广谱抗真菌药伊曲康唑—有发展潜力的抗真菌药物
在过去的十五年里，广谱抗真菌药伊曲康唑用于治疗世界范围内的7千万真菌感染患者，其有效性、安全性和耐药量已被清楚地证明。在第十届欧洲皮肤病性病学会大会上，与会学者回顾了十年来伊曲康唑在德国临床应用所取得的令人鼓舞的成效，同时报告了一些新的发现和新的观点。
甲真菌病
甲真菌病仍然是皮肤病领域的一个难题。指(趾)甲可以受到多种真菌的侵袭，如皮肤癣菌，酵母菌和霉菌。比利时皮肤病理学家Pierard教授认为虽然甲真菌病最常由红毛癣菌引起，但仍有15%的病例是由其他真菌引起的。
由于真菌培养常出现假阳性和假阴性结果，努力提高甲真菌病的诊断水平是很有必要的。在未来，现代技术如免疫组化和同焦点激光扫描显微描记法，将使诊断更加容易。
患甲真菌病时，真菌位于甲板下，故而它们可以躲避化学药物的侵袭。真菌孢子可以附在我们称之为空穴的角化甲的含气空间里。Pierard教授指出，虽然从表面看甲真菌病已治愈，但甲深部的真菌常引起甲真菌病复发。这些位于深部的真菌只能借助非常高明的诊断方法才能发现。
, 百拇医药
鉴于此，Pierard教授提出要注意区分甲真菌病的复发和再感染。复发是指感染没有完全治愈；而再感染是指一个完全治愈的甲再次被真菌感染。如果患者持续暴露于同一危险因素下，就有再感染的可能。
药理学和临床试验的不一致
抗真菌药物试验和临床经验的不一致仍然存在。Pierard教授坚持认为，应该消除口服抗真菌药治疗甲真菌病时体内和体外作用的差距。根据他的观点，对于抗真菌药的体外临床实验不应减少。Pierard教授的研究证明，许多真菌在体外有高度敏感性，而在体内敏感性却不一定高。厚壁孢子和分节孢子在体外对药物的抵抗比菌丝强。
甲真菌病治疗的成功很大程度上依赖于广谱抗真菌药的应用。这种药既要有很好的疗效，又要在较大剂量时保证治疗的安全性。伊曲康唑可以满足上述要求。
间歇疗法更具优势
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在皮肤病治疗领域，多采用伊曲康唑胶囊。在其他领域，还有伊曲康唑口服溶液。而伊曲康唑静脉输液在所有国家均未被批准用于临床。
据比利时阿尔斯特De Boukke医生称，对近百个国家大量病例的调查结果表明，与持续疗法相比，多数患者倾向于应用间歇疗法，即冲击疗法。冲击疗法的临床和实验室结果都很出色，其中断治疗率仅相当于持续疗法的一半。
应用间歇疗法治疗浅部真菌感染，有效率可达85%～90%。治疗甲真菌病，有效率可达70%～80%。
根据De Boukke的经验，伊曲康唑口服冲击治疗对深部真菌感染和皮下真菌感染(如孢子丝菌病)也有效。伊曲康唑还对念珠菌病、曲霉病、隐球菌病有效。其胃肠道副作用及皮肤副作用较持续疗法更小，更短暂。
De Boukke总结道：伊曲康唑间歇疗法不仅高效，而且总用药量也低于持续疗法，减少了治疗费用。此外，伊曲康唑对多数致病真菌都有效。
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肝脏毒性和血液系统副作用小
大量临床研究、文献资料及临床观察表明，伊曲康唑的肝脏毒性较小。在预先没有疾病和危险因素存在的情况下，伊曲康唑对肝脏少有损害。伊曲康唑无严重的血液系统副作用，特别是在治疗浅部真菌感染时，尚未见报道。伊曲康唑代谢产物通过细胞色素P-3A4系统代谢。某种脂质体的减少、心律失常及抗组胺药等可降低伊曲康唑的药物作用。
运用新的SCIO分类对治疗类型及时间进行选择
对不同药物的比较研究常常导致矛盾的结果，这使得多数实验的结果对临床来说缺乏实际意义。因此，目前尚无标准来确定哪种甲真菌病应该用什么方法治疗，治疗多长时间。在未来，应用临床SCIO分类法可能会解决这个问题。
