论“脾”主药物动力学-2
4脾主PK假说: 独特、创新及其意义
不论是从证还是从PK学科,以往均没有提出过类似假说或思路。“脾主运化”与PK的有机结合，可望建立一套全新研究脾本质与PK的思路和方法，这一新方法与以往研究的不同点在于：不是单纯用西医理论和实验数据来证明“脾主运化”的概念，不是从药物作用于机体(药效学)角度，即从证效这一侧面研究“脾失健运”。而是强调“脾主运化”的主体意识，从机体作用于药物(药物动力学)角度来认识“脾主运化”及其脾本质。从中医学整体和辨证的角度去认识PK的原理和方法，认识遗传PK、疾病PK和时辰PK等的规律性，在PK的研究史上是从未有过的。
脾主PK假说是在辨证PK的基础上发展起来的，是其深入和完善的结果。辨证PK从PK角度研究证本质，突破了以往用药效学方法研究证本质的格局，这是一大进步。脾主PK之假说继承了这一优点，因为疾病状态对PK的影响一直是现代医学和药学的研究热门［9～11］。而证状态对PK的影响除辨证PK的提出并研究以来,一直鲜见报道。但是辨证PK假说仅停留在观察药物在不同证的PK参数差异这一层面上。而脾主PK则在较深层次上并进一步结合了中医基础理论而提出的学说。它是脾的生理和病理功能的根本性的突破和拓宽，而且也是明显打上中国特色烙印的PK研究，如果能取得这方面的研究成果，可望为世界药学科学做出具有中国特色的突出贡献。
, 百拇医药
5脾主PK假说的可验证性及其注意事项
脾主PK假说，可以从临床和动物模型两方面进行验证。
在临床上，特别需要注意的是选择非常典型的脾虚及其兼证，这种典型体现在脾虚与非脾虚的显著差异，而且最好是中西医结合的病证结合。可能会又人认为这种典型病例不好选择，但是必须这样做，这是进行基础理论性研究所务必遵循的原则。最好是在证的大样本的规范化研究和流行病学研究的基础上进行脾虚证PK特征研究，并研究这种特征与脾主运化的关系。根据我们的长期临床实践，在大样本中是可以找到典型病例的。
临床病例的阳性研究结果可以说是医学研究中相对性的最终权威性指标，但是同样不可忽略动物模型的重要作用。因为动物模型具有临床许多不可比拟的优势，如方便性、典型性、机理探讨性等，它能够说明许多临床上无法说明的机理。不仅是脾虚模型，包括大部分学科领域的研究，一般均需要典型的样本或模型进行研究。
, 百拇医药
科学地分析研究结果，谨慎地下结论。一种药物在典型脾虚模型上有阳性结果，但另一种药物同样在这种模型上可能就没有阳性结果，这并没有足够证据说明脾虚证不能显著地作用PK，而可能说明该药物在体内被处置的环节没有涉及“脾”。即使这样，也不能说脾主PK的假说不成立。因为任何学说，均是只能说明部分或大部分情况，不一定能概括所有情况。科学史上的一切伟大理论无不如此。
基金项目：国家自然科学基金资助项目
作者简介：黄熙,男,40岁；生理学博士,中西医结合博士后；第四军医大学西京医院中药临床药理研究室主任，教授；研究方向：中西医结合实验医学及中药临床药理研究。
参考文献
1，黄熙，马援，蒋永培，等.“证治药动学”假说可科学依据和前景.见: 陈可冀主编.迈向21世纪的中西医结合. 北京: 中国医药科技出版社，1991.207
, 百拇医药
2，Huang X,Jiang Y P，Wen AD. Is it possible to study the pharmacokinetics of chemical component of decoction? Chin J Inter Tradi West Med，1995,(4):297
3，黄熙,陈可冀.“证治药动学”新假说的理论与实践.中医杂志，1997，(12):745
4，田中茂.血中浓度测定にろゐ为汉方方剂の志と有效性の决定性の开发. 和汉医药学会志，1986，(3):276
5，任平，黄熙, 蒋永培,等.四君子汤对脾虚大鼠胃动素及川芎嗪药物动力学特征的影 响.中国中西医结合杂志，1997，（1）：45
6，黄熙，任平, 文爱东，等. 脾虚ラットにぉけゐ川芎ピペラジソの药物力学的特征 と血液レ才口ジ一の研究.中西医结合杂志，1995，(2):75
, 百拇医药
7，任平，黄熙，马援，等.脾虚血瘀大鼠肠道菌群和川芎嗪的药物动力学特征初探. 中药药理临床，1994，(2)：40
8，Pfeifrs S.The effect of disease on the pharmacokinetics of drugs. 1. Kidney desease. Pharmazie，1991，(5):305
9，Pfeifrs S. The effect of disease states on pharmacokinetics of drugs. 2. Liver and biliary disease. Pharmazie，1991，(9): 623
10，Pfeifrs S. The effect of disease on the pharmacokinetics of drugs. 3. Cardiovascular, respiratory, neoplastic,thyroid disease, diabetes, mucoriscidosis, obesity, operation,burns etc. Pharmazie，1991，(12):830
黄熙任平
成都中医药大学学报
, 百拇医药
