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编号:213746
刘隽湘
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     研制发展生物制品和血液制品 1949年,原察哈尔省北部鼠疫流行,需要大量菌苗,供紧急预防接种。当时苏联供应的菌苗数量不足,而且注射后反应大。刘隽湘协助汤飞凡在短时间内突击制成我国自己的无毒鼠疫活菌苗,质量优于苏联供应的菌苗,满足了急需。直到“文化大革命”以前,血清室在刘隽湘的领导下,生产规模不断扩大,品种不断增加,在提高原有产品质量和研制新产品方面不断取得进展。

    50年代初,刘隽湘提出抗毒素必须精制,类毒素也同样需要精制。1952年,他在我国最早引进胃酶消化精制抗毒素的工艺,代替了浓缩抗毒素,提高了抗毒素纯度和使用的安全性。1952—1957年,他研究建立硫酸铵盐析出精制类毒素和磷酸铝吸附精制类毒素的生产方法,后因采用大罐,又改用氢氧化铝吸附,保证了制品的高效力、稳定性和安全性,这种方法沿用至今。该制品于1982年获得卫生部优质产品奖和国家银质奖。

    1957—1962年,他应用深层通气培养,制造白喉毒素,产毒素达到当时国际最好水平,并于1964年投入大量生产。
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    1950年,刘隽湘改进了C.F.麦卡恩(C.F.Mckhann)和诸福棠法,在国内首先大量生产“胎盘血球蛋白”。1953年,改进工艺,用盐析-等电沉淀方法提纯球蛋白,改善了制品的外观。1959年,又研究建立了我国独特的新的生产工艺“硫酸铵盐析-明矾沉淀法”,使丙种球蛋白纯度明显提高,同时还能去除热原。此项生产工艺在全国推广,许多单位沿用到今,后来证明也能去除乙型肝炎表面抗原。1977年获北京市医药卫生科技成果奖。胎盘丙种球蛋白还于1982年获卫生部优质产品奖。

    1959年,刘隽湘提出回收白蛋白的建议。在他的热心指导下,生化室于1964年研究成功“酸沉淀-辛酸钠热处理法”,从胎盘浸液中同时提取白蛋白,并于1966年在国内首先大量生产胎盘血白蛋白。

    1970年,刘隽湘在最困难的岁月里,在繁重的体力劳动之余,针对白蛋白生产中出现的热原和毒性反应问题进行研究,采用氢氧化铝凝胶吸附的方法,解决了这一问题,保证了生产的顺利进行。后来这种方法在人血浆白蛋白和其他制品的生产中也被广泛采用,沿用至今。胎盘血白蛋白生产工艺和去除毒性物质的工艺改革分别获得1977年北京市医药卫生科技成果奖和1978年全国医药卫生科学大会奖。1982年以前,人胎盘血丙种球蛋白和白蛋白是我国大量生产供应的仅有的血浆蛋白制品,在医疗和预防中起了重要的作用。
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    1960年,捷克和斯洛伐克学者发现丙种球蛋白“自然裂解”现象。1963年,卫生部北京生物制品研究所生化室也发现了这种现象,并证实是因胎盘球蛋白制品中含有残余的蛋白酶而引起的。另方面,已知正常丙种球蛋白静脉注射可引起严重反应,如轻度裂解则不会引起反应。由此,刘隽湘想到在人为控制下,使球蛋白轻度裂解,应当可以制成静脉注射球蛋白。按照这种设想,刘隽湘精心制订试验方案,设计工艺,通过试验制订出控制“裂解”程度的指标,终于制成了胎盘自然裂解静脉注射丙种球蛋白。这项工艺设计合理,简单易行,于1985年获得国家级医药卫生科学技术进步三等奖。

    系统论述了预防接种的反应问题 50—60年代,国内对预防接种的反应普遍存在着许多模糊认识,从而影响预防接种的开展。刘隽湘搜集了大量资料,进行了系统的研究,写成了《预防接种反应问题》一文,从免疫学、病理生理学、临床学等方面,系统地论述了接种反应(副作用)的原因及其机理,澄清了许多混乱的概念。该文先连载于1964年《生物制品文摘与综述》杂志上,后又修订收于《预防接种与有关免疫学问题》一书中。
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    刘隽湘指出,过去对预防接种当中发生反应的病理生理本质认识不清,有人认为可以完全没有反应,似乎所有的反应都是“异常”现象,因而就推论疫苗质量不佳,甚至提出消灭反应”的口号。实际上,这是不可能的,有些反应的出现是正常现象,是不可避免的。这些正常反应包括:创伤(针刺、划破皮肤)、异物(外来的物质进入体内)反应、炎症(如细菌、病毒注入体内,即使不引起感染,也会引起炎症)、免疫反应(白细胞及抗体增加,淋巴组织增生等)。如果没有这些反应,预防接种也就不会产生免疫作用了,因此提出有些反应是“正常反应”,是应该发生的,不是“副作用”。

    刘隽湘对预防接种反应作了分析,一方面,将反应按轻重分为“正常反应”与“加重反应”,前者是在正常情况下会发生的反应,后者是在特定情况下才会发生的(如注射的剂量太大,注射的部位选择不当,注射操作不当等),其性质与正常反应相同,仅程度较重或发生的例数(反应率)较多。另一方面,将反应发生原理分为:(1)创伤反应、异物反应;(2)炎症反应;(3)热原反应;(4)免疫反应(正常免疫反应,过敏反应或变态反应等)。这些都不一定是因为疫苗或血清质量不好,也不一定是预防接种操作不当才会发生。而且有些预防接种如果没有反应,就是接种失败了。最典型的例子是种牛痘必须发痘才有效,接种卡介苗必须产生对结核菌素的变态反应才有效。, 百拇医药
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