麝香保心丸治疗冠心病研究新进展
编者按 今年9月在京举行的“第六次全国中西医结合心血管学术会”期间,上海和黄药业举办了“麝香保心丸学术研讨卫星会”。上海复旦大学附属华山医院心内科教授李勇所作“麝香保心丸治疗冠心病研究进展”的学术报告,引起了与会学者的极大关注。麝香保心丸是我国第一个以西医标准研发的治疗冠心病的中成药,在近20年的临床应用中,研究者运用西医治疗冠心病的标准开展临床和实验室研究,并与消心痛进行对照,结果表明,该药治疗冠心病疗效确切,已在临床广泛应用。
麝香保心丸简介
麝香保心丸是西医心内科专家以西医的标准开发的中成药,由人参、麝香、冰片、肉桂、蟾酥、苏合香脂及牛黄组成;能显著缓解冠心病心绞痛的症状,改善心肌缺血的心电图表现,有保护血管内皮功能和促进血管新生的作用。
1972年,上海华山医院戴瑞鸿教授通过学习中医得到启示,在原中药苏合香丸的基础上开始了麝香保心丸组方的研制工作。1981年初,上海中药一厂(现名上海和黄药业)与上海华山医院合作,开发出麝香保心丸中成药制剂。1981-1982年,由戴瑞鸿教授牵头,上海华山医院、中山医院等8家医院临床试用近300例,发现麝香保心丸缓解心绞痛症状达80%。从80年代至今,华山医院以戴教授为首的课题组对麝香保心丸进行了不间断的研究,目前对该药有了一个较全面的认识。
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扩张冠状动脉 改善心肌缺血
上海市麝香保心丸临床科研协作组的研究表明,与传统治疗冠心病心绞痛药物消心痛相比,麝香保心丸在缓解症状、改善心电图方面均明显优于消心痛,而不良反应,麝香保心丸明显少于消心痛。(见图1)
在心绞痛治疗方面,多项临床研究证明,麝香保心丸是治疗心绞痛的有效药物。长期服用麝香保心丸,每次1~2粒,每天3次,疗程2~5周,可有效降低心绞痛的发作频率(平均下降44.1%)、硝酸甘油消耗量平均下降34.4%。
与消心痛的对比研究发现,在改善冠心病缺血症状、以及心电图改变等方面,麝香保心丸与消心痛、硝酸甘油对照组疗效差异无统计学意义,并且具有起效迅速(83.4%的患者在5分钟内缓解症状)、药效持续时间长(6~7小时)等特点。部分研究显示,与消心痛比较,麝香保心丸治疗5周后,心绞痛发作频率下降96.5%,消心痛组下降82.1%;硝酸甘油消耗量麝香保心丸组下降96.7%,消心痛组下降93.7%。
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采用活动平板试验评价16例冠心病患者的运动耐量,发现服用麝香保心丸后总运动时间、开始运动至心绞痛发作的时间、运动至ST段压低1mm的时间均明显延长,而运动终点至ST段的恢复时间明显缩短。(见图2)
麝香保心丸改善心肌缺血、增加心肌血流灌注的药理作用在临床上已经得到充分证明。采用静脉注射潘生丁心肌同位素扫描显像术(99mTc-MIBI SPECT显像)评价麝香保心丸对心肌血流的影响。17例冠心病患者含服麝香保心丸后使潘生丁引起的心脏症状缓解85%;11例心肌灌注缺损病人中,8例用药后心肌灌注明显改善,总有效率 70.6%。(见图3)
另一组46例恶化劳力型心绞痛患者的研究也发现,治疗组临床疗效总有效率88.5%,明显高于常规治疗组(55.0%),治疗后心肌显像缺血面积分别为:19.2±8.6%及26.8±9.3%,提示麝香保心丸改善了心肌血流灌注。因此,麝香保心丸广泛应用于冠心病心绞痛及心肌梗塞治疗的疗效是肯定的。
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保护血管内皮功能
内皮依赖性血管舒张功能异常与一氧化氮(NO)的代谢异常密切相关。用高脂血症兔的动脉标本,分别采用半定量RT-PCR技术测量动脉壁内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-mRNA的表达水平,用比色法测定动脉壁的酶活力及血清NO代谢产物的浓度;围绕NO的代谢过程,从eNOS的基因表达、酶活力测定、到NO代谢产物测定等环节,系统探讨了麝香保心丸对血管内皮NO代谢的影响。同时用放免法测量血清SOD和血浆内皮素的水平。结果提示,高脂饮食造成了动脉壁NO代谢的紊乱,抑制了eNOS-mRNA基因的表达、降低了eNOS的活力、减少了动脉壁NO的水平。加用麝香保心丸可部分逆转这种损害,增强动脉壁eNOS-mRNA的表达,提高了动脉壁eNOS的活力,增加了动脉组织NO代谢产物的浓度。提示麝香保心丸可通过减轻高脂血症对NO系统的损害,从而改善血管内皮依赖性舒张功能。(见图4)
减少心梗面积 改善左室重构
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麝香保心丸对左室功能的改善作用的基础,是它减少了心肌梗塞的面积,这在犬和大鼠的心肌梗塞实验中已经得到证实。麝香保心丸组犬的心梗范围是8.0±4.05%,对照组为21.42±1.52%。不仅如此,麝香保心丸对心梗后左室重构也有良好作用。对心梗后非梗塞区胶原改建的研究发现,麝香保心丸可降低2周时心梗大鼠的心肌血管紧张素II及血浆醛固酮水平、减少非梗塞区左室心肌胶原的含量,使非梗塞区心肌I型及III型胶原蛋白的比值恢复正常。其意义在于,心肌的胶原网架在维持心室舒张功能方面发挥着重要作用,心梗后左室非梗塞区胶原含量增加,心肌I型/III型胶原蛋白的比值上升,增加心肌的僵硬度,减少左室顺应性,麝香保心丸能部分逆转这种病理过程,改善了心脏功能。
促进血管新生 建立侧支循环
冠脉侧支循环的建立能减轻心肌缺血坏死,预防和延缓缺血性心脏病和室壁瘤形成,改善临床症状和预后,它包括原有侧支的开放和新侧支的形成。实验证实,麝香保心丸能促进冠脉侧支血管的生成,具有保护缺血心肌,减小梗塞范围的作用。
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作为治疗冠心病最具代表性的中药,麝香保心丸具有较明显的促血管生成活性,在体内能促进鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成,在体外能促进微血管内皮细胞的增殖并形成管腔结构。它促血管生成的机理可能与其能使内皮细胞表达VEGF mRNA增高并释放VEGF增多有关。(见图5)
综上所述,麝香保心丸治疗冠心病心绞痛有以下特点:(1)起效迅速,作用持久,迅速缓解胸闷症状,减少心绞痛的发作频率;(2)保护并改善血管内皮功能,改善心脏血流供应,降低心肌缺血的发生;(3)促进心肌缺血部位的血管再生,从根本上改善心肌缺血;(4)与传统中成药相比,剂量小、服用方便;(5)安全性高,副作用发生率低,有较高的安全性及耐受性;在临床上不但能用于冠心病的长期治疗与预防,还能用于心绞痛发作时的急救,是治疗冠心病心绞痛的最佳选择之一。
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