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黄鸣龙
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     若干种疗效更好的甾体激素,如6α-甲基可的唑、6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮、Δ6-6-甲基副肾皮酮、Δ6-6-甲基-17α羟基黄体酮和Δ1-16-次甲基副肾皮酮等。

    黄鸣龙在甾体激素的合成中,比较重视合成方法的研究。他在引进16α-甲基合成地塞米松(3)中,发现化合物(4)用酸处理得(5)和(6)的混合物,此混合物氢化后,均得16α-甲基化合物(7)。这是一个十分简便的方法,即将易于得到的16β甲基变为16α-甲基,同时生成17α-羟基,从化合物(7)经若干步,即得地塞米松。我国曾用这个方法进行地塞米松的生产。

    黄鸣龙在进行甾体合成方法的研究中,极为重视一些基本反应的研究。例如在副肾皮质激素的合成中,发现了一个1,6-消除反应。

    在研究胆甾醇化合物(8)a~d1,6消除反应的速率时,发现消除反应在稀碱溶液中,比在酸液中的速率为快,竖键基团较横键基团易于消除。
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    黄鸣龙在改用高锰酸钾代替昂贵和稀少的四氧化饿合成双氢可的松的研究中,发现20腈-17-孕甾烯-3α,21-双羟基-11酮(9),用碱在甲醇或乙醇中处理发生立体异构化,并同时发生取代反应,生成C21醚化合物(11),两者的比例,视其反应时间而有所不同,(9)在碱性甲醇中放置24小时或较久,(10)的产量有80%以上,(11)可使其变为21-甲氧基可的松(12)。

    在口服避孕药的研究方面,黄鸣龙参考Pincus的工作,结合我国情况认真制订科研计划,并与有关的生产单位一起选择合成了炔诺酮、甲地孕酮和氯地孕酮等药物。与此同时,他又积极开展甾体口服避孕药结构改变的研究,以期获得具有更高疗效的药物。

    副肾皮质激素,如可的松及可的唑,在C6α-位置引入一甲基,疗效大为加强,如在C6.7位加入双键,则效力也可加大,因此他设计合成Δ6-6-甲基-17α-羟基黄体酮(13),它的17-乙酸酯(简称甲地孕酮,14),口服效力比6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮(13)大5—6倍。甲地孕酮用作口服避孕药是我国的首创,它在英国也被用作口服避孕药。此药虽然避孕功能甚佳,但合成方法,无论是我国还是英国,当时都不够经济。因此,1956年,黄鸣龙又和工业部门一起对其合成方法进行了改进。老方法合成甲地孕酮是6步,总收率18%,国外比较新的方法是5步,总收率27%,而他改进的方法只要3步,
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    总收率达40%。这一改进不但有一定经济价值,并且也有一定理论意义,因为(16)和(17)含溴不饱和基团,一步即去溴成甲基,并同时使双键移位,似尚无先例。

    在避孕药合成的方法方面,黄鸣龙还采用他的还原法所得的16α-羟基化合物(19),经四步反应获得了化合物(20)。(20)的苯甲缩酮,是一种长效的避孕药。

    黄鸣龙鉴于甾体化合物中加入16β-甲基也同样地增强生理作用,故将化合物制成在C16位既含甲基又含羟基(21)(顺,反异构体),从而可以合成具有这两个活性基团的甾体化合物,这两种立体异构体遇酸各按酸的种类及浓度直接形成(22)或先形成(23)及(24),再变为(22),化合物(21)可用常法加入C20-酮基和C17α-羟基。

    黄鸣龙还原法(亦称Huang-Minkon还原法) 在有机化合物的合成和结构的测定中,当需要将醛类或酮类的羰基还原为次甲基时,常常用Kishner-Wokff还原法,但是,此法要用封管和金属钠以及难以制备和价值昂贵的无水水合肼。同时在应用此法还原时,若有极少量的水份存在,往往不可避免地要引起一些副反应。虽曾有人对此法进行过改良,但效果不显著。1946年,黄鸣龙对此法进行了卓有成效的改进。经他改良的方法,只需将酮类和醛类与氢氧化钾和氢氧化钠,85%(有时可用50%)水合胼及双缩乙二醇或三缩乙二醇,同置于圆底烧瓶内,回流1小时,移去冷凝管,继续加热,直到溶液温度上升至190—200C时,再插上冷凝管,保持此温度23小时,然后按常规方法处理即得。若被还原的物质还原后的生成物沸点低于190—200C,则在蒸去水分时,物质亦随之逸去,故必须在冷凝管与烧瓶间装一分液管,借以除去水分。化合物(25)用Ckemmensen法还原,仅得50%正常还原产物(23);用Soffer改良的Kishner-Wokff还原法,得率95%。黄鸣龙改良的Kishner-Wokff还原法已在国际上广泛应用,并编入各国有机化学教科书中,简称为黄鸣龙还原法。

    黄鸣龙还对该法的应用范围进行了许多研究,现举例如下。

    1.对-硝基苯甲醛(27)用Kishner-Wokff法还原,未得还原产物,若用黄鸣龙还原法,醛基被还原成甲基,同时硝基也还原成氨基,得率甚佳,间-硝基苯甲醛(29)也得相同的结果。此法可用以合成女性激素己雌酚(hexestrak)。, 百拇医药
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