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感染可以杀死癌细胞
http://www.100md.com 2002年9月20日 国外医学情报
     虽然许多癌细胞是诡计多端的,但是却具有一个共同的可泄露内情的缺陷。一种只杀死具有这种共同突变的细胞的病毒有可能提供新的治疗途径。大约有半数的癌症具有P53的突变,P53是控制细胞分裂和死亡的基因。此类突变使染病的细胞增殖或促使肿瘤从良性发展为恶性。因此,人们大力寻找和研究针对P53突变细胞的药物,因为它们可为治愈许多类型的癌症和肿瘤带来了希望。

    瑞士埃皮林格斯市实验性癌症研究所的Peter Beard等人发现,一种无害的人类病毒就具备此种功能。当研究人员试图在实验室内培养腺相关病毒(AAV)时,他们发现缺乏P53的被感染细胞系可发生死亡。当继续追踪上述意外的发现时,研究人员给小鼠注射此病毒,又意外发现小鼠的肿瘤有所减少。

    值得注意的是,即使是仅有DNA终端的AAV仍然是癌症杀手。Beard认为,病毒DNA可设法模仿受损伤的DNA,其结构——在终端连接成环状的单链可以欺骗细胞,使之认为自居 双链DNA被损坏。在没有接到P53令其停止的信号时,细胞就会自杀,发挥作用的P53细胞会终止分裂,但此后又恢复分裂。

    贝塞斯达市国立癌症研究所的癌研究人员Steve Linke认为,Beard的方法似乎具有某种可能性。这些结果表明了由异常DNA结构引起的、与P53无关的细胞死亡通道的存在。巴尔第摩市约翰霍普金斯肿瘤中心的Bert Vogelstein提醒说,这种AAV方法在临床上的结果如何仍需进行研究。以前的许多治疗未能达到预定的目标,因此除非有创新的想法,否则没有希望。

    Vogelstein报道说,癌治疗的关键是特异性。大多数现有的癌治疗方法是应用对健康细胞也有害的强效化学制剂或放射性物质。尽管如此,在同一时期,人们还是喜欢可适用于尽可能多的癌症的治疗方法。

    一种只在P53突变细胞中复制且只杀死P53突变细胞的基因工程腺病毒已经在进行临床试验。普通腺病毒不仅与疾病有关,而且有可能引起免疫反应,基因工程病毒与普通腺病毒的不同之处在于无害的AAV有可能避开这个问题。

    病毒DNA的释放仍是一个障碍,要想发挥药效,必须分别感染每一个肿瘤细胞。虽然AAV似乎只杀伤P53突变细胞,但最好使此病毒对准癌细胞,例如通过基因工程拉扯病毒而不是简单地给予大剂量。Beard希望跟踪仍能引起细胞死亡的最小的病毒DNA片段,因为它有可能被证明更容易释放。, 百拇医药