中药制药工业的发展，逐步实现中药的现代化，提高中药的国际地位，具有十分重大的意义。
3 研究思路与方法
3.1 建立现代中药质量标准评价系统
3.1.1 中药材质量标准研究；
3.1.2 资源调查与鉴定；
3.1.3 活性成分研究；
, 百拇医药 3.1.4 专属性定性、定量分析方法的建立；
3.1.5 中药质量的生物学评价方法。
3.2 现代中药饮片研究
在药材质量标准研究的基础上，实现饮片的标准化；
3.3 中药复方(制剂)的质量标准研究
中药制剂是中药临床应用的最终形式，也是最难实现标准化的环节，因而成为中药标准化研究的最重要的内容和技术关键。又以药材、饮片的质量标准化为前提。
3.3.1 采用超临界萃取、高效逆流色谱等现代工业提取方法，对中药复方进行提取制备工艺的研究，以适应中药现代化发展的需要。
3.3.2 复杂组分中特定成分的定性、定量分析方法的研究；
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3.3.3 复方共同提取过程中化学有效物质的相互影响与变化；
3.3.4 辅料对待测成分分析的影响。
4 有毒中药的鉴定、毒性成分的限量基础研究
5 中药质量评价数据库与自动判别系统
在中药材、饮片、中成药质量研究的基础上，采集标准数据、图谱，建立综合数据库及多维检索、判别评价系统，实现中药质量标准评价的规范化、自动化、现代化。
5.l 优质、道地、珍稀中药材DNA分子标记与基因文库构建
5.1.1 建立优质、道地、珍稀中药材DNA指纹图谱，并作为中药鉴定与质量评价的辅助指标。
5.1.2 通过DNA分子标记，设计试剂盒、基因芯片，实现高通量特异性分子鉴定。
5.1.3 构建道地药材、珍稀濒危药用植物的cDNA基因文库，保护药用植物遗传多样性资源。
5.2 优质中药材生产管理规范(GAP)示范研究
中药质量标准的系统评价研究的最终目的，绝不是被动地对中药材进行检测分析，而是通过科学的、客观的质量标准评价体系的建立，促进优质中药材生产和规范管理，生产出产量高、质量稳定的绿色中药材，确保中药产品的质量稳定和临床用药的安全有效。
中药材既是商品，就应该有品牌，其品牌就是质量和信誉的象征。因此通过本项目的研究，推出优质中药材品牌，以推动整个中药产业的工业化、现代化、标准化。, http://www.100md.com
1 国内外发展趋势
中医药是中华民族卓越的历史文化和现代文明的重要组成部分，为中华民族的繁衍和健康作出了不可磨灭的贡献。
21世纪生命科学的蓬勃发展与人们崇尚回归自然的热潮，给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。加入WTO后我国以仿制为主的医药产业将面临严峻的考验。中药产业是我国医药产业的希望所在.是我国在国际上具有竞争力并拥有独立知识产权的产业，中医药必将再次焕发出强大的生命力，中药现代化的发展将显示出广阔前景。这是机遇，也是挑战。
中药资流短缺、质量不稳定、制剂工艺粗糙是影响中药现代化的关键问题.按照“有所为、有所不为”的原则，建立既达到国际标准，又符合中药实际状况，具有中药自身特色的质量标准评价方法学体系，使之达到科学化、标准化，确保临床用药的安全性、有效性，促进现代中药制药工业的发展，逐步实现中药的现代化，提高中药的国际地位，具有十分重大的意义。
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中药标准化研究，将有利于：(1)促进出药材、饮片、中成药质量的提高；为建立安全有效、技术先进、经济合理的国家质量标准提供坚实的基础；(2)提高复方中药的研究和质量水平；(3)强化药品监督管理的技术依据；(4)促进对外贸易。
中药是天然药物，但又不同于西方及其它国家的植物药、民族药，它是我国独特的医学体系—中医防病治病的物质基础。经过几千年临床实践的筛选，其独到的防病治病效果和较小的毒、副作用，得到世界医学界的认同。