甲真菌病的临床表现可以有显著的不同。据此，治疗也应各有不同。早期，甲板仅有轻度感染时，局部治疗很容易治愈；当感染严重时，往往需要系统治疗才能达到临床治愈的效果。墨西哥的Sergeev医生称，有时单独应用系统治疗不能取得很好的效果。
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甲并不一样
在治疗甲真菌病时，我们应考虑到指(趾)甲生长速度的不同。例如，趾甲比指甲长得慢；拇指指甲的生长则更慢于其他指甲。生长慢的指甲所需治疗的时间也长。抗真菌药治疗的效果和时间进一步依赖于是否有甲下角化过度及其严重程度。患者的年龄所产生的影响也不能低估。所有这些因素都会影响治疗效果，因此，都被Sergeev医生概括进SCIO分类中。
SCIO分类更利于不同研究的比较
SCIO意为“Scoring Ckinicak Index for Onychomycosis” ，即“甲真菌病评分临床指数”。如果忽视了SCIO分类中所涵盖的这些因素，会导致治疗的不充分，使研究中各组别间的一致性降低。通过临床试验，Segreev等人发现，治疗效果在很大程度上依赖于SCIO分类。依据SCIO分类可使不同临床研究得出的结果更有可比性。
, http://www.100md.com
在一项研究中，甲真菌病患者分别规律口服伊曲康唑和特比萘芬治疗三个月，两组研究结果有显著不同。治疗初始时SCIO分类相同的患者，其对治疗的反应不同。
SCIO分类从1到30，不仅就治疗类型的选择提出建议，如是局部治疗、系统治疗还是联合治疗，还对治疗时间进行了具体设定。
在特殊人群中的有效性和安全性
儿童、老年患者、糖尿病患者和HIV感染者都可以安全有效地应用广谱抗真菌药伊曲康唑。对于有高危因素的真菌感染患者，伊曲康唑同样有效。
在儿童患者中的应用
在儿童中，皮肤癣菌感染也不少见。慕尼黑教授 Abeck称，如果存在口服治疗的指征，伊曲康唑应作为首选。与灰黄霉素相比，治疗周期短和耐受性好，是伊曲康唑的两个有利条件。伊曲康唑对头癣及其他皮肤癣菌病也同样安全有效。
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对儿童，Abeck教授建议用量为每日每公斤体重5 mg。对于头癣来说，治愈率可达70%～100%。仅2.1%的病例有轻度副作用，仅0.65%的儿童有短暂的肝酶升高。
在老年患者中的应用
许多老年人患甲真菌病。正如Abeck教授所强调的，甲真菌病并不仅仅是美容上的缺陷，所以应积极、彻底地治疗。红毛癣菌常是孤立的病原，另外，皮肤癣菌、酵母菌和霉菌也可导致甲真菌病。这些真菌均可被伊曲康唑消灭。对于老年患者来说，在确定治疗方案时，应考虑其甲生长慢的问题。
在糖尿病患者中的应用
就糖尿病这类慢性病而言，甲真菌病和皮肤癣菌可导致严重的并发症，甚至危及生命。治疗时应考虑到伊曲康唑与患者目前所用药物的之间相互作用。纵观过去十年历史，即使是糖尿病患者应用伊曲康唑仍可得到安全有效的治疗。冲击治疗可提高治愈率75%。
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在HIV感染者中的应用
免疫抑制患者如HIV感染者，常有严重的播散的皮肤感染。据Abeck教授称，最近的研究表明，即使是这些患者，如果首先应用静脉注射，再给予口服伊曲康唑，仍可获得很好的疗效。90%的HIV感染者有念珠菌感染史，其甲真菌病的治愈率为70%～80%。对于这些患者，应注意其同期应用的药物及可能产生的副作用。
在其他高危患者中的应用
