炎症与不稳定动脉粥样硬化斑块
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人们最初认为，动脉粥样硬化是一种随年龄增长的退行性改变。1970年后，大量证据表明，动脉粥样硬化与血管损伤后发生的一系列生物学过程有关。近来，Ross及其他学者发现，血管受损伤后诱发的炎症-纤维增殖反应、大量生长因子、细胞因子及血管调节分子参与炎症进程，最终导致动脉粥样硬化的发生。
炎症与动脉粥样硬化
血管损伤后可发生炎症反应，参与动脉粥样硬化的发生。当前证据支持动脉粥样硬化的发生可能与既往病毒、细菌、衣原体感染等有关。
基因变异及基因多态性造成基因易感性不同，后者是影响炎症发生、内皮修复及稳定性、血管感染、血栓形成及血管收缩的一个重要因素。随着年龄的增长，血管防御机制发生变化，容易发生炎症反应。胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)氧化产生的氧自由基促进血管的炎症反应及单核细胞来源的巨噬细胞的动员。介入操作如冠状动脉血管成形术及支架术可损伤内皮，引起炎症、血栓形成及纤维增殖反应。
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炎症可引起血管平滑肌的增殖及迁移，脂质堆积，内皮功能损害。免疫介导的细胞损伤可激活T淋巴细胞，产生抗感染原及热休克蛋白的抗体，并引起LDL氧化。
炎症与急性冠脉综合征
单核细胞来源的巨噬细胞及激活的T淋巴细胞参与炎症的发生及不稳定动脉粥样硬化斑块的形成。巨噬细胞进入动脉壁后释放蛋白酶，降解斑块纤维组织的胶原蛋白，使斑块出现溃疡、裂缝、不稳定，引起急性血栓形成及血管收缩。从形态学上看，不稳定斑块的纤维帽薄，其下或表面有大量炎性细胞(大量的巨噬细胞及一些激活的T淋巴细胞)，斑块中的脂肪池较大。
1980年末，Ambrose等发现，超过70%的急性心肌梗死患者的肇事血管的狭窄程度并不严重。Friedman等的研究进一步证实，斑块溃疡、裂缝引起血栓形成及血管收缩，可引起不稳定型心绞痛及急性心肌梗死。
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炎症的血液学指标
近年来，大量研究表明，血浆C反应蛋白(CRP)升高可识别未来发生急性冠脉综合征、脑卒中及猝死危险的患者，并可预测介入治疗术后可能发生再狭窄的高危患者。
CRP是非特异性炎症指标，全身感染及炎症时均可升高。生理浓度下的CRP作用于培养的平滑肌细胞，可引起血管细胞黏附分子(VCAM)及细胞内黏附分子(ICAM)的表达。研究还表明，CRP促进培养的巨噬细胞摄取LDL及产生组织因子。
此外，血浆肌钙蛋白I、淀粉样蛋白A、纤维蛋白原及白介素1、2、6、8、18水平升高可预测不稳定型心绞痛及非Q波心肌梗死患者未来发生冠状动脉事件的危险。
局部炎症有助于直接识别不稳定动脉粥样硬化斑块
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1990年初，Casscekks等人设想，有炎症的不稳定动脉粥样硬化斑块内部的温度可能不同。已经发现，切除的颈动脉斑块内部温度的差异与炎症严重程度有关。Stefanadis等人发现，急性冠脉综合征患者冠状动脉内有温度差异。如果未来经过进一步研究证实，依据冠状动脉内温度的差异，的确能发现不稳定斑块，那么，通过介入或非介入手段在斑块破裂前早期发现不稳定斑块，就有可能将抗炎、抗血栓、抗纤维增殖的物质应用于不稳定斑块的局部，使介入治疗起效更快，靶向性更好。
血管炎症反应的治疗
研究表明，降低胆固醇及LDL可减少冠状动脉粥样硬化患者未来心血管事件发生的危险。CARE试验发现，普罗布考可在治疗数月至数年后降低CRP水平。近来发现，阿托伐他汀也可降低CRP水平，并且在治疗后数周内使内皮细胞功能异常得到改善。
Ridker等的研究发现，阿司匹林可降低CRP水平，尤其当CRP明显增高时效果更好。针对感染原的治疗可改善内皮功能，降低血浆炎性指标包括E选择素的水平。
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氯匹格雷是比阿司匹林更强的抗血栓药。研究发现，该药还具有调节炎症反应的作用。CD40参与血小板激活内皮细胞分泌细胞因子及黏附因子的过程，动员白细胞进入血管损伤区。氯匹格雷可减少ADP诱发的CD40的表达，因此具有抗炎作用。
高密度脂蛋白(HDL)有抗炎作用，因此，可升高HDL的药物如贝特类降脂药过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)α激动剂也有抗炎作用。贝特类药物用于HDL降低同时有炎症证据的动脉粥样硬化血管病变的患者效果好。
PPAR γ激动剂thiazokidinediones(TZD噻唑烷二酮)是一种有效的降糖药。研究发现，它能抑制内皮细胞黏附分子VCAM-1及ICAM-1的表达，降低单核细胞进入斑块的能力。研究还发现，这种药物能减少颈动脉内膜至中膜的厚度，降低CRP水平，提示TZD可能有抗炎及抗动脉粥样硬化的作用。
绝经后女性体重减少，CRP下降。雌激素能增加绝经后女性CRP水平。但近来研究提示，联合使用雌激素和孕激素能降低CRP及其他炎症标志物水平。另有研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂也有直接的抗炎作用。
小结
炎症启动动脉粥样硬化的发生并影响其进程，使动脉粥样硬化斑块变得不稳定，引起急性冠脉综合征。应进一步研究能否采用介入或非介入手段在斑块破裂前早期发现不稳定斑块，联合局部和全身疗法稳定斑块，预防急性冠脉综合征的发生。, 百拇医药(王吉云贾三庆)