我国传统中药资源丰富，应用历史悠久，近50年来在基础与应用研究方面更取得了举世公认的成就。然而这一优势在竞争激烈的国际医药市场上并没有得到充分的体现，甚至落后于日本、韩国、台湾等东南亚国家和地区。传统药物市场年年递增，但作为中药发源地的中国，在传统药物市场销售额中仅占3%。
造成这种落后局面的因素固然是多方面的，但最关键的原因，是中药的安全性、有效性缺乏客观的、科学的标准规范，无法得到现代科学、现代医学的承认与共识，因此，也严重制约了现代中药制药工业的发展水平。
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2 研究现状和水平
2.1 我国中药生产的现状
中药材、饮片、中成药是中药的三大要素。目前，中药材的生产仍然处于较原始的自然状态，不同品种、不同产地、不同采集时间及不同加工方法造成了质量上的巨大差异。环境的污染、农药、化肥的施用不仅造成有害物质的蓄积，也影响到药用植物的次生代谢。
“道地药材”一直是优质药材的代名词。但我们必须看到：(1)由于历史的局限，道地药材的形成并没有经过广泛的种质资源的调查、筛选和比较，而是由地方、农家品种演绎、发展起来的，并部分带有地方保护的色彩；(2)由于时空的变化，道地药材原产地的环境条件已经今非昔比，而且只种不选，品种退化、变异现象严重；(3)由于种源流通的混乱，道地药材产区种植的药材种子、种苗并不一定是道地的。因此，应开展药材种质资源的研究，摈弃传统的观念，在充分调查筛选的基础上，对道地药材进行再评价。用现代科学技术手段筛选、培育出真正优良的种质。
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中药饮片加工生产水平低，炮制规范不统一，技术落后，饮片质量不稳定。
中药材、饮片的质量低下，造成了中成药(制剂)产品质量的不均匀性，无法适应现代工业化生产的要求，同时，中药制剂提取、制备工艺本身也有很多不科学、不合理、不完善之处，一方面质量不稳定，另一方面剂型原始、落后且剂量过大，无法与西药或西方的植物药相抗衡。
2.2 质量标准研究水平
目前中药大多缺乏科学的质量标准，单一指标成分的定性、定量分析，未能切实地、全面地反映其临床功效。加之次生代谢产物的多态性、微量性、不稳定性，致使质量标准化研究进展缓慢，严重制约着我国中药产品的开发和质量水平的提高。
影响中药质量标准化的另一个问题，是大部分中药有效成分不明确。国内外对中药、天然药物进行了大量的活性成分研究，对于阐明中药的有效成分起到积极作用。然而，过去的研究局限于西方医学的理论体系，即按照化学药品的模式来研究中药，只能使中药“西化”，未能从本质上阐释中药防病治病的物质基础和作用机理。由此建立的质量标准，也自然是片面的、表征性的、权宜的，无法科学地反映其内在质量。
, 百拇医药
中药成分复杂，又多为复方配伍用药，其作用是其所含化学成分的综合作用，或者不同的成分作用于不同的器官、脏腑、症候。因而，按照西方植物药的标准模式来建立中药的质量标准显然是不可行的。
中医药独特的理论和应田方式，决定了中药质量标准的建立与评价的特殊性。
现代分析技术、仪器的发展，为中药成分的分析展示了广阔的前景，如GC、HPLC、EC等色谱技术，UV、IR等波谱技术，各种色谱/波谱联用技术，已经广泛应用于中药的质量研究与评价。然而目前的研究与尝试，往往是孤立的、分散的缺乏系统性、完整性；在研究的方法上，更没有建立规范的、统一的标准，以至于同一个样本，由于仪器不同，条件不同，操作者不同，分析的结果各不相同。
同时，巧妇难为无米之炊，可供质量控制所需的化学对照品、标准品数量极其有限，严重制约了中药质量标准的制定与产品的检测、分析。
