通心络胶囊对麻醉犬心肌缺血、梗塞面积的影响
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通心络胶囊是根据中医络病理论研制而成的中药复方制剂，具有益气活血、通络止痛之功效，临床用于治疗冠心病心绞痛取得良好疗效。为阐明其治疗缺血性心脏病的药理作用及作用机制，我们进行了通心络胶囊对实验性犬心肌缺血及心肌梗塞影响的实验研究。
材料与方法
1.实验动物：健康成年犬20只，雌雄兼用，体重(13.85±1.96)kg,由中国中医研究院西苑医院实验动物室提供。
2.实验药物：通心络胶囊干粉(1.43g生药/g干粉)，由石家庄以岭药业股份有限公司提供；硫氮酮片(恬尔心，盐酸地尔硫)，30mg/片；0.9%氯化钠注射液。
实验共分4组：1空白对照组(n=5)：生理盐水3ml/kg；2通心络胶囊0.36g生药/kg剂量组(n=5)；3通心络胶囊0.72g生药/kg剂量组(n=5)；4阳性对照组(n=5)：硫氮酮片，5mg/kg。
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上述实验药物，均在实验前用生理盐水配制成等体积(3 ml/kg)，经胃管灌胃给药。
3.实验方法：实验动物经戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接SC-3型电动呼吸机；左侧第四肋间开胸，暴露心脏，剪开心包，做心包床；分离冠状动脉左前降支中段，穿线以备结扎用，造成急性实验性心肌缺血模型；缝置多点固定式心外膜电极，连接RM-600型多道生理记录仪，描记心外膜电图。结扎冠脉15min，进行记录，作为给药前后对照值。经胃管给予实验药物或生理盐水，给药后15、30、60、90、120、180min记录30个标测点的心外膜电图，以ST段升高大于2mV为判断标准，以此计算心肌缺血程度(ST段升高总毫伏数∑-ST)及心肌缺血范围(ST段升高总点数N-ST)。
给药后180min记录完毕，立即取下心脏，生理盐水冲洗，称量全心重。在心脏结扎线以下，平行于冠状沟均匀地将心室部分横断切成5片，然后置于硝基四氮唑蓝(N-BT)染液中，常温染色15min。用落点求积法(36点/cm2)测量每片心肌双侧的梗塞区(N-BT非染色区)与非梗塞区(N-BT染色区)，每片心肌称重，计算每片心肌的面积、心室总面积和梗塞区总面积。计算梗塞区占心室及占全心脏重量的百分比。
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4.统计学处理：组间比较采用t检验。
结 果
一.对犬心肌缺血(心外膜电图标测)的影响
1.对犬心肌缺血程度(∑-ST)的影响：通心络胶囊0.72g生药/kg剂量组、0.36g生药/kg剂量组及阳性对照药硫氮酮组对心肌缺血程度(∑-ST)均有明显减轻的作用。0.72g生药/kg剂量组给药后30min即可起效，较给药前(294.80±97.97)mV下降(16.63±8.49)%，与给药前(P< 0.05)及对照组比较(P< 0.01)均有显著性差异，且随给药时间延长作用愈加显著。0.36g生药/kg剂量组减轻心肌缺血程度的作用不及0.72g生药/kg剂量组，给药后120min ∑-ST开始明显下降，由给药前(293.40±117.40)mV降至(212.00±93.26)mV，下降(26.62±14.84)%，与给药前自身比较(P< 0.05)及与对照组比较(P< 0.01)均有显著性差异。给药后180min两剂量组减轻心肌缺血程度的作用进一步加强，0.72g生药/kg剂量组降至(70.80±33.54)mV，下降率为(76.04±6.73)%，与给药前及对照组比较亦有显著性差异(P< 0.01)。阳性对照药硫氮酮亦有相同作用。
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2.对犬心肌缺血范围(N-ST)的影响：对照组给生理盐水后，心肌缺血范围(N-ST)无明显改变。通心络胶囊0.72g生药/kg剂量组减小心肌缺血范围(N/ST)的作用比较明显，给药后120min，N-ST由给药前(29.80±5.93)个标测点，下降(25.52±19.68)%，与给药前自身比较(P< 0.05)及与对照组比较(P< 0.05)均有显著差异；阳性对照药硫氮酮组给药后180min亦有相同作用，N-ST由给药前(30.0±0.00)个标测点，降至(22.00±7.75)个标测点，下降(26.73±25.88)%，与给药前自身比较(P< 0.05)及与对照组比较
(P< 0.05)均有明显差异;通心络胶囊0.36g生药/kg剂量组减少心肌缺血范围(N-ST)的作用不明显。
以上结果表明，通心络胶囊对实验性急性犬心肌缺血有明显的改善作用，可显著减轻心肌缺血程度(∑-ST)，减小心肌缺血范围(N-ST)，且0.72g生药/kg剂量组起效时间及作用强度均优于0.36g生药/kg剂量组。
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二.对犬急性心肌梗塞范围(N-BT染色法测定)的影响
各给药组对犬急性心肌梗塞范围的影响见表1和图1、图2。
表1 各组(N-BT)染色定量组织学测定结果(x±s)
组 别
剂量
动物数
梗塞区/心脏(%)
梗塞区/心室(%)
生理盐水组
4ml/kg
5
, http://www.100md.com
7.83±3.28
15.69±3.29
硫氮酮组
5mg/kg
5
2.35±0.38**
4.42±1.35***
通心络组
0.36g/kg
5
4.55±0.95
8.96±2.54**
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通心络组
0.72g/kg
5
3.52±2.09**
6.91±2.98***
注：与对照组比较：**P< 0.01,***P< 0.001。
图1 各给药组N-BT染色定量组织学测定梗塞区/心脏(%)比较
图2 各给药组N-BT染色定量组织学测定梗塞区/心室(%)比较
以定量组织学N-BT染色法显示心肌梗塞范围，生理盐水对照组梗塞区分别占心脏及心室的(7.83±3.28)%和(15.96±3.29)%。通心络胶囊0.72g/kg剂量组及硫氮酮组有明显缩小心肌梗塞范围的作用，梗塞区分别占心脏的(3.52±2.09)%、(2.35±0.83)%，与生理盐水对照组比较P< 0.01；梗塞区分别占心室的(6.91±2.98)%、(4.42±1.45)%，与生理盐水对照组比较均有显著性差异(P均< 0.01)；0.36g/kg剂量组梗塞区占心室的(8.96±2.54±)%，与生理盐水对照组比较差异显著(P< 0.01)；梗塞区占心脏的百分比有降低的趋势，但无统计学意义。
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讨 论
在临床和基础实验中，研究防治冠心病类药物多以抗心肌缺血(缺氧)为主要指标，常以阻断冠状动脉造成急性心肌缺血模型，观察药物的治疗作用。通心络胶囊为口服剂型，本实验通过动物消化道给药30min即可显示药物作用。同时以具有抗心肌缺血作用的钙拮抗剂硫氮酮作为阳性对照药，证实该动物模型的可靠性。
本实验采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度，定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围，观察了通心络胶囊对实验性犬急性心肌缺血的影响。实验结果证实，通心络胶囊具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)；明显缩小通过N-BT染色所显示的梗塞区面积，推测与通心络胶囊促进心脏侧支循环，改善微循环障碍，增加缺血区供血及提高心肌耐缺氧能力有关。上述实验结果为临床应用通心络胶囊治疗缺血性心脏病提供了理论依据。, 百拇医药(刘建勋)