慕尼黑皮肤病学家Abeck还指出，对于慢性肉芽肿、恶性血液病等其它高危人群，应用伊曲康唑同样有很好的疗效。同时还应注意肺内曲霉感染的问题。, 百拇医药
甲真菌病
甲真菌病仍然是皮肤病领域的一个难题。指(趾)甲可以受到多种真菌的侵袭，如皮肤癣菌，酵母菌和霉菌。比利时皮肤病理学家Pierard教授认为虽然甲真菌病最常由红毛癣菌引起，但仍有15%的病例是由其他真菌引起的。
由于真菌培养常出现假阳性和假阴性结果，努力提高甲真菌病的诊断水平是很有必要的。在未来，现代技术如免疫组化和同焦点激光扫描显微描记法，将使诊断更加容易。
患甲真菌病时，真菌位于甲板下，故而它们可以躲避化学药物的侵袭。真菌孢子可以附在我们称之为空穴的角化甲的含气空间里。Pierard教授指出，虽然从表面看甲真菌病已治愈，但甲深部的真菌常引起甲真菌病复发。这些位于深部的真菌只能借助非常高明的诊断方法才能发现。
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鉴于此，Pierard教授提出要注意区分甲真菌病的复发和再感染。复发是指感染没有完全治愈；而再感染是指一个完全治愈的甲再次被真菌感染。如果患者持续暴露于同一危险因素下，就有再感染的可能。
药理学和临床试验的不一致
抗真菌药物试验和临床经验的不一致仍然存在。Pierard教授坚持认为，应该消除口服抗真菌药治疗甲真菌病时体内和体外作用的差距。根据他的观点，对于抗真菌药的体外临床实验不应减少。Pierard教授的研究证明，许多真菌在体外有高度敏感性，而在体内敏感性却不一定高。厚壁孢子和分节孢子在体外对药物的抵抗比菌丝强。
甲真菌病治疗的成功很大程度上依赖于广谱抗真菌药的应用。这种药既要有很好的疗效，又要在较大剂量时保证治疗的安全性。伊曲康唑可以满足上述要求。
间歇疗法更具优势
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在皮肤病治疗领域，多采用伊曲康唑胶囊。在其他领域，还有伊曲康唑口服溶液。而伊曲康唑静脉输液在所有国家均未被批准用于临床。
据比利时阿尔斯特De Boukke医生称，对近百个国家大量病例的调查结果表明，与持续疗法相比，多数患者倾向于应用间歇疗法，即冲击疗法。冲击疗法的临床和实验室结果都很出色，其中断治疗率仅相当于持续疗法的一半。
应用间歇疗法治疗浅部真菌感染，有效率可达85%～90%。治疗甲真菌病，有效率可达70%～80%。
根据De Boukke的经验，伊曲康唑口服冲击治疗对深部真菌感染和皮下真菌感染(如孢子丝菌病)也有效。伊曲康唑还对念珠菌病、曲霉病、隐球菌病有效。其胃肠道副作用及皮肤副作用较持续疗法更小，更短暂。
De Boukke总结道：伊曲康唑间歇疗法不仅高效，而且总用药量也低于持续疗法，减少了治疗费用。此外，伊曲康唑对多数致病真菌都有效。
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肝脏毒性和血液系统副作用小
大量临床研究、文献资料及临床观察表明，伊曲康唑的肝脏毒性较小。在预先没有疾病和危险因素存在的情况下，伊曲康唑对肝脏少有损害。伊曲康唑无严重的血液系统副作用，特别是在治疗浅部真菌感染时，尚未见报道。伊曲康唑代谢产物通过细胞色素P-3A4系统代谢。某种脂质体的减少、心律失常及抗组胺药等可降低伊曲康唑的药物作用。
运用新的SCIO分类对治疗类型及时间进行选择
对不同药物的比较研究常常导致矛盾的结果，这使得多数实验的结果对临床来说缺乏实际意义。因此，目前尚无标准来确定哪种甲真菌病应该用什么方法治疗，治疗多长时间。在未来，应用临床SCIO分类法可能会解决这个问题。