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复方是中药的最大特色，中药制剂是中药应用的最终形式。现有中药复方成药大多组方药物过多，用量大，工艺粗糙，剂型落后，有效成分不明确、质量不稳定、标准水平低，不能为国际市场接受，也使得中药在临床治疗上的应用无法和西药抗衡。
中药的质量研究，不应仅仅局限于形态、化学的指标，生物学评价更能反映其内在的质量。在有效成分不明确或不确定的情况下，其生物活性效价，更显重要。在这方面，中药的研究，相对于西药还几乎是空白。
生命科学，特别是分子生物学技术的快速发展，为中药材、药用植物的品种鉴定和道地性特征的研究.提供了新的方法和手段。DNA指纹鉴定、分子标记等理论和技术已经开始应用于药用植物、中药材的分类鉴定，但尚未得到人们的普遍接受，更谈不上成为一种法定的检验方法。与化学有效物质累积、代谢相关的功能基因的研究，还只是一种设想。
计算机科学的发展，使中药分析与质量评价的规范化、自动化成为可能。而如何将标准的样本，标准的提取物，标准的图谱采用信息技术进行处理、整合，建成中药质量标准化数据库，并具有自动判别和评价功能，还有待于研究开发。
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中药标准化研究是一项复杂的系统工程，涉及到药材的种质基因、生态环境、栽培驯化技术、采收加工、贮运、饮片加工炮制、制剂工艺等复杂因子。因此，在前期研究的基础上，采用多学科理论和技术，利用现代分析技术手段，建立既达到国际标准，又符合中药实际状况，具有中药自身特色的质量标准评价方法学体系，使之达到科学化、标准化，确保临床用药的安全性、有效性，促进现代中药制药工业的发展，逐步实现中药的现代化，提高中药的国际地位，具有十分重大的意义。
3 研究思路与方法
3.1 建立现代中药质量标准评价系统
3.1.1 中药材质量标准研究；
3.1.2 资源调查与鉴定；
3.1.3 活性成分研究；
, 百拇医药 3.1.4 专属性定性、定量分析方法的建立；
3.1.5 中药质量的生物学评价方法。
3.2 现代中药饮片研究
在药材质量标准研究的基础上，实现饮片的标准化；
3.3 中药复方(制剂)的质量标准研究
中药制剂是中药临床应用的最终形式，也是最难实现标准化的环节，因而成为中药标准化研究的最重要的内容和技术关键。又以药材、饮片的质量标准化为前提。
3.3.1 采用超临界萃取、高效逆流色谱等现代工业提取方法，对中药复方进行提取制备工艺的研究，以适应中药现代化发展的需要。
3.3.2 复杂组分中特定成分的定性、定量分析方法的研究；
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3.3.3 复方共同提取过程中化学有效物质的相互影响与变化；
3.3.4 辅料对待测成分分析的影响。
4 有毒中药的鉴定、毒性成分的限量基础研究
5 中药质量评价数据库与自动判别系统
在中药材、饮片、中成药质量研究的基础上，采集标准数据、图谱，建立综合数据库及多维检索、判别评价系统，实现中药质量标准评价的规范化、自动化、现代化。
5.l 优质、道地、珍稀中药材DNA分子标记与基因文库构建
5.1.1 建立优质、道地、珍稀中药材DNA指纹图谱，并作为中药鉴定与质量评价的辅助指标。
5.1.2 通过DNA分子标记，设计试剂盒、基因芯片，实现高通量特异性分子鉴定。
5.1.3 构建道地药材、珍稀濒危药用植物的cDNA基因文库，保护药用植物遗传多样性资源。
5.2 优质中药材生产管理规范(GAP)示范研究
中药质量标准的系统评价研究的最终目的，绝不是被动地对中药材进行检测分析，而是通过科学的、客观的质量标准评价体系的建立，促进优质中药材生产和规范管理，生产出产量高、质量稳定的绿色中药材，确保中药产品的质量稳定和临床用药的安全有效。
中药材既是商品，就应该有品牌，其品牌就是质量和信誉的象征。因此通过本项目的研究，推出优质中药材品牌，以推动整个中药产业的工业化、现代化、标准化。, http://www.100md.com