不论是从证还是从PK学科,以往均没有提出过类似假说或思路。“脾主运化”与PK的有机结合，可望建立一套全新研究脾本质与PK的思路和方法，这一新方法与以往研究的不同点在于：不是单纯用西医理论和实验数据来证明“脾主运化”的概念，不是从药物作用于机体(药效学)角度，即从证效这一侧面研究“脾失健运”。而是强调“脾主运化”的主体意识，从机体作用于药物(药物动力学)角度来认识“脾主运化”及其脾本质。从中医学整体和辨证的角度去认识PK的原理和方法，认识遗传PK、疾病PK和时辰PK等的规律性，在PK的研究史上是从未有过的。
脾主PK假说是在辨证PK的基础上发展起来的，是其深入和完善的结果。辨证PK从PK角度研究证本质，突破了以往用药效学方法研究证本质的格局，这是一大进步。脾主PK之假说继承了这一优点，因为疾病状态对PK的影响一直是现代医学和药学的研究热门［9～11］。而证状态对PK的影响除辨证PK的提出并研究以来,一直鲜见报道。但是辨证PK假说仅停留在观察药物在不同证的PK参数差异这一层面上。而脾主PK则在较深层次上并进一步结合了中医基础理论而提出的学说。它是脾的生理和病理功能的根本性的突破和拓宽，而且也是明显打上中国特色烙印的PK研究，如果能取得这方面的研究成果，可望为世界药学科学做出具有中国特色的突出贡献。
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5脾主PK假说的可验证性及其注意事项
脾主PK假说，可以从临床和动物模型两方面进行验证。
在临床上，特别需要注意的是选择非常典型的脾虚及其兼证，这种典型体现在脾虚与非脾虚的显著差异，而且最好是中西医结合的病证结合。可能会又人认为这种典型病例不好选择，但是必须这样做，这是进行基础理论性研究所务必遵循的原则。最好是在证的大样本的规范化研究和流行病学研究的基础上进行脾虚证PK特征研究，并研究这种特征与脾主运化的关系。根据我们的长期临床实践，在大样本中是可以找到典型病例的。
临床病例的阳性研究结果可以说是医学研究中相对性的最终权威性指标，但是同样不可忽略动物模型的重要作用。因为动物模型具有临床许多不可比拟的优势，如方便性、典型性、机理探讨性等，它能够说明许多临床上无法说明的机理。不仅是脾虚模型，包括大部分学科领域的研究，一般均需要典型的样本或模型进行研究。
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科学地分析研究结果，谨慎地下结论。一种药物在典型脾虚模型上有阳性结果，但另一种药物同样在这种模型上可能就没有阳性结果，这并没有足够证据说明脾虚证不能显著地作用PK，而可能说明该药物在体内被处置的环节没有涉及“脾”。即使这样，也不能说脾主PK的假说不成立。因为任何学说，均是只能说明部分或大部分情况，不一定能概括所有情况。科学史上的一切伟大理论无不如此。
基金项目：国家自然科学基金资助项目
作者简介：黄熙,男,40岁；生理学博士,中西医结合博士后；第四军医大学西京医院中药临床药理研究室主任，教授；研究方向：中西医结合实验医学及中药临床药理研究。
参考文献
1，黄熙，马援，蒋永培，等.“证治药动学”假说可科学依据和前景.见: 陈可冀主编.迈向21世纪的中西医结合. 北京: 中国医药科技出版社，1991.207
, 百拇医药
2，Huang X,Jiang Y P，Wen AD. Is it possible to study the pharmacokinetics of chemical component of decoction? Chin J Inter Tradi West Med，1995,(4):297
3，黄熙,陈可冀.“证治药动学”新假说的理论与实践.中医杂志，1997，(12):745
4，田中茂.血中浓度测定にろゐ为汉方方剂の志と有效性の决定性の开发. 和汉医药学会志，1986，(3):276
5，任平，黄熙, 蒋永培,等.四君子汤对脾虚大鼠胃动素及川芎嗪药物动力学特征的影 响.中国中西医结合杂志，1997，（1）：45
6，黄熙，任平, 文爱东，等. 脾虚ラットにぉけゐ川芎ピペラジソの药物力学的特征 と血液レ才口ジ一の研究.中西医结合杂志，1995，(2):75
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7，任平，黄熙，马援，等.脾虚血瘀大鼠肠道菌群和川芎嗪的药物动力学特征初探. 中药药理临床，1994，(2)：40
8，Pfeifrs S.The effect of disease on the pharmacokinetics of drugs. 1. Kidney desease. Pharmazie，1991，(5):305
9，Pfeifrs S. The effect of disease states on pharmacokinetics of drugs. 2. Liver and biliary disease. Pharmazie，1991，(9): 623
10，Pfeifrs S. The effect of disease on the pharmacokinetics of drugs. 3. Cardiovascular, respiratory, neoplastic,thyroid disease, diabetes, mucoriscidosis, obesity, operation,burns etc. Pharmazie，1991，(12):830
黄熙任平
成都中医药大学学报
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