甲真菌病的临床表现可以有显著的不同。据此，治疗也应各有不同。早期，甲板仅有轻度感染时，局部治疗很容易治愈；当感染严重时，往往需要系统治疗才能达到临床治愈的效果。墨西哥的Sergeev医生称，有时单独应用系统治疗不能取得很好的效果。
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甲并不一样
在治疗甲真菌病时，我们应考虑到指(趾)甲生长速度的不同。例如，趾甲比指甲长得慢；拇指指甲的生长则更慢于其他指甲。生长慢的指甲所需治疗的时间也长。抗真菌药治疗的效果和时间进一步依赖于是否有甲下角化过度及其严重程度。患者的年龄所产生的影响也不能低估。所有这些因素都会影响治疗效果，因此，都被Sergeev医生概括进SCIO分类中。
SCIO分类更利于不同研究的比较
SCIO意为“Scoring Ckinicak Index for Onychomycosis” ，即“甲真菌病评分临床指数”。如果忽视了SCIO分类中所涵盖的这些因素，会导致治疗的不充分，使研究中各组别间的一致性降低。通过临床试验，Segreev等人发现，治疗效果在很大程度上依赖于SCIO分类。依据SCIO分类可使不同临床研究得出的结果更有可比性。
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在一项研究中，甲真菌病患者分别规律口服伊曲康唑和特比萘芬治疗三个月，两组研究结果有显著不同。治疗初始时SCIO分类相同的患者，其对治疗的反应不同。
SCIO分类从1到30，不仅就治疗类型的选择提出建议，如是局部治疗、系统治疗还是联合治疗，还对治疗时间进行了具体设定。
在特殊人群中的有效性和安全性
儿童、老年患者、糖尿病患者和HIV感染者都可以安全有效地应用广谱抗真菌药伊曲康唑。对于有高危因素的真菌感染患者，伊曲康唑同样有效。
在儿童患者中的应用
在儿童中，皮肤癣菌感染也不少见。慕尼黑教授 Abeck称，如果存在口服治疗的指征，伊曲康唑应作为首选。与灰黄霉素相比，治疗周期短和耐受性好，是伊曲康唑的两个有利条件。伊曲康唑对头癣及其他皮肤癣菌病也同样安全有效。
, http://www.100md.com
对儿童，Abeck教授建议用量为每日每公斤体重5 mg。对于头癣来说，治愈率可达70%～100%。仅2.1%的病例有轻度副作用，仅0.65%的儿童有短暂的肝酶升高。
在老年患者中的应用
许多老年人患甲真菌病。正如Abeck教授所强调的，甲真菌病并不仅仅是美容上的缺陷，所以应积极、彻底地治疗。红毛癣菌常是孤立的病原，另外，皮肤癣菌、酵母菌和霉菌也可导致甲真菌病。这些真菌均可被伊曲康唑消灭。对于老年患者来说，在确定治疗方案时，应考虑其甲生长慢的问题。
在糖尿病患者中的应用
就糖尿病这类慢性病而言，甲真菌病和皮肤癣菌可导致严重的并发症，甚至危及生命。治疗时应考虑到伊曲康唑与患者目前所用药物的之间相互作用。纵观过去十年历史，即使是糖尿病患者应用伊曲康唑仍可得到安全有效的治疗。冲击治疗可提高治愈率75%。
, http://www.100md.com
在HIV感染者中的应用
免疫抑制患者如HIV感染者，常有严重的播散的皮肤感染。据Abeck教授称，最近的研究表明，即使是这些患者，如果首先应用静脉注射，再给予口服伊曲康唑，仍可获得很好的疗效。90%的HIV感染者有念珠菌感染史，其甲真菌病的治愈率为70%～80%。对于这些患者，应注意其同期应用的药物及可能产生的副作用。
在其他高危患者中的应用
慕尼黑皮肤病学家Abeck还指出，对于慢性肉芽肿、恶性血液病等其它高危人群，应用伊曲康唑同样有很好的疗效。同时还应注意肺内曲霉感染的问题。, 百